Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28638645; atribusi sumber disertakan.

2026-09-07T08:35:35Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28638645; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Amilorida''' adalah obat yang biasanya digunakan bersama obat lain untuk mengobati [[tekanan darah tinggi]] atau [[sembap|pembengkakan]] karena [[gagal jantung]] atau [[sirosis hati]]. Amilorida diklasifikasikan sebagai [[diuretik hemat kalium]]. Amilorida sering digunakan bersama dengan diuretik lain, seperti [[tiazida]] atau [[diuretik kuat]]. Obat ini diminum. Onset aksinya sekitar dua jam dan berlangsung sekitar satu hari.

Efek samping yang umum termasuk [[hiperkalemia|kalium darah tinggi]], [[muntah]], kehilangan nafsu makan, [[ruam]], dan [[sakit kepala]]. Risiko kalium darah tinggi lebih besar pada mereka yang memiliki [[gagal ginjal|masalah ginjal]], [[diabetes melitus]], dan mereka yang lebih tua. Amilorida memblokir saluran natrium epitel (ENaC) di tubulus distal akhir, tubulus penghubung, dan duktus pengumpul [[nefron]], yang keduanya mengurangi penyerapan ion natrium dari [[lumen (anatomi)|lumen]] nefron dan mengurangi ekskresi ion kalium ke dalam lumen.

Amilorida [[pengembangan obat|dikembangkan]] pada tahun 1967. Obat ini ada dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]].

==Sejarah==
Amilorida pertama kali disintesis dan ditemukan oleh Laboratorium Riset Merck Sharp dan Dohme pada akhir tahun 1960-an. Obat ini ditemukan sebagai bagian dari proses penyaringan bahan kimia yang membalikkan efek mineralokortikoid secara ''[[in vivo]]''. Amilorida adalah satu-satunya obat dalam penyaringan yang mampu menyebabkan ekskresi [[natrium]] (natriuresis) tanpa ekskresi [[kalium]] urin secara bersamaan (kaliuresis). Ribuan analog amilorida telah dipelajari sejak penemuan awalnya, yang telah digunakan untuk mempelajari efek transporter natrium.

Amilorida disetujui oleh [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) pada tanggal 5 Oktober 1981.

==Kegunaan medis==
Amilorida dapat digunakan dalam kombinasi dengan diuretik tiazida untuk pengobatan [[tekanan darah tinggi]] atau (lebih jarang) dalam kombinasi dengan diuretik ''loop'' untuk pengobatan [[gagal jantung]]. Efek hemat kalium dari amilorida mengimbangi kalium darah rendah ([[hipokalemia]]) yang sering disebabkan oleh tiazida atau diuretik ''loop'', yang sangat penting bagi orang-orang yang harus untuk menjaga kadar kalium normal. Misalnya, orang yang mengonsumsi ''[[bunga bidal|Digitalis]]'' (yaitu [[digoksin]]) berisiko lebih tinggi mengalami [[aritmia|perubahan irama jantung]] jika kadar kaliumnya terlalu tinggi. Pedoman praktik klinis 2017 dari ''American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines'' mencantumkan amilorida sebagai [[antihipertensi]] oral "sekunder", dengan efikasi minimal. Bagi penderita hipertensi resistan yang sudah mengonsumsi diuretik tiazida, [[penghambat enzim pengubah angiotensin]] (''ACE inhibitor'') atau [[Antagonis reseptor angiotensin II]] (ARB), dan [[penghalang saluran kalsium]]; penambahan amilorida (atau [[spironolakton]]) lebih baik dalam menurunkan tekanan darah dibandingkan dengan penambahan [[penyekat beta]] (seperti [[bisoprolol]]) atau penyekat alfa-1 (seperti [[doksazosin]]). Ketika dikombinasikan dengan [[hidroklorotiazida]], penambahan amilorida memiliki efek positif pada [[tekanan darah]] dan toleransi gula darah. Oleh karena itu, amilorida mungkin berguna untuk mencegah efek samping metabolik diuretik tiazida, sehingga memungkinkan penggunaan dosis tiazida yang lebih tinggi (sesuai dengan cara awalnya dipelajari).

Amilorida adalah pengobatan pilihan untuk fenotipe Liddle, yang ditandai dengan tekanan darah tinggi, kalium darah rendah, dan alkalosis metabolik bersamaan dengan aktivitas renin plasma rendah dan aldosteron rendah. Beberapa orang dengan fenotipe Liddle memiliki sindrom Liddle, yang melibatkan mutasi genetik yang mengakibatkan peningkatan regulasi saluran natrium epitel (ENaC), yang terletak di membran apikal sel epitel terpolarisasi di tubulus distal akhir dan duktus pengumpul ginjal. Karena fenotipe Liddle biasanya melibatkan peningkatan regulasi saluran ENaC, yang menyebabkan retensi natrium dan air serta hipokalemia, amilorida berguna sebagai penghambat saluran ENaC karena peningkatan ekskresi natrium dan efek penghemat kaliumnya, memulihkan kalium ke kadar normal.

