Lihat sumber Atorvastatin

'''Atorvastatin''', dijual salah satunya dengan nama merek '''Lipitor,''' adalah obat [[statin]] yang digunakan untuk mencegah [[penyakit kardiovaskular]] pada orang-orang yang berisiko tinggi dan mengobati [[Dislipidemia|kadar lipid abnormal]]. Untuk pencegahan penyakit kardiovaskular, statin merupakan pengobatan lini pertama. Obat ini diambil melalui mulut.

Efek samping yang umum yaitu nyeri [[sendi]], diare, mulas, mual, dan nyeri otot. Efek samping yang serius yang mungkin terjadi yaitu [[Rabdomiolisis|rhabdomyolysis]], masalah hati, dan [[Diabetes melitus|diabetes]]. Penggunaan selama [[kehamilan]] dapat membahayakan bayi. Seperti statin pada umumnya, atorvastatin bekerja dengan menghambat [[HMG-KoA reduktase]], suatu [[Enzim|enzim yang]] ditemukan di [[hati]] yang berperan dalam memproduksi [[kolesterol]].

Atorvastatin disintesis pertama kali oleh [[Bruce Roth]] pada 1985. Atorvastatin dipatenkan pada 1986, dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada 1996. Obat ini tersedia sebagai [[obat generik]] dan relatif murah.

== Penggunaan medis ==
Kegunaan utama atorvastatin adalah untuk pengobatan [[dislipidemia]] dan pencegahan [[penyakit kardiovaskular]]:

=== Dislipidemia ===
* [[Hiperkolesterolemia]] ([[Hiperkolesterolemia familial|familial heterozigot dan nonfamilial]]) dan [[dislipidemia]] campuran ([[Klasifikasi Fredrickson|Fredrickson tipe IIa]] dan [[Klasifikasi Fredrickson|IIb]]) untuk mengurangi [[Kolesterol|kadar kolesterol]] total, [[Lipoprotein densitas rendah|LDL-C]],[[Apolipoprotein B|apo-B]], [[trigliserida]], dan [[Protein C-reaktif|CRP]], serta meningkatkan level [[Lipoprotein densitas tinggi|HDL]].
* [[Hiperkolesterolemia familial|Hiperkolesterolemia familial heterozigot]] pada [[Pediatri|anak-anak]]
* [[Hiperkolesterolemia familial|Hiperkolesterolemia familial homozigot]]
* Hipertrigliseridemia ([[Klasifikasi Fredrickson|Fredrickson Tipe IV]])
* Disbetalipoproteinemia primer ([[Klasifikasi Fredrickson|Fredrickson Tipe III]])
* [[Hiperlipidemia kombinasi]]

=== Penyakit kardiovaskuler ===
* [[Profilaksis|Pencegahan utama]] serangan jantung, stroke, dan kebutuhan untuk prosedur revaskularisasi pada orang-orang yang memiliki faktor risiko seperti usia, merokok, tekanan darah tinggi, HDL-C rendah, dan riwayat keluarga penyakit jantung dini, tetapi belum mengalami bukti [[penyakit arteri koroner]].
* [[Profilaksis|Pencegahan sekunder]] [[infark miokard]], [[strok]]e, [[Angina pektoris tidak stabil|angina tidak stabil]], dan [[revaskularisasi]] pada orang-orang dengan penyakit arteri koroner yang sudah mapan.
* Infark miokard dan pencegahan stroke pada orang dengan [[Diabetes melitus tipe 2|diabetes tipe II]]

Penelitian menunjukkan bahwa terapi [[statin]] dosis tinggi dapat memainkan peran penstabil [[Plak gigi|plak]] pada orang dengan [[sindrom koroner akut]] dan stroke trombotik.

