Lihat sumber Toksin simpul ganda

[[File:Molecular_structure_of_Double-knot_toxin.png|thumb|right|280px|Molecular structure of Double-knot toxin]]

'''Toksin simpul ganda''' (double-knot toxin, DkTx), juga dikenal sebagai Tau-theraphotoxin-Hs1a atau Tau-TRTX-Hs1a, adalah racun yang ditemukan dalam racun [[Laba-laba burung Tiongkok|laba-laba Burung Cina]] (''[[Ornithoctonus huwena]]'' atau ''[[Cyriopagopus schmidti]]''), spesies [[tarantula]] yang terutama hidup di Provinsi [[Guangxi]], Tiongkok. Toksin ini, yang dicirikan oleh struktur bivalen dari dua [[Simpul penghambat sistin]] (''Inhibitor Cystine Knots,'' ICK), diperkirakan menyebabkan rasa sakit yang menyiksa dan bertahan lama dengan mengaktifkan saluran [[TRPV1|transien reseptor potensial vanilloid 1]] (TRPV1).

== Etimologi ==
Nama DkTx didasarkan pada struktur molekulnya, yang terdiri dari dua segmen ICK yang terhubung.<ref>''A bivalent tarantula toxin activates the capsaicin receptor, TRPV1, by targeting the outer pore domain''. ''Cell''. May 2010. Vol. 141 (5). hlm. 834–845. doi:10.1016/j.cell.2010.03.052.</ref>

== Kimia ==
DkTx dapat dimurnikan dari racun laba-laba burung Tiongkok ''Ornithoctonus huwena'' menggunakan [[kromatografi fasa terbalik]]. DkTx adalah peptida kaya sistein; peptida semacam itu sulit disintesis karena efisiensi pelipatannya yang rendah. Inilah sebabnya mengapa informasi struktural dan fungsional tentang peptida ini terbatas.<ref>''High yield production and refolding of the double-knot toxin, an activator of TRPV1 channels''. ''PLOS ONE''. 2012-12-11. Vol. 7 (12). hlm. e51516. doi:10.1371/journal.pone.0051516.</ref> DkTx adalah peptida dengan 75 asam amino yang terdiri dari dua domain ICK kepala-ke-ekor yang dilipat secara independen, yang dihubungkan bersama melalui [[peptida]] penghubung sepanjang tujuh asam amino.<ref>''A bivalent tarantula toxin activates the capsaicin receptor, TRPV1, by targeting the outer pore domain''. ''Cell''. May 2010. Vol. 141 (5). hlm. 834–845. doi:10.1016/j.cell.2010.03.052.</ref> Struktur yang kompak dan kaku ini memberikan toksin dengan afinitas tinggi untuk berikatan dengan saluran targetnya. Rantai asam amino penghubung mampu melakukan pemisahan kedua simpul dan memungkinkan mereka untuk berlabuh ke situs pengikatan saluran secara bersamaan. Dua motif ICK disebut sebagai K1 dan K2, dan masing-masing terdiri dari enam residu [[Sisteina|sistein]]. Untuk alasan ini, DkTx adalah bagian dari keluarga peptida ICK; tetapi urutan DNA-nya menyimpang dari peptida ICK lainnya, seperti [[Vanilotoksin|vanillotoksin]], [[huwentoksin]], atau [[hanatoksin]].<ref>''A bivalent tarantula toxin activates the capsaicin receptor, TRPV1, by targeting the outer pore domain''. ''Cell''. May 2010. Vol. 141 (5). hlm. 834–845. doi:10.1016/j.cell.2010.03.052.</ref>

== Target ==
DkTx adalah [[agonis]] reseptor TRPV1 spesifik dan bertindak sebagai [[Ligan (biokimia)|ligan]] bivalen, yang memberikan afinitas tinggi terhadap targetnya. Saluran TRPV1 adalah anggota kelompok saluran ion [[Saluran potensial reseptor sementara|TRP]], yang semuanya diketahui bertanggung jawab atas pensinyalan sensorik, seperti [[mekanosensasi]], [[termosepsi]], dan [[nosisepsi]]. TRPV1 sendiri merupakan [[Superfamili saluran kation|saluran kation]] nonselektif yang terletak di membran plasma [[ganglion akar dorsal]] nosiseptif. Saluran ini dapat diaktifkan dengan beberapa cara, seperti panas yang menyakitkan, [[Kapsaisin|capsaicin]], protein ekstraseluler, dan agen inflamasi lainnya.<ref>''A bivalent tarantula toxin activates the capsaicin receptor, TRPV1, by targeting the outer pore domain''. ''Cell''. May 2010. Vol. 141 (5). hlm. 834–845. doi:10.1016/j.cell.2010.03.052.</ref> Namun, lokasi pengikatan dapat berbeda. Capsaicin tidak mengikat ke daerah pori luar tetapi ke daerah S3-S4 saluran.<ref>''Centipede Venom Peptides Acting on Ion Channels''. ''Toxins''. April 2020. Vol. 12 (4). hlm. E230. doi:10.3390/toxins12040230.</ref>