Amilorida dapat digunakan sebagai monoterapi (terapi obat tunggal) atau terapi tambahan bersama diuretik lain (misalnya hidroklorotiazida atau [[furosemid]]) untuk pengobatan [[asites]] dan edema ([[sembap]]) akibat [[sirosis]] hati. Pedoman praktik klinis tahun 2012 oleh ''American Association for the Study of Liver Diseases'' (AASLD) menyatakan bahwa amilorida dapat digunakan untuk mengobati asites sebagai pengganti spironolakton jika tidak ditoleransi (misalnya karena efek samping [[ginekomastia]]), meskipun amilorida bukanlah obat pilihan karena biaya dan kurangnya kemanjuran.

===Populasi tertentu===
====Penderita diabetes====
Orang dengan [[diabetes melitus]] berisiko lebih tinggi mengalami masalah ginjal, yang meningkatkan risiko [[hiperkalemia]] (kalium darah tinggi). Penggunaan amilorida pada penderita diabetes memerlukan pemantauan kalium dan fungsi ginjal yang cermat untuk mencegah toksisitas. Amilorida harus dihentikan setidaknya 3 hari sebelum pengujian toleransi glukosa, karena risiko hiperkalemia yang fatal.

====Fungsi ginjal yang buruk====
Orang dengan fungsi ginjal yang buruk (misalnya [[nitrogen urea darah]] >30 mg/dL, atau [[kreatinina]] serum >1,5 mg/dL) berisiko tinggi mengalami hiperkalemia.

====Laktasi====
Tidak ada data tentang penggunaan amilorida pada wanita yang sedang [[menyusui]]. Meskipun diuretik dapat mempersulit laktasi, kecil kemungkinan amilorida akan menyebabkan efek ini jika tidak ada diuretik lain.

====Kehamilan====
Data dari penggunaan amilorida pada hewan menunjukkan bahwa amilorida tidak menimbulkan risiko bagi perkembangan janin. Namun, bila digunakan dalam kombinasi dengan obat [[asetazolamida]] selama proses [[organogenesis|pembentukan organ]], amilorida meningkatkan risiko kelainan ginjal dan ureter. Data terbatas pada manusia dari penggunaan selama kehamilan menunjukkan adanya hubungan dengan [[hipospadia|kelainan kongenital penis]] tertentu jika dikonsumsi selama trimester pertama, serta risiko hambatan pertumbuhan intrauterin ringan jika dikonsumsi selama kehamilan.

==Kontraindikasi==
Amilorida dikontraindikasikan pada orang dengan masalah ginjal (misalnya anuria, [[gagal ginjal akut]] atau [[gagal ginjal kronis|kronis]], atau [[nefropati diabetik]]), [[hiperkalemia|kalium darah tinggi]] (≥5,5 mEq/L), atau orang yang hipersensitif terhadap amilorida atau bahan apa pun dalam formulasi spesifik. Penggunaan juga dikontraindikasikan pada orang yang sudah mengonsumsi [[diuretik hemat kalium]] (misalnya [[spironolakton]] dan [[triamteren]]) atau yang mengonsumsi suplemen [[kalium]] (misalnya [[kalium klorida]]) dalam sebagian besar keadaan.[1]

==Efek samping==
Amilorida umumnya ditoleransi dengan baik. Efek samping umum dari penggunaan amilorida meliputi [[hiperkalemia|peningkatan kalium darah]], [[ruam]] kulit ringan, [[sakit kepala]], dan efek samping gastrointestinal ([[mual]], [[muntah]], [[diare]], nafsu makan menurun, [[flatulensi]], dan sakit perut). Gejala ringan dari konsentrasi kalium darah tinggi meliputi [[parestesia|sensasi kulit yang tidak biasa]], kelemahan otot, atau [[kelelahan]], tetapi gejala yang lebih parah seperti kelumpuhan lembek pada anggota badan, [[bradikardia|denyut jantung lambat]], dan bahkan [[syok]] dapat terjadi.

==Overdosis==
Tidak ada data overdosis pada amilorida pada manusia, meskipun diperkirakan overdosis akan menghasilkan efek yang konsisten dengan efek terapeutiknya; misalnya dehidrasi karena diuresis berlebihan, dan gangguan elektrolit terkait hiperkalemia. Tidak diketahui apakah amilorida dapat dihilangkan dengan dialisis, dan tidak ada penawar khusus untuk itu. Pengobatan umumnya bersifat suportif, meskipun hiperkalemia dapat diobati.