=== Penyakit ginjal ===
Pada orang dengan penyakit kardiovaskular, statin termasuk atorvastatin, tidak mengurangi risiko gagal ginjal, tetapi telah terbukti secara sedang mengurangi penurunan fungsi ginjal secara progresif dan tingkat keparahan ekskresi protein dalam urin. Statin, termasuk atorvastatin, sebelum operasi jantung tidak mencegah cedera ginjal akut.

Beberapa statin, termasuk atorvastatin, dapat membantu mencegah [[Nefropati yang diinduksi kontras|nefropati yang diinduksi media kontras]] pada kelompok tertentu, seperti yang dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya. Terdapat beberapa bukti yang menunjukkan bahwa statin dosis tinggi memberikan manfaat lebih besar dibandingkan dengan statin dosis biasa dan rendah dalam pencegahan cedera ginjal akut yang diinduksi media kontras.

== Kontraindikasi ==
* Penyakit hati aktif: [[kolestasis]], [[Ensefalopati hepatik|ensefalopati hati]], [[hepatitis]], dan [[Jaundis|ikterus]]
* Peningkatan tingkat [[Aspartat transaminase|AST]] atau [[Alanina transaminase|ALT]] yang tidak dijelaskan
* [[Kehamilan]] : Atorvastatin dapat menyebabkan kerusakan janin dengan memengaruhi kadar serum serum dan trigliserida, yang penting untuk perkembangan janin.
* [[Menyusui]] : Sejumlah kecil obat statin lain telah ditemukan masuk ke dalam ASI, meskipun atorvastatin belum diteliti secara khususnya. Karena risiko mengganggu [[metabolisme]] lipid bayi, atorvastatin tidak dianggap kompatibel dengan menyusui.
* Tingkat [[Kreatina kinase|CPK]] meningkat [[Kreatina kinase|tajam]] atau jika dicurigai atau didiagnosis [[miopati]] setelah pemberian atorvastatin dimulai. Sangat jarang, atorvastatin dapat menyebabkan [[Rabdomiolisis|rhabdomyolysis]], dan mungkin sangat serius yang menyebabkan [[Gagal ginjal akut|cedera ginjal akut]] akibat [[Myoglobinuria|mioglobinuria]]. Jika dicurigai atau didiagnosis rhabdomyolysis, terapi atorvastatin harus segera dihentikan. Kemungkinan mengembangkan [[miopati]] meningkat dengan pemberian bersama [[Siklosporina|siklosporin]], [[Fibrate|turunan asam fibrat]], [[eritromisin]], [[niasin]], dan [[antijamur]] [[azole]].

== Efek samping ==
* [[Diabetes melitus tipe 2|Diabetes mellitus tipe 2]], efek kelas yang tidak biasa dari semua statin.
* [[Miopati]] dengan peningkatan creatine kinase (CK, alias CPK) dan [[Rabdomiolisis|rhabdomyolysis]] adalah efek samping yang paling serius, jarang terjadi pada tingkat 2,3 hingga 9,1 per 10.000 orang-tahun di antara orang yang memakai atorvastatin. Seperti disebutkan sebelumnya, atorvastatin harus dihentikan segera jika ini terjadi.
* Kelainan enzim hati persisten (peningkatan transaminase hati) telah didokumentasikan. Peningkatan tiga kali lipat lebih besar dari normal tercatat pada 0,5% orang yang diobati dengan atorvastatin 10&nbsp;mg-80&nbsp;mg daripada plasebo. Disarankan bahwa [[fungsi hati]] dievaluasi dengan tes laboratorium sebelum memulai pengobatan atorvastatin dan diulangi seperti yang ditunjukkan secara klinis sesudahnya. Jika bukti cedera hati serius terjadi ketika seseorang menggunakan atorvastatin, itu harus dihentikan dan tidak dimulai lagi sampai etiologi dari disfungsi hati seseorang ditentukan. Jika tidak ada penyebab lain yang ditemukan, atorvastatin harus dihentikan secara permanen.

