Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29129815; atribusi sumber disertakan.

2026-09-07T08:23:33Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29129815; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Agomelatin''' adalah [[antidepresan atipikal]] yang paling umum digunakan untuk mengobati [[gangguan depresi mayor]] dan [[gangguan kecemasan menyeluruh]]. Sebuah tinjauan menemukan bahwa obat ini sama efektifnya dengan [[antidepresan]] lain dengan tingkat penghentian yang serupa secara keseluruhan tetapi lebih sedikit penghentian karena efek samping. Tinjauan lain juga menemukan bahwa obat ini sama efektifnya dengan banyak antidepresan lainnya.

Efek samping umum meliputi [[sakit kepala]], mual, dan [[pusing]], yang biasanya mereda dalam beberapa minggu pertama, serta masalah hati – karena potensi pengaruhnya terhadap hati, tes darah sebelum memulai pengobatan, pada titik waktu tertentu setelah memulai pengobatan, dan setelah peningkatan dosis dianjurkan. Penggunaannya tidak dianjurkan pada penderita [[demensia]], atau yang berusia di bawah 18 tahun atau di atas 75 tahun. Terdapat bukti sementara bahwa obat ini mungkin memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada beberapa antidepresan lainnya. Obat ini bekerja dengan [[antagonis reseptor serotonin|memblokir reseptor serotonin]] tertentu dan [[agonis reseptor melatonin|mengaktifkan reseptor melatonin]].

Agomelatin diizinkan untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada tahun 2009 dan Australia pada tahun 2010. Penggunaannya di Amerika Serikat tidak disetujui. Obat ini dikembangkan oleh perusahaan farmasi Servier.

==Sejarah==
Agomelatin ditemukan dan dikembangkan oleh perusahaan farmasi Eropa Servier Laboratories Ltd. Servier terus mengembangkan obat ini dan melakukan [[tahap-tahap penelitian klinis|uji klinis fase III]] di Uni Eropa.

Pada Maret 2005, Servier mengajukan agomelatin ke [[Badan Pengawas Obat Eropa]] (EMA) dengan merek dagang Valdoxan dan Thymanax. Pada Juli 2006, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia dari EMA merekomendasikan penolakan otorisasi pemasaran. Kekhawatiran utama adalah bahwa kemanjuran belum cukup ditunjukkan, sementara tidak ada kekhawatiran khusus tentang [[efek samping]]. Pada September 2007, Servier mengajukan permohonan pemasaran baru ke EMA.

Pada Maret 2006, Servier mengumumkan telah menjual hak untuk memasarkan agomelatin di Amerika Serikat kepada [[Novartis]]. Obat ini sedang menjalani beberapa [[uji klinis]] fase III di AS, dan hingga Oktober 2011 Novartis mencantumkan obat ini dijadwalkan untuk diajukan ke FDA paling cepat pada tahun 2012. Namun, pengembangan untuk pasar AS dihentikan pada Oktober 2011, ketika hasil dari uji coba terakhir tersebut tersedia.

Obat ini diizinkan untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Februari 2009, dan di Australia pada Agustus 2010.

==Penggunaan medis==
===Gangguan depresi mayor===
Agomelatin digunakan untuk pengobatan episode depresi mayor pada orang dewasa di Uni Eropa dan Australia. Sepuluh uji coba terkontrol plasebo telah dilakukan untuk menyelidiki kemanjuran jangka pendek agomelatin dalam [[gangguan depresi mayor]]. Pada akhir pengobatan, kemanjuran yang signifikan ditunjukkan dalam enam dari sepuluh studi terkontrol plasebo buta ganda jangka pendek. Dua di antaranya dianggap sebagai uji coba "gagal", karena pembanding kemanjuran yang telah ditetapkan gagal membedakan dari plasebo. Kemanjuran juga diamati pada pasien depresi yang lebih parah dalam semua studi terkontrol plasebo yang positif. Pemeliharaan kemanjuran antidepresan ditunjukkan dalam studi pencegahan kekambuhan. Sebuah [[metaanalisis]] menemukan bahwa agomelatin sama efektifnya dengan antidepresan standar, dengan [[ukuran efek]] (SMD) sebesar 0,24.

Pada tahun 2018, sebuah tinjauan sistematis dan metaanalisis jaringan yang membandingkan efikasi dan penerimaan 21 obat antidepresan menemukan bahwa agomelatin sebanding dalam efikasi dengan sebagian besar antidepresan lainnya dan merupakan salah satu dari hanya dua obat yang dikaitkan dengan lebih sedikit penghentian pengobatan karena semua penyebab dibandingkan plasebo.