Potensi pengikatan toksin ini ke saluran TRPV1, yang diukur dengan [[EC50|konsentrasi efektif setengah maksimal]] (EC <sub>50</sub>) dari DkTx adalah 0.23 μM. Karena struktur bivalennya, potensi ini jauh lebih tinggi dibandingkan dengan motif K1 dan K2 tunggal atau vanilotoksin lain yang mengikat saluran TRPV1.<ref>''A bivalent tarantula toxin activates the capsaicin receptor, TRPV1, by targeting the outer pore domain''. ''Cell''. May 2010. Vol. 141 (5). hlm. 834–845. doi:10.1016/j.cell.2010.03.052.</ref>

Vanilotoksin (VaTx, atau Vaniloida) adalah racun yang merupakan agonis TRPV1 yang menargetkan saluran pada daerah pori luarnya. Untuk alasan ini, DkTx dianggap sebagai vanilotoxin.<ref>''A bivalent tarantula toxin activates the capsaicin receptor, TRPV1, by targeting the outer pore domain''. ''Cell''. May 2010. Vol. 141 (5). hlm. 834–845. doi:10.1016/j.cell.2010.03.052.</ref> Berbeda dari interaksi reversibel dari tiga racun VaTx lainnya (VaTx1, VaTx2 dan VaTx3), pengikatan DkTx bersifat ireversibel dan menimbulkan aktivitas saluran TRPV1 yang persisten.<ref>''A bivalent tarantula toxin activates the capsaicin receptor, TRPV1, by targeting the outer pore domain''. ''Cell''. May 2010. Vol. 141 (5). hlm. 834–845. doi:10.1016/j.cell.2010.03.052.</ref><ref>''TRPV1 pore turret dictates distinct DkTx and capsaicin gating''. ''Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America''. December 2018. Vol. 115 (50). hlm. E11837–E11846. doi:10.1073/pnas.1809662115.</ref>

== Mode aksi ==
Laba-laba burung ''O. huwena'' menghasilkan racun dalam jumlah besar yang, meskipun sering ditandai dengan adanya motif ICK, sangat berbeda dalam cara kerjanya.<ref>[https://archive.org/details/sim_toxicon_2004-04_43_5/page/575 An overview of peptide toxins from the venom of the Chinese bird spider Selenocosmia huwena Wang [=Ornithoctonus huwena (Wang)]]. ''Toxicon''. April 2004. Vol. 43 (5). hlm. 575–585. doi:10.1016/j.toxicon.2004.02.005.</ref> Secara molekuler, toksin tersebut secara khusus menargetkan reseptor TRPV1 di tepi luar wilayah pori luar saluran.<ref>''Structural insights into the mechanism of activation of the TRPV1 channel by a membrane-bound tarantula toxin''. ''eLife''. February 2016. Vol. 5. hlm. e11273. doi:10.7554/eLife.11273.</ref> Setelah mengikat, DkTx akan berinteraksi dengan membran dan memasukkan residu [[Hidrofobik|hidrofobiknya]] ke dalam membran dengan membentuk kompleks yang terdiri dari membran dan toksin, yang akibatnya akan mengunci saluran TRPV1 dalam keadaan terbuka.<ref>''A bivalent tarantula toxin activates the capsaicin receptor, TRPV1, by targeting the outer pore domain''. ''Cell''. May 2010. Vol. 141 (5). hlm. 834–845. doi:10.1016/j.cell.2010.03.052.</ref><ref>''Structural insights into the mechanism of activation of the TRPV1 channel by a membrane-bound tarantula toxin''. ''eLife''. February 2016. Vol. 5. hlm. e11273. doi:10.7554/eLife.11273.</ref>

== Toksisitas ==
Setelah mengikat, toksin diperkirakan akan menyebabkan sensasi nyeri hebat yang berkepanjangan, disertai peradangan neurogenik karena aktivasi TRPV1 yang bertahan lama.<ref>''A bivalent tarantula toxin activates the capsaicin receptor, TRPV1, by targeting the outer pore domain''. ''Cell''. May 2010. Vol. 141 (5). hlm. 834–845. doi:10.1016/j.cell.2010.03.052.</ref> Namun, efek perilaku tertentu tetap tidak diketahui.<ref>''Animal Toxins Providing Insights into TRPV1 Activation Mechanism''. ''Toxins''. October 2017. Vol. 9 (10). hlm. 326. doi:10.3390/toxins9100326.</ref> Sejalan dengan efek toksin yang terisolasi, efek racun dari bisa laba-laba mentah dilaporkan terutama nosiseptif dan inflamasi, tetapi tidak mematikan.<ref>''A bivalent tarantula toxin activates the capsaicin receptor, TRPV1, by targeting the outer pore domain''. ''Cell''. May 2010. Vol. 141 (5). hlm. 834–845. doi:10.1016/j.cell.2010.03.052.</ref>

== Referensi ==
<references />

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Toksin+simpul+ganda&oldid=29589421 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29589421 (2026-08-16T16:23:05Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Gambar pada artikel ini bersumber dari Wikimedia Commons dan mengikuti ketentuan lisensi masing-masing berkas. Mohon gunakan konten dan media secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

<!-- WIKI_UNISSULA_PRESENTATION_V4 -->