Efek samping berikut ini telah terbukti terjadi pada 1–10% orang yang menggunakan atorvastatin dalam uji klinis: [[Artralgia|Nyeri sendi]], [[Diare]], [[dispepsia]], [[Mialgia|nyeri otot]], [[Mual]], [[hiperglikemia]]. Atorvastatin dosis tinggi juga dikaitkan dengan memburuknya kontrol [[gula darah]].

Pada 2014, [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) melaporkan adanya efek samping kehilangan memori, pelupa dan kebingungan dengan semua produk statin termasuk atorvastatin. Gejala-gejalanya tidak serius, dan jarang dan reversibel pada penghentian pengobatan dengan obat.

Beberapa kasus pankreatitis telah dikaitkan dengan atorvastatin.

== Mekanisme aksi ==
Seperti statin lainnya, atorvastatin merupakan [[Inhibitor enzim|inhibitor]] kompetitif [[Reduktase HMG-CoA|HMG-CoA reduktase]]. Tidak seperti kebanyakan yang lain, atorvastatin merupakan senyawa yang sepenuhnya [[Sintesis kimia|sintetis]]. HMG-CoA reductase mengkatalisis pengurangan [[Jalur reduktase HMG-CoA|3-hidroksi-3-metillglutaril-koenzim A]] (HMG-CoA) menjadi [[Mevalonate|mevalonat]], yang merupakan [[tahap penentu laju]] dalam biosintesis [[kolesterol]] hepatik. Penghambatan enzim mengurangi sintesis kolesterol ''[[Sintesis de novo|de novo]]'', meningkatkan ekspresi reseptor lipoprotein densitas rendah ([[reseptor LDL]]) pada [[hepatosit]]. Hal ini meningkatkan penyerapan LDL oleh hepatosit, mengurangi jumlah kolesterol LDL dalam darah. Seperti statin lainnya, atorvastatin juga mengurangi kadar [[trigliserida]] dalam darah dan sedikit meningkatkan kadar [[Lipoprotein densitas tinggi|kolesterol HDL]].

Pada orang dengan [[sindrom koroner akut]], pengobatan atorvastatin dosis tinggi dapat memainkan peran penstabil plak. Pada dosis tinggi, statin memiliki efek anti-inflamasi, memicu penurunan inti plak nekrotik, dan meningkatkan fungsi endotel, yang mengarah ke stabilisasi plak dan, kadang-kadang, regresi plak. Terdapat proses pemikiran yang sama dengan menggunakan statin dosis tinggi untuk mencegah kekambuhan [[Strok|stroke trombotik]].

== Farmakogenetik ==
Beberapa genetik [[Polimorfisme genetik|polimorfisme]] mungkin terkait dengan peningkatan efek samping terkait statin dengan polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) pada gen SLCO1B1 menunjukkan 45 kejadian kali lipat lebih tinggi dari miopati terkait statin  dibandingkan pasien tanpa polimorfisme tersebut.

Terdapat beberapa penelitian yang menunjukkan varian genetik dan respons variabel terhadap atorvastatin. Polimorfisme yang menunjukkan signifikansi luas genom dalam populasi Kaukasia adalah SNP di wilayah apoE; rs445925, rs7412, rs429358, dan rs4420638 yang menunjukkan respon variabel LDL-c tergantung pada genotipe ketika diobati dengan atorvastatin. Varian genetik lain yang menunjukkan signifikansi luas genom pada Kaukasia adalah SNP rs10455872 pada gen LPA yang mengarah pada kadar Lp (a) yang lebih tinggi yang menyebabkan respons LDL-c yang lebih rendah terhadap atorvastatin. Studi-studi ini dilakukan pada populasi Kaukasia, penelitian lebih lanjut dengan kohort besar perlu dilakukan pada etnis yang berbeda untuk mengidentifikasi lebih banyak polimorfisme yang dapat memengaruhi farmakokinetik atorvastatin dan respons pengobatan.

== Referensi ==



== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Atorvastatin&oldid=28757146 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28757146 (2025-12-30T06:57:24Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.