Sebuah metaanalisis menemukan bahwa agomelatin efektif dalam mengobati depresi berat. Efek antidepresannya lebih besar untuk depresi yang lebih berat. Pada orang dengan skor dasar yang lebih tinggi (>30 pada skala HAMD17), perbedaan agomelatin-plasebo adalah 4,53 poin. Studi terkontrol pada manusia telah menunjukkan bahwa agomelatin setidaknya sama efektifnya dengan antidepresan SSRI [[paroksetin]], [[sertralin]], [[esitalopram]], dan [[fluoksetin]] dalam pengobatan depresi mayor.

Namun, penelitian tentang agomelatin telah sangat dipengaruhi oleh bias publikasi, yang mendorong analisis yang mempertimbangkan studi yang dipublikasikan dan yang tidak dipublikasikan. Studi-studi ini telah mengkonfirmasi bahwa agomelatin kurang lebih sama efektifnya dengan antidepresan yang lebih umum digunakan (misalnya SSRI), tetapi beberapa mengkualifikasikan hal ini sebagai "secara klinis sedikit relevan", hanya sedikit di atas plasebo. Menurut tinjauan tahun 2013, agomelatin tampaknya tidak memberikan keuntungan dalam efektivitas dibandingkan antidepresan lain untuk pengobatan fase akut depresi mayor.

===Gangguan kecemasan menyeluruh===
Agomelatin juga disetujui untuk pengobatan [[gangguan kecemasan menyeluruh]] pada orang dewasa di Australia. Telah ditemukan lebih efektif daripada plasebo dalam pengobatan dalam sejumlah studi jangka pendek buta acak terkendali plasebo dan dalam pencegahan kekambuhan jangka panjang.

Penggunaan agomelatin pada gangguan kecemasan umum bersifat ''[[penggunaan di luar label|off-label]]'' di Eropa. Agomelatin telah dievaluasi dalam sejumlah indikasi ''off-label'' lainnya selain gangguan kecemasan menyeluruh.

===Penggunaan pada populasi khusus===
Obat ini tidak direkomendasikan di Uni Eropa atau Australia untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang [[keselamatan]] dan [[efikasi]]. Namun, sebuah studi 12 minggu yang pertama kali dilaporkan pada September 2020, dan diterbitkan pada tahun 2022 menunjukkan efikasi yang lebih besar dibandingkan [[plasebo]] untuk agomelatin 25 mg per hari pada remaja usia 7–17 tahun dan profil tolerabilitas yang dapat diterima dengan efikasi yang serupa dengan [[fluoksetin]]. Hanya data terbatas yang tersedia mengenai penggunaannya pada orang lanjut usia ≥ 75 tahun dengan episode depresi mayor.

Obat ini tidak dianjurkan selama [[kehamilan]] atau [[menyusui]].

==Kontraindikasi==
Agomelatin dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati. Menurut informasi yang diungkapkan oleh Servier pada tahun 2012, pedoman untuk tindak lanjut pasien yang diobati dengan agomelatin telah dimodifikasi bersamaan dengan [[Badan Pengawas Obat Eropa]]. Karena beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan kadar enzim hati dalam darah mereka selama pengobatan dengan agomelatin, dokter harus melakukan tes laboratorium untuk memeriksa apakah hati berfungsi dengan baik pada awal pengobatan dan kemudian secara berkala selama pengobatan, dan selanjutnya memutuskan apakah akan melanjutkan pengobatan atau tidak. Tidak ada modifikasi yang relevan dalam parameter farmakokinetik agomelatin pada pasien dengan gangguan ginjal berat yang telah diamati. Namun, hanya data klinis terbatas tentang penggunaannya pada pasien depresi dengan gangguan ginjal berat atau sedang dengan episode depresi mayor yang tersedia. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan saat meresepkan agomelatin kepada pasien ini.

==Efek samping==
;Efek samping umum (kejadian 1–10%) meliputi
*[[Sakit kepala]]
*[[Mual]]
*[[Pusing]]
*[[Kantuk]]
*[[Diare]]
*[[Insomnia]]
*[[Kelelahan]]
*Nyeri punggung
*Sakit perut
*[[Kecemasan]]
*Peningkatan [[alanina transaminase|ALAT]] dan [[aspartat transaminase|ASAT]] (enzim hati), mungkin > 3 kali batas atas normal
*[[Hiperhidrosis]] (keringat berlebih yang tidak proporsional dengan suhu lingkungan)
*[[Sembelit]]
*[[Muntah]]
*[[Migrain]]