==Interaksi==
Amilorida dapat memiliki [[interaksi obat]]-obat yang penting jika dikombinasikan dengan obat lain yang juga meningkatkan kadar kalium dalam darah, yang menyebabkan hiperkalemia. Misalnya, kombinasi amilorida dengan [[penghambat enzim pengubah angiotensin]] (''ACE inhibitor'') seperti [[lisinopril]], atau [[antagonis reseptor angiotensin II]] tipe 1 (AT1) seperti [[losartan]], dapat menyebabkan kadar kalium tinggi dalam darah, sehingga memerlukan pemantauan yang sering.

==Farmakologi==
===Mekanisme kerja===
====Diuresis====
Amilorida bekerja dengan langsung memblokir [[saluran natrium]] epitel (ENaC) dengan IC50 sekitar 0,1 μ[[molaritas|M]]; yang menunjukkan blokade yang kuat. Antagonisme ENaC dengan demikian menghambat reabsorpsi natrium di tubulus kontortus distal akhir, tubulus penghubung, dan duktus pengumpul di [[nefron]]. Hal ini mendorong hilangnya natrium dan air dari tubuh, dan mengurangi ekskresi kalium. Obat ini sering digunakan bersama dengan diuretik tiazida untuk mengatasi efek kehilangan kalium. Karena kapasitasnya dalam menghemat kalium, hiperkalemia (peningkatan konsentrasi kalium dalam darah) dapat terjadi. Risiko terjadinya hiperkalemia meningkat pada pasien yang juga mengonsumsi ''ACE inhibitor'', antagonis reseptor angiotensin II, diuretik hemat kalium lainnya, atau suplemen yang mengandung kalium.

====Lain-lain====
Sebagian kecil efek amilorida adalah penghambatan saluran kation berpagar GMP siklik di duktus pengumpul medula bagian dalam.

Amilorida memiliki tindakan kedua pada jantung, yaitu memblokir penukar Na+/H+ seperti antiporter natrium-hidrogen 1 (NHE-1).

Amilorida juga memblokir antiporter Na+/H+ pada permukaan apikal sel tubulus proksimal di nefron, sehingga menghilangkan lebih dari 80% tindakan [[angiotensin]] II pada sekresi ion hidrogen di sel tubulus proksimal. Amilorida bukan [[antagonis reseptor angiotensin II]] (seperti [[losartan]] misalnya). Transporter Na-H juga ditemukan di Jejunum usus halus, sebagai hasilnya, amilorida juga menghambat penyerapan kembali Na, dan dengan demikian air di usus.

Amilorida dianggap sebagai penghambat saluran ion penginderaan asam pan-asam (ASIC) reversibel yang mencegah aliran ion sementara tetapi bukan aliran ion berkelanjutan. ASIC adalah anggota [[famili protein|keluarga]] saluran protein ENaC, dan ditemukan dalam [[sistem saraf]], [[sistem peredaran darah|sistem kardiovaskular]], [[sistem pencernaan|sistem gastrointestinal]], dan [[kulit]]. Secara umum, ASIC terlibat dalam [[nosisepsi|deteksi bahaya]], kemosensasi (perubahan [[pH]] khususnya), dan sentuhan.

===Farmakokinetik===
====Absorpsi====
Amilorid memiliki [[bioavailabilitas]] oral sebesar 50%, yang berarti sekitar 50% dari dosis oral diabsorpsi ke dalam aliran darah. Pemberian bersamaan dengan makanan mengurangi jumlah amilorida yang diabsorpsi oleh tubuh sekitar 30%, meskipun tidak memengaruhi laju absorpsi. Namun, mengonsumsi amilorida bersama makanan membantu mengurangi kejadian efek samping gastrointestinalnya. Setelah dikonsumsi, efek diuretik amilorid terjadi dalam waktu 2 jam, dengan puncak diuresis dalam waktu 6–10 jam. Efek diuretik amilorid bertahan selama sekitar 24 jam setelah pemberian.

====Distribusi====
Amilorid melewati plasenta dan terdistribusi ke dalam [[air susu ibu|ASI]] secara ''[[in vivo]]''.

====Metabolisme====
Amilorida tidak di[[metabolisme]] oleh hati. Sebagai perbandingan, penghambat ENaC [[triamteren]] dimetabolisme oleh hati.

====Ekskresi====
Sekitar 50% amilorida diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal, sementara sekitar 40% diekskresikan dalam tinja (kemungkinan obat yang tidak diserap). [[Waktu paruh biologis|Waktu paruh]] amilorida pada manusia adalah antara 6 dan 9 jam, yang dapat diperpanjang pada orang dengan fungsi ginjal yang buruk.

