Lihat sumber Propiltiourasil

'''Propiltiourasil''' (disingkat '''PTU''') adalah obat yang digunakan untuk mengobati [[hipertiroidisme]], termasuk hipertiroidisme akibat [[Penyakit Basedow|penyakit Graves]] dan gondok multinodular toksik. Dalam krisis tirotoksik, obat ini umumnya lebih efektif daripada [[tiamazol|metimazol]]. Selain itu obat ini biasanya hanya digunakan ketika metimazol, pembedahan, dan yodium radioaktif tidak memungkinkan. Obat ini digunakan dengan cara diminum.

Efek samping yang umum termasuk gatal, rambut rontok, pembengkakan parotis, muntah, nyeri otot, mati rasa, dan [[sakit kepala]]. Efek samping parah lainnya termasuk masalah hati dan jumlah sel darah rendah. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi. Propiltiourasil termasuk dalam keluarga obat [[antitiroid]]. Obat ini bekerja dengan mengurangi jumlah [[hormon tiroid]] yang diproduksi oleh [[kelenjar tiroid]] dan menghalangi konversi [[tiroksin]] (T4) menjadi [[triiodotironina]] (T3).

Propiltiourasil mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1940an. Obat ini masuk dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]].

==Sejarah==
Obat ini disetujui oleh [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] pada tahun 1947.

==Efek samping==
Efek sampingnya yang menonjol termasuk risiko [[agranulositosis]] dan [[anemia aplastik]]. Pada tanggal 3 Juni 2009, FDA menerbitkan peringatan "yang memberi tahu para profesional perawatan kesehatan tentang risiko cedera hati yang serius termasuk gagal hati dan kematian, dengan penggunaan propiltiourasil." Akibatnya, propiltiourasil tidak lagi direkomendasikan pada orang dewasa yang tidak hamil dan pada anak-anak sebagai obat antitiroid lini pertama.

Salah satu efek samping yang mungkin terjadi adalah agranulositosis, penurunan sel darah putih dalam darah. Gejala dan tanda agranulositosis termasuk lesi infeksi pada tenggorokan, saluran pencernaan, dan kulit dengan perasaan sakit dan demam secara keseluruhan. Penurunan trombosit darah ([[trombositopenia]]) juga dapat terjadi. Karena trombosit penting untuk pembekuan darah, trombositopenia dapat menyebabkan masalah pendarahan berlebihan. Efek samping diduga terjadi dan obat terkadang dihentikan jika pasien mengeluh episode sakit tenggorokan yang berulang.

Efek samping lain yang mengancam jiwa adalah gagal hati yang tiba-tiba, parah, dan fulminan yang mengakibatkan kematian atau perlunya transplantasi hati, yang terjadi pada 1 dari 10.000 orang yang mengonsumsi propiltiourasil. Tidak seperti agranulositosis yang paling sering terjadi dalam tiga bulan pertama terapi, efek samping ini dapat terjadi kapan saja selama pengobatan.

===Kehamilan===
Propiltiourasil diklasifikasikan sebagai Obat Kelas D selama kehamilan. Kelas D menandakan adanya bukti positif risiko pada janin manusia. Manfaat bagi ibu mungkin lebih besar daripada risiko janin dalam situasi yang mengancam jiwa. PTU lebih disukai daripada metimazol (yang juga merupakan kelas D) hanya pada trimester pertama kehamilan, dan pada wanita yang mungkin hamil karena peningkatan risiko teratogenisitas metimazol selama organogenesis kritis. Pada trimester kedua dan ketiga, risiko ini berkurang dan metimazol lebih disukai untuk menghindari risiko komplikasi hati akibat PTU pada ibu.

Efek utama pada janin akibat masuknya PTU melalui [[plasenta]] adalah terjadinya [[hipotiroidisme]] ringan saat obat digunakan mendekati masa kehamilan. Kondisi ini biasanya membaik dalam beberapa hari tanpa pengobatan. Kondisi hipotiroid dapat diamati sebagai gondok pada bayi baru lahir, dan merupakan hasil dari peningkatan kadar tirotropin hipofisis janin. Insiden [[gondok]] janin setelah pengobatan PTU dalam kasus yang dilaporkan adalah sekitar 12%.

==Mekanisme kerja==
===Tiroid===

PTU menghambat enzim [[tiroid peroksidase]], yang biasanya bekerja dalam sintesis hormon tiroid dengan mengoksidasi anion [[iodida]] (I<sup>−</sup>) menjadi [[yodium|iodin]] (I<sup>0</sup>), yang memfasilitasi penambahan iodin ke residu tirosin pada prekursor hormon [[tiroglobulin]]. Ini adalah salah satu langkah penting dalam pembentukan [[tiroksin]] (T<sup>4</sup>).

PTU tidak menghambat aksi transporter iodida yang bergantung pada natrium yang terletak pada membran basolateral sel folikel. Penghambatan langkah ini memerlukan penghambat kompetitif, seperti [[perklorat]] dan [[tiosianat]].

===Jaringan target T<sub>3</sub>/T<sub>4</sub>===
PTU juga bekerja dengan menghambat enzim 5'-deiodinase (tetraiodotironina 5' deiodinase), yang mengubah T<sub>4</sub> menjadi bentuk T<sub>3</sub> yang lebih aktif. Hal ini berbeda dengan metimazole yang memiliki mekanisme sentral yang sama dengan propiltiourasil, tetapi tidak memiliki mekanisme periferal yang sama.

Penting untuk diketahui bahwa enzim ini hanya bekerja pada molekul tirosin terkonjugasi dari T<sub>3</sub> dan T<sub>4</sub>: keluarga enzim yang sama sekali berbeda bertanggung jawab atas aktivitas deiodinase molekul tirosin tunggal beryodium dalam sel folikel tiroid. Untuk informasi tentang keluarga enzim tersebut, lihat Iodotirosina deiodinase.

==Farmakokinetika==
Pemberiannya secara oral dengan konsentrasi serum puncak terjadi dalam satu jam, dan terkonsentrasi secara aktif pada kelenjar tiroid. Namun, tergantung pada beberapa variabel pasien, status eutiroid mungkin tidak tercapai hingga 2–4 bulan setelah dimulainya pengobatan. Perlu dicatat, obat ini sekitar 70% terikat protein dan terionisasi secara signifikan pada pH fisiologis normal, sedangkan agen antitiroid metimazol terikat protein secara substansial lebih sedikit. Namun, keduanya sama-sama ditransfer melalui plasenta.

[[Waktu paruh]] plasma adalah satu jam dan tidak banyak berubah oleh status tiroid pasien. Namun, karena konsentrasi dalam tiroid, interval pemberian dosis dapat berlangsung 8 jam atau lebih lama. Kurang dari 10% obat diekskresikan tanpa berubah, dengan fraksi yang tersisa mengalami metabolisme hati yang ekstensif melalui glukuronidasi.

==Sintesis kimia==
Propiltiourasil dapat dibuat dari etil 3-oksoheksanoat dan [[tiourea]].
:
:

==Peran dalam rasa==
Propiltiourasil, bersama dengan feniltiokarbamida (PTC), diketahui memiliki rasa pahit. Namun, tampaknya kecenderungan untuk mencicipi senyawa ini didasarkan pada genetika dan rasa pahit kemungkinan besar dihasilkan oleh bagian tiosianat, yang juga terdapat dalam PTC.

==Referensi==

==Pranala luar==

*



== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Propiltiourasil&oldid=28790761 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28790761 (2026-01-08T10:26:15Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.