;Efek samping jarang (0,1–1%) meliputi
*Paresthesia ([[kesemutan]], dikarenakan gangguan fungsi saraf tepi)
*Penglihatan kabur
*Eksim
*Pruritus ([[gatal]])
*[[Biduran]]
*[[Agitasi]] (termasuk [[agitasi psikomotor]])
*[[Iritabilitas]]
*[[Agresi]]
*Mimpi buruk
*Mimpi abnormal

;Efek samping yang jarang terjadi (0,01–0,1%) meliputi
*[[Mania]]
*[[Hipomania]]
*Ide bunuh diri
*Perilaku bunuh diri
*[[Halusinasi]]
*Steatohepatitis
*Peningkatan [[gamma glutamil transpeptidase|GGT]] dan/atau [[fosfatase alkali]]
*[[Gagal hati]]
*[[Jaundis]]
*Ruam eritematosa
*Edema wajah dan angioedema
*Penambahan atau penurunan berat badan, yang cenderung kurang signifikan dibandingkan dengan SSRI

Kecuali efek pada hati, efek samping di atas biasanya ringan hingga sedang dan terjadi dalam dua minggu pertama pengobatan, kemudian mereda setelahnya.

36,1% pasien dengan peningkatan kadar enzim hati kembali normal dengan sendirinya tanpa menghentikan agomelatin. Bagi mereka yang memilih untuk menghentikan obat, waktu rata-rata pemulihan kadar enzim hati adalah 14 hari. Sebuah studi tahun 2019 tidak menemukan perbedaan tingkat cedera hati akut antara pengguna [[sitalopram]] dan agomelatin, meskipun tingkat ini dapat menurun karena pemantauan enzim hati yang dilakukan sebagai tindakan pencegahan di Uni Eropa. Uni Eropa merekomendasikan pemeriksaan kadar enzim hati sebelum memulai pengobatan, dan kemudian setelah 3, 6, 12, dan 24 minggu serta setelah peningkatan dosis.

Agomelatin tidak mengubah [[kewaspadaan]] dan [[ingatan]] di siang hari pada sukarelawan sehat. Agomelatin tampaknya menyebabkan efek samping seksual dan efek penghentian yang lebih sedikit daripada [[paroksetin]].

===Ketergantungan dan penarikan===
Tidak diperlukan pengurangan dosis secara bertahap saat penghentian pengobatan. Agomelatin tidak memiliki potensi [[penyalahgunaan obat|penyalahgunaan]] sebagaimana diukur dalam studi sukarelawan sehat.

==Overdosis==
Agomelatin diperkirakan relatif aman dalam kasus [[overdosis]].

==Interaksi==
Agomelatin merupakan [[substrat]] dari CYP1A2, CYP2C9, dan CYP2C19. Penghambat enzim-enzim ini, misalnya antidepresan [[penghambat penyerapan kembali serotonin selektif|SSRI]] [[fluvoksamin]], mengurangi klirensnya dan dapat menyebabkan peningkatan paparan agomelatin, dan kemungkinan sindrom serotonin. Terdapat juga potensi agomelatin untuk berinteraksi dengan alkohol sehingga meningkatkan risiko [[hepatotoksisitas]].

==Farmakologi==
===Farmakodinamika===
Agomelatin bertindak sebagai agonis reseptor melatonin MT1 dan MT2 yang sangat poten dan [[selektivitas pengikatan|selektif]] (Ki = 0,1 nM dan 0,12 nM) dan juga sebagai [[antagonis reseptor]] [[serotonin]] 5-HT2B dan 5-HT2C yang relatif lemah (Ki = 660 nM dan 631 nM; ~6.000 kali lebih rendah daripada untuk reseptor melatonin). Ini merupakan antagonis diam dan bukan [[agonis terbalik]] dari reseptor serotonin 5-HT2C. Obat ini memiliki afinitas yang sangat kecil terhadap reseptor serotonin 5-HT2A atau terhadap berbagai [[target biologis|target]] lainnya.

Dengan menghambat reseptor serotonin 5-HT2C, agomelatin telah ditemukan dapat menghilangkan penghambatan dan meningkatkan pelepasan [[norepinefrin]] dan [[dopamin]] di korteks frontal pada hewan, meskipun tidak terjadi di [[striatum]] atau [[nukleus akumbens]]. Berbeda dengan agomelatin, antagonis dan agonis terbalik reseptor serotonin 5-HT2C lainnya seperti SB-242084 dan SB-206553, telah ditemukan dapat meningkatkan kadar dopamin dan norepinefrin di nukleus akumbens. Perbedaan ini mungkin sebagian terkait dengan aktivitas konstitutif reseptor serotonin 5-HT2C dan perbedaan yang dihasilkan antara antagonis netral dan agonis terbalik reseptor. Selain itu, terdapat beberapa isoform reseptor serotonin 5-HT2C dengan sifat yang berbeda. Dalam penelitian lain, meskipun agomelatin saja tidak memengaruhi [[potensial aksi|laju tembakan]] [[sel saraf|neuron]] [[dopaminergik]] area tegmental ventral (VTA), obat ini menghilangkan penghambatan neuron-neuron ini oleh agonis reseptor serotonin 5-HT2C Ro60-0175. Karena peningkatan kadar norepinefrin dan dopamin di korteks frontal dengan agomelatin, obat ini kadang-kadang disebut sebagai "disinhibitor" norepinefrin-dopamin (NDDI).

