Lihat sumber Mifamurtida

'''Mifamurtida''' adalah obat yang ditujukan untuk pengobatan [[osteosarkoma]] ([[tumor tulang]] ganas langka) pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda. Mifamurtida telah ditetapkan sebagai [[obat piatu]] dan disetujui untuk terapi oleh [[Komisi Eropa]] pada tahun 2009.
==Sejarah==
Obat ini diciptakan oleh Ciba-Geigy (sekarang [[Novartis]]) pada awal 1980-an dan dijual ke Jenner Biotherapies pada 1990-an. Pada tahun 2003, IDM Pharma membeli hak [[paten]] dan mengembangkannya lebih lanjut. IDM Pharma diakuisisi oleh Takeda bersama dengan mifamurtida pada Juni 2009.

Mifamurtida telah diberikan status [[obat piatu]] oleh [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) pada tahun 2001, dan [[Badan Pengawas Obat Eropa]] (EMA) menyusul pada tahun 2004. Obat ini disetujui di 27 negara anggota Uni Eropa ditambah Islandia, [[Liechtenstein]], dan Norwegia melalui otorisasi pemasaran terpusat pada Maret 2009. Obat ini ditolak persetujuannya oleh FDA pada tahun 2007.  Mifamurtida telah dilisensikan oleh EMA sejak Maret 2009.

==Kegunaan medis==
Mifamurtide diindikasikan untuk pengobatan osteosarkoma tingkat tinggi, non[[metastasis]], dan dapat direseksi setelah pengangkatan [[bedah]] lengkap pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda, berusia dua hingga 30 tahun. Osteosarkoma didiagnosis pada sekitar 1.000 orang di Eropa dan Amerika Serikat per tahun, sebagian besar berusia di bawah 30 tahun. Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan [[kemoterapi]] multiagen pascabedah untuk membunuh sel kanker yang tersisa dan meningkatkan peluang pasien untuk bertahan hidup secara keseluruhan.

Dalam uji klinis fase-III pada sekitar 800 pasien osteosarkoma yang baru didiagnosis, mifamurtida dikombinasikan dengan agen kemoterapi [[doksorubisin]] dan [[metotreksat]], dengan atau tanpa [[sisplatin]] dan [[ifosfamid]]. [[Angka kematian]] dapat diturunkan hingga 30% dibandingkan kemoterapi plus [[plasebo]]. Enam tahun setelah pengobatan, 78% pasien masih hidup. Ini setara dengan pengurangan risiko absolut sebesar 8%.

==Efek samping==
Dalam sebuah studi klinis, mifamurtida diberikan kepada 332 subjek (setengahnya berusia di bawah 16 tahun) dan sebagian besar efek samping ditemukan bersifat ringan hingga sedang. Sebagian besar pasien mengalami lebih sedikit efek samping dengan pemberian berikutnya. [[Efek samping]] yang umum termasuk [[demam]] (sekitar 90%), muntah, [[kelelahan]] dan [[takikardia]] (sekitar 50%), [[infeksi]], [[anemia]], anoreksia, [[sakit kepala]], [[diare]] dan [[sembelit]] (>10%).

==Interaksi==
*Pertimbangan teoretis menunjukkan bahwa penghambat kalsineurin seperti [[siklosporin]] dan [[takrolimus]] dapat berinteraksi dengan mifamurtida karena efeknya terhadap [[makrofag]].
*[[obat antiinflamasi nonsteroid|OAINS]] dosis tinggi menghambat mekanisme mifamurtida secara ''[[in vitro]]''.

Oleh karena itu, kombinasi mifamurtida dengan jenis obat ini di[[kontraindikasi]]kan. Namun, mifamurtida dapat diberikan bersamaan dengan OAINS dosis rendah. Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa mifamurtida berinteraksi dengan [[kemoterapi]] yang diteliti, atau dengan sistem sitokrom P450.

==Farmakologi==
===Mekanisme kerja===
Mifamurtida adalah turunan sintetik penuh dari [[muramil dipeptida]] (MDP), komponen stimulasi imun terkecil yang terdapat secara alami pada dinding sel spesies ''[[Mycobacterium]]''. MDP memiliki efek imunostimulasi yang serupa dengan MDP alami dengan keuntungan waktu paruh yang lebih panjang dalam plasma.

NOD2 adalah [[reseptor pengenal pola]] yang ditemukan di beberapa jenis [[sel darah putih]], terutama [[monosit]] dan [[makrofag]]. Reseptor ini mengenali muramil dipeptida, suatu komponen dinding sel bakteri. Mifamurtida mensimulasikan [[infeksi bakteri]] dengan mengikat NOD2, yang mengaktifkan sel darah putih. Hal ini menghasilkan peningkatan produksi [[Faktor nekrosis tumor-alfa|TNF-α]], [[interleukin-1]], [[interleukin-6]], [[interleukin-8]], [[interleukin-12]], dan [[sitokin]] lainnya, serta ICAM-1. Sel darah putih yang teraktivasi menyerang sel kanker, tetapi tidak menyerang sel lain, setidaknya secara ''[[in vitro]]''.

===Farmakokinetik===
Setelah pemberian infus liposomal, obat dibersihkan dari plasma dalam beberapa menit dan terkonsentrasi di paru-paru, hati, limpa, [[nasofaring]], dan [[tiroid]]. Waktu paruh terminalnya adalah 18 jam. Pada pasien yang menerima pengobatan kedua setelah 11–12 minggu, tidak ada efek akumulasi yang diamati.

==Kimia==

Mifamurtida adalah muramil tripeptida fosfatidiletanolamina (MTP-PE), analog sintetik dari muramil dipeptida. Rantai samping molekul ini memberikan [[waktu paruh biologis|waktu paruh eliminasi]] yang lebih lama daripada zat alami. Zat ini diaplikasikan dalam bentuk enkapsulasi ke dalam [[liposom]] (L-MTP-PE). Sebagai [[fosfolipid]], zat ini terakumulasi dalam [[dwilapis lipid|lapisan ganda lipid]] liposom dalam infus.

===Sintesis===
Salah satu metode sintesis (ditunjukkan pertama) didasarkan pada esterifikasi ''N''-asetilmuramil-L-alanil-D-isoglutaminil-L-alanina dengan ''N''-hidroksisuksimida yang dibantu ''N,N'''-disikloheksilkarbodiimida (DCC), diikuti oleh kondensasi dengan asam 2-aminoetil-2,3-di[[asam palmitat|palmitoi]]lgliserilfosfat dalam [[trietilamina]] (Et<sub>3</sub>N). Pendekatan yang berbeda (ditunjukkan kedua) menggunakan ''N''-asetilmuramil-L-alanil-D-isoglutamina, hidroksisuksimida, dan asam alanil-2-aminoetil-2,3-dipalmitoilgliserilfosfat; artinya [[alanina]] dimasukkan pada langkah kedua, bukan langkah pertama.

== Referensi ==



== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Mifamurtida&oldid=29457949 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29457949 (2026-07-14T13:18:22Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.