Maintenance script: Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

2026-08-29T04:16:02Z

Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28473319; atribusi sumber disertakan.

2026-08-29T03:49:16Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28473319; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Asam klavulanat''' adalah obat [[antibiotik laktam beta|antibiotik β-laktam]] yang berfungsi sebagai [[penghambat laktamase beta|penghambat β-laktamase]] berdasarkan mekanisme. Meskipun tidak efektif sebagai [[antibiotik]], bila dikombinasikan dengan antibiotik golongan [[penisilin]] dapat mengatasi resistensi antibiotik pada [[bakteri]] yang mengeluarkan β-laktamase, yang jika tidak demikian akan menonaktifkan sebagian besar penisilin.

Dalam sediaannya yang paling umum, kalium klavulanat (garam kalium asam klavulanat) dikombinasikan dengan:
*[[amoksisilin]] (menjadi [[amoksisilin/asam klavulanat]])
*[[tikarsilin]] (menjadi [[tikarsilin/asam klavulanat]])

Asam klavulanat dipatenkan pada tahun 1974. Selain penghambatan β-laktamase, asam klavulanat menunjukkan aktivitas di luar target pada [[sistem saraf]] dengan meningkatkan transporter glutamat 1 (GLT-1) dan telah dipelajari dalam pengobatan potensial berbagai gangguan sistem saraf pusat.

==Sejarah==
Asam klavulanat ditemukan sekitar tahun 1974-75 oleh ilmuwan Britania Raya yang bekerja di perusahaan farmasi Beecham dari bakteri ''[[Streptomyces clavuligerus]]''. Setelah beberapa kali mencoba, Beecham akhirnya mengajukan perlindungan paten AS untuk obat tersebut pada tahun 1981; dan Paten AS 4.525.352, 4.529.720, dan 4.560.552 diberikan pada tahun 1985.

Asam klavulanat memiliki aktivitas antimikroba intrinsik yang dapat diabaikan, meskipun memiliki cincin [[laktam beta|β-laktam]] yang merupakan karakteristik [[antibiotik laktam beta|antibiotik β-laktam]]. Namun, kesamaan dalam struktur kimia memungkinkan molekul tersebut berinteraksi dengan enzim β-laktamase yang disekresikan oleh bakteri tertentu untuk memberikan resistensi terhadap antibiotik β-laktam.

Asam klavulanat adalah penghambat bunuh diri, yang berikatan secara kovalen dengan residu [[serina]] di situs aktif β-laktamase. Hal ini merestrukturisasi molekul asam klavulanat, menciptakan spesies yang jauh lebih reaktif yang menyerang asam amino lain di [[situs aktif]], menonaktifkannya secara permanen, dan dengan demikian menonaktifkan enzim.

Penghambatan ini memulihkan aktivitas antimikroba antibiotik β-laktam terhadap bakteri resisten yang mensekresi laktamase. Meskipun demikian, beberapa galur bakteri yang resisten bahkan terhadap kombinasi tersebut telah muncul.

== kegunaan dalam medis ==
Amoksisilin/asam klavulanat merupakan pengobatan lini pertama untuk berbagai jenis infeksi termasuk [[sinusitis|infeksi sinus]], dan [[infeksi saluran kemih]] termasuk [[pielonefritis akut]]. Hal ini (sebagian) karena kemanjurannya terhadap bakteri [[gram-negatif]] yang cenderung lebih sulit dikendalikan daripada bakteri [[gram-positif]] dengan antibiotik kemoterapi.

== Efek samping ==
Penggunaan asam klavulanat dengan penisilin telah dikaitkan dengan peningkatan insiden [[jaundis]] [[kolestasis]] dan [[hepatitis]] akut selama terapi atau segera setelahnya. Penyakit kuning yang terkait biasanya sembuh sendiri dan sangat jarang berakibat fatal.

Komite Keamanan Obat-obatan Britania Raya (CSM) merekomendasikan agar pengobatan seperti preparat amoksisilin/asam klavulanat dicadangkan untuk infeksi bakteri yang kemungkinan disebabkan oleh [[galur]] penghasil β-laktamase yang resistan terhadap amoksisilin, dan pengobatan biasanya tidak boleh melebihi 14 hari.

Kejadian reaksi [[alergi]] telah dilaporkan.

== Sumber ==
Namanya berasal dari galur ''Streptomyces clavuligerus'', yang menghasilkan asam klavulanat.

===Biosintesis===

Struktur asam klavulanat yang mirip β-laktam secara struktural tampak mirip dengan penisilin, tetapi biosintesis molekul ini melibatkan jalur biokimia yang berbeda. Asam klavulanat diproduksi oleh bakteri ''Streptomyces clavuligerus'', menggunakan gliseraldehid-3-fosfat dan L-[[arginina]] sebagai bahan awal. Meskipun masing-masing produk antara dari jalur ini diketahui, mekanisme pasti untuk semua reaksi enzimatik belum sepenuhnya dipahami. Proses ini terutama melibatkan 3 enzim: sintase klavaminat, sintase β-laktam, dan sintase N<sup>2</sup>-(2-karboksietil)-L-arginin (CEA). Klavaminat sintase adalah non-heme oksigenase yang bergantung pada zat besi dan α-keto-glutarat dan dikodekan oleh orf5 dari gugus gen asam klavulanat. Mekanisme spesifik tentang cara kerja enzim ini belum sepenuhnya dipahami, tetapi enzim ini mengatur 3 langkah dalam keseluruhan sintesis asam klavulanat. Ketiga langkah tersebut terjadi di wilayah yang sama dari pusat reaksi katalitik yang mengandung zat besi, tetapi tidak terjadi secara berurutan dan memengaruhi area yang berbeda dari struktur asam klavulanat.