Meskipun agomelatin secara luas diklaim bertindak sebagai antagonis reseptor serotonin 5-HT2C, signifikansi klinis dari tindakan ini masih diperdebatkan. Tidak seperti antagonis reseptor serotonin 5-HT2C lainnya, dosis terapeutik agomelatin gagal meningkatkan [[tidur gelombang lambat]] secara akut pada manusia. Selain itu, belum ada studi okupansi reseptor agomelatin yang dilakukan pada manusia untuk menunjukkan okupansi reseptor serotonin 5-HT2C yang signifikan pada dosis terapeutik.

Agomelatin telah menunjukkan efek seperti [[antidepresan]] pada model hewan depresi (uji [[ketidakberdayaan yang diajarkan]], uji keputusasaan perilaku, stres ringan kronis) serta pada model dengan desinkronisasi ritme sirkadian dan pada model yang terkait dengan [[stres psikologis|stres]] dan [[kecemasan]]. Agomelatin telah ditemukan dapat menyinkronkan kembali [[ritme sirkadian]] pada [[model penyakit hewan|model hewan]] sindrom fase tidur tertunda (DSPS). Pada manusia, agomelatin memiliki sifat pergeseran fase positif; ia menginduksi pergeseran fase tidur ke depan, penurunan suhu tubuh, dan onset melatonin.

Pada pasien depresi, pengobatan dengan obat ini meningkatkan [[tidur gelombang lambat]] tanpa modifikasi jumlah tidur REM ([[tidur dengan gerak mata cepat]]) atau latensi REM. Sejak minggu pertama pengobatan, onset tidur dan kualitas tidur meningkat secara signifikan tanpa kecanggungan di siang hari seperti yang dinilai oleh pasien.

===Farmakokinetik===
Rute metabolisme utama untuk agomelatin adalah hepatik melalui CYP1A2 (90%) dan CYP2C9/19 (10%); Pemberian bersamaan penghambat CYP1A2 kuat (misalnya [[fluvoksamin]]) merupakan kontraindikasi. Agomelatin [[absorpsi obat|diserap]] dengan baik melalui pemberian oral (≥80%), tetapi memiliki [[bioavailabilitas]] oral yang sangat rendah (~1%) karena [[efek lintas pertama|metabolisme lintas pertama]] yang ekstensif. [[waktu paruh biologis|Waktu paruh eliminasi]] agomelatin adalah 1 hingga 2 jam. [[Waktu paruh]] agomelatin tidak berubah dengan pemberian berulang. Tidak terjadi akumulasi agomelatin dengan pemberian terus menerus.

==Kimia==
===Struktur===

[[Struktur kimia]] agomelatin sangat mirip dengan [[melatonin]]. Jika melatonin memiliki sistem cincin indol, agomelatin memiliki bioisoster [[naftalena]] sebagai gantinya.

===Sintesis===

==Penelitian==
===Gangguan tidur ritme sirkadian===
Agomelatin telah diteliti mengenai efeknya pada pengaturan tidur karena tindakannya sebagai [[agonis reseptor melatonin]]. Studi melaporkan berbagai peningkatan dalam metrik kualitas tidur secara umum, serta manfaat dalam gangguan tidur [[ritme sirkadian]]. Namun, penelitian sangat terbatas (misalnya, laporan kasus) dan agomelatin tidak disetujui untuk digunakan dalam pengobatan [[gangguan tidur]].

===Gangguan afektif musiman===
[[Perpustakaan Cochrane|Tinjauan Cochrane]] tahun 2019 tidak menyarankan rekomendasi agomelatin untuk mendukung atau menentang penggunaannya dalam pengobatan individu dengan [[gangguan afektif musiman]].

==Referensi==

==Pranala luar==
* Genf interaction table- https://www.hug.ch/sites/interhug/files/structures/pharmacologie_et_toxicologie_cliniques/carte_cytochromes_2016_final.pdf

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Agomelatin&oldid=29129815 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29129815 (2026-04-14T22:05:36Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Agomelatin - Riwayat revisi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29129815; atribusi sumber disertakan.