===Farmakogenomik===
[[Polimorfisme nukleotida tunggal]] (SNP) dalam protein NEDD4L dapat memengaruhi bagaimana amilorida memengaruhi [[tekanan darah]] seseorang dalam kasus hipertensi ([[tekanan darah tinggi]]).

==Kimia==

Amilorida adalah pirazinoilguanidin, yang terdiri dari struktur cincin [[pirazina]] tersubstitusi dengan substituen karbonilguanidinium. [[konstanta disosiasi asam|pKa]] amilorida adalah 8,67; yang disebabkan oleh gugus [[guanidina|guanidinium]]. Dalam lingkungan [[pH]] tinggi (basa, konsentrasi hidrogen rendah), gugus guanidinium dideprotonasi dan senyawa tersebut menjadi netral, sehingga aktivitasnya pada [[saluran natrium]] berkurang. Amilorida, sebagai zat murni, sangat ber[[fluoresensi]], dengan panjang gelombang eksitasi pada 215, 288, dan 360 nm, [[spektrum pancar|memancarkan]] cahaya pada 420 [[nanometer|nm]].

==Masyarakat dan budaya==
Obat ini tercantum dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]].

Amilorida tercantum dalam daftar zat terlarang [[Badan Antidoping Dunia]], karena dianggap sebagai [[zat penopeng]]. [[Diuretik]] seperti amilorida bertindak sebagai agen penyamaran dengan mengurangi konsentrasi agen doping lain karena meningkatkan diuresis, sehingga meningkatkan volume total urin. Daftar ini mencakup [[diuretik hemat kalium]] lainnya seperti [[triamteren]] dan [[spironolakton]]. Pada tahun 2008, amilorida dan triamteren ditemukan dalam 3% sampel doping diuretik positif.

===Formulasi dan nama dagang===
*Amilorida hidroklorida
**Midamor
*Ko-amilozida (Amilorida hidroklorida dengan [[hidroklorotiazida]])
*Ko-amilofruse (Amilorida hidroklorida dengan [[furosemid]])
*Amilorida hidroklorida dengan [[siklopentiazida]]
*Amilorida hidroklorida dengan [[bumetanida]]

==Penelitian==
Amilorida adalah penghambat NHE-1, yang membantu menjaga pH normal di dalam sel. Sel kanker pada [[leukemia]], salah satu jenis [[kanker]] darah, memiliki pH yang lebih tinggi dibandingkan dengan sel normal. Amilorida memengaruhi penyambungan dan [[regulasi gen|regulasi beberapa gen]] yang terlibat dalam kanker, meskipun tampaknya tidak berhubungan langsung dengan efeknya pada [[pH]]. Amilorida telah diuji secara ''[[in vitro]]'' sebagai tambahan untuk obat antikanker [[imatinib]], yang tampaknya menunjukkan efek sinergis. Versi amilorida yang dimodifikasi, yang dikenal sebagai 5'-(N,N-dimetil)-amilorida (DMA), 5-N-etil-N-isopropil amilorida (EIPA), dan 5-(N,N-heksametilen)-amilorida (HMA), sedang dipelajari untuk pengobatan leukemia.

[[Fibrosis sistik]] adalah kelainan genetik akibat mutasi pada gen CFTR, yang mengkode saluran klorida CFTR. Ada bukti yang menunjukkan bahwa target molekuler amilorida, ENaC, juga terlibat dalam fibrosis kistik karena efeknya pada lendir di paru-paru. Formulasi amilorida yang di-aerosol telah diuji dalam [[uji klinis]], meskipun uji klinis jangka panjang gagal menunjukkan banyak manfaat. Karena durasi kerjanya yang pendek, penghambat ENaC yang bekerja lebih lama dianggap lebih efektif. Namun, penghambat ENaC yang bekerja lebih lama (misalnya [[benzamil]]) juga gagal dalam uji klinis, meskipun ada peningkatan dalam kelarutan dan potensi obat. Analog amilorida generasi ketiga (N-(3,5-diamino-6-kloropirazin-2-karbonil)-N'-4-[4-(2,3-dihidroksipropoksi)fenil]butil-guanidin metansulfonat; nama penelitian: "552-02"), dengan sifat [[farmakokinetika]] yang lebih baik, sedang dipelajari.

[[Nyeri]] yang disebabkan oleh paparan asam diredam oleh amilorida dalam uji coba pada manusia, yang mungkin menunjukkan peran amilorida dalam pengobatan nyeri di masa mendatang.

==Referensi==

==Pranala luar==
*
*

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Amilorida&oldid=28638645 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28638645 (2025-11-28T18:49:07Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Amilorida - Riwayat revisi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28638645; atribusi sumber disertakan.