β-laktam sintetase adalah protein 54,5 kDa yang dikodekan oleh orf3 dari gugus gen asam klavulanat, dan menunjukkan kesamaan dengan asparagin sintase – enzim Kelas B. Mekanisme pasti tentang cara kerja enzim ini untuk mensintesis β-laktam belum terbukti, tetapi diyakini terjadi dalam koordinasi dengan CEA sintase dan [[adenosina trifosfat|ATP]].

CEA sintetase adalah protein 60,9 kDA dan merupakan gen pertama yang ditemukan dalam gugus gen biosintesis asam klavulanat, yang dikodekan oleh orf2 dari gugus gen asam klavulanat. Mekanisme spesifik tentang cara kerja enzim ini masih dalam penyelidikan; tetapi, diketahui bahwa enzim ini memiliki kemampuan untuk menggabungkan gliseraldehid-3-fosfat dengan L-arginin dengan adanya tiamin difosfat (TDP atau [[tiamin pirofosfat]]), yang merupakan langkah pertama dari biosintesis asam klavulanat.

== Penelitian ==
===Neuromodulasi===
Pada tahun 2005, melalui penyaringan 1.040 obat dan neutrasetikal yang disetujui oleh [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) ditemukan bahwa banyak β-laktam, seperti [[seftriakson]], meningkatkan [[ekspresi gen]] transporter glutamat [[astrosit]] 1 (GLT-1). Selanjutnya, ditemukan bahwa asam klavulanat, yang juga merupakan β-laktam, memiliki aksi yang sama. Efek terkaitnya meliputi peningkatan ekspresi GLT-1 di nukleus akumbens, [[korteks prefrontal]] medial, dan [[sumsum tulang belakang]]; modulasi neurotransmisi glutamatergik, dopaminergik, dan [[serotonin|serotonergik]]; dan efek [[antiinflamasi]] melalui modulasi [[sitokin]] [[faktor nekrosis tumor-alfa]] (TNF-α) dan [[interleukin-10]] (IL-10). Seftriakson tidak memiliki [[bioavailabilitas]] oral, memiliki permeabilitas otak yang buruk, dan memiliki aktivitas antibiotik bersamaan. Keterbatasan ini telah mengakibatkan minat yang lebih besar pada asam klavulanat, yang tidak memiliki kekurangan ini dan lebih kuat daripada seftriakson ''[[in vivo]]''. [[Mekanisme aksi]] yang mendasari peningkatan ekspresi GLT-1 oleh β-laktam tidak diketahui. Namun, interaksi dengan protein SNARE Munc18-1 dan Rab4 mungkin terlibat dalam beberapa efek asam klavulanat, seperti peningkatan pelepasan [[dopamin]].

Sehubungan dengan tindakan [[sistem saraf pusat]]nya, asam klavulanat telah dipelajari secara praklinis dalam model [[kegelisahan|kecemasan]], [[kegiatan seksual manusia|kegiatan seksual]], [[kecanduan]], nyeri neuropatik, nyeri inflamasi, [[epilepsi]], [[penyakit Parkinson]], [[demensia]], dan [[strok]]. Pada hewan termasuk pada [[hewan pengerat]] dan/atau monyet, asam klavulanat telah menunjukkan efek seperti [[anksiolitik]], [[antidepresan]], [[afrodisiak|proseksual]], [[nootropika|peningkatan memori]], [[analgesik]], antiadiktif, prodopaminergik, pro[[oksitosin]]ergik, dan neuroprotektif. Obat ini telah dipelajari secara [[penelitian klinis|klinis]] pada manusia dalam pengobatan [[disfungsi ereksi]], [[depresi (psikologi)|depresi]], ketergantungan zat, dan [[nyeri]], dengan hasil awal positif atau campuran untuk kondisi ini dilaporkan.

Asam klavulanat sedang dalam pengembangan formal oleh Revaax Pharmaceuticals (sekarang Ocuphire Pharma) untuk pengobatan disfungsi ereksi, [[gangguan kecemasan]], [[gangguan depresi mayor]], gangguan neurodegeneratif, dan penyakit Parkinson. Namun, pengembangan untuk indikasi ini dihentikan pada tahun 2014. Nama kode pengembangan asam klavulanat adalah RX-10100 dan nama merek tentatifnya adalah Serdaxin dan Zoraxel. Meskipun pengembangannya dihentikan, minat terhadap asam klavulanat untuk potensi penggunaan terkait [[sistem saraf]] terus berlanjut hingga tahun 2024.

== Referensi ==

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam+klavulanat&oldid=28473319 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28473319 (2025-11-14T03:45:48Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Asam klavulanat - Riwayat revisi

Maintenance script: Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28473319; atribusi sumber disertakan.