Aturan lima Lipinski - Riwayat revisi

Maintenance script: Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

2026-08-23T13:59:53Z

Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

← Revisi sebelumnya		Revisi per 23 Agustus 2026 13.59
Baris 1:		Baris 1:
	'''Aturan lima Lipinski'''; juga dikenal sebagai '''lima aturan Lipinski''', '''aturan lima Pfizer''', atau hanya '''aturan lima''' (Bahasa Inggris: ''rule of five'', disingkat '''RO5'''); adalah aturan praktis untuk mengevaluasi kemiripan obat atau menentukan apakah suatu [[senyawa kimia]] dengan [[aktivitas biologis]] atau [[farmakologi]]s tertentu memiliki [[sifat kimia]] dan [[sifat fisik]] yang kemungkinan besar akan menjadikannya obat yang aktif secara oral pada manusia. Aturan ini dirumuskan oleh [[Christopher A. Lipinski]] pada tahun 1997, berdasarkan pengamatan bahwa sebagian besar obat yang diberikan secara oral adalah [[molekul]] yang relatif [[molekul kecil\|kecil]] dan agak [[lipofilitas\|lipofilik]].		'''Aturan lima Lipinski'''; juga dikenal sebagai '''lima aturan Lipinski''', '''aturan lima Pfizer''', atau hanya '''aturan lima''' (Bahasa Inggris: ''rule of five'', disingkat '''RO5'''); adalah aturan praktis untuk mengevaluasi kemiripan obat atau menentukan apakah suatu [[senyawa kimia]] dengan [[aktivitas biologis]] atau [[farmakologi]]s tertentu memiliki [[sifat kimia]] dan [[sifat fisik]] yang kemungkinan besar akan menjadikannya obat yang aktif secara oral pada manusia. Aturan ini dirumuskan oleh [[Christopher A. Lipinski]] pada tahun 1997, berdasarkan pengamatan bahwa sebagian besar obat yang diberikan secara oral adalah [[molekul]] yang relatif [[molekul kecil\|kecil]] dan agak [[lipofilitas\|lipofilik]].<ref>''Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings''. ''Advanced Drug Delivery Reviews''. Jan 1997. Vol. 46 (1–3). hlm. 3–26. doi:10.1016/S0169-409X(00)00129-0.</ref><ref>''Lead- and drug-like compounds: the rule-of-five revolution''. ''Drug Discovery Today: Technologies''. December 2004. Vol. 1 (4). hlm. 337–341. doi:10.1016/j.ddtec.2004.11.007.</ref>

	Aturan ini menjelaskan [[sifat molekuler]] yang penting untuk [[farmakokinetika]] obat dalam tubuh manusia termasuk [[absorpsi obat\|absorpsi]], [[distribusi (farmakologi)\|distribusi]], [[metabolisme]], dan [[ekskresi]] ("[[ADME]]"). Namun, aturan ini tidak memprediksi apakah suatu senyawa aktif secara farmakologis.		Aturan ini menjelaskan [[sifat molekuler]] yang penting untuk [[farmakokinetika]] obat dalam tubuh manusia termasuk [[absorpsi obat\|absorpsi]], [[distribusi (farmakologi)\|distribusi]], [[metabolisme]], dan [[ekskresi]] ("[[ADME]]"). Namun, aturan ini tidak memprediksi apakah suatu senyawa aktif secara farmakologis.

	Aturan ini penting untuk diingat selama [[penemuan obat]] ketika struktur utama yang aktif secara farmakologis dioptimalkan secara bertahap untuk meningkatkan aktivitas dan selektivitas senyawa serta untuk memastikan sifat fisikokimia seperti obat dipertahankan seperti yang dijelaskan oleh aturan Lipinski. Kandidat obat yang sesuai dengan RO5 cenderung memiliki tingkat kegagalan yang lebih rendah selama [[uji klinis]] dan karenanya memiliki peluang lebih besar untuk mencapai pasar.		Aturan ini penting untuk diingat selama [[penemuan obat]] ketika struktur utama yang aktif secara farmakologis dioptimalkan secara bertahap untuk meningkatkan aktivitas dan selektivitas senyawa serta untuk memastikan sifat fisikokimia seperti obat dipertahankan seperti yang dijelaskan oleh aturan Lipinski.<ref>''Is there a difference between leads and drugs? A historical perspective''. ''Journal of Chemical Information and Computer Sciences''. 2001. Vol. 41 (5). hlm. 1308–1315. doi:10.1021/ci010366a.</ref> Kandidat obat yang sesuai dengan RO5 cenderung memiliki tingkat kegagalan yang lebih rendah selama [[uji klinis]] dan karenanya memiliki peluang lebih besar untuk mencapai pasar.<ref>''Lead- and drug-like compounds: the rule-of-five revolution''. ''Drug Discovery Today: Technologies''. December 2004. Vol. 1 (4). hlm. 337–341. doi:10.1016/j.ddtec.2004.11.007.</ref><ref>''The influence of drug-like concepts on decision-making in medicinal chemistry''. ''Nature Reviews. Drug Discovery''. November 2007. Vol. 6 (11). hlm. 881–890. doi:10.1038/nrd2445.</ref>

			Beberapa penulis telah mengkritik aturan lima ini karena asumsi implisit bahwa difusi pasif adalah satu-satunya mekanisme penting untuk masuknya obat ke dalam sel, mengabaikan peran transporter. Misalnya, O'Hagan dan rekan penulis menulis sebagai berikut:<ref>''A 'rule of 0.5' for the metabolite-likeness of approved pharmaceutical drugs''. ''Metabolomics''. 2015. Vol. 11 (2). hlm. 323–339. doi:10.1007/s11306-014-0733-z.</ref><blockquote>"Aturan 5" yang terkenal ini sangat berpengaruh dalam hal ini, tetapi hanya sekitar 50% dari entitas kimia baru yang diberikan secara oral yang benar-benar mematuhinya.</blockquote>

	Beberapa penulis telah mengkritik aturan lima ini karena asumsi implisit bahwa difusi pasif adalah satu-satunya mekanisme penting untuk masuknya obat ke dalam sel, mengabaikan peran transporter. Misalnya, O'Hagan dan rekan penulis menulis sebagai berikut:<blockquote>"Aturan 5" yang terkenal ini sangat berpengaruh dalam hal ini, tetapi hanya sekitar 50% dari entitas kimia baru yang diberikan secara oral yang benar-benar mematuhinya.</blockquote>		Studi juga menunjukkan bahwa beberapa produk alami melanggar aturan kimia yang digunakan dalam filter Lipinski seperti [[makrolida]] dan [[peptida]].<ref>''Oral druggable space beyond the rule of 5: insights from drugs and clinical candidates''. ''Chemistry & Biology''. September 2014. Vol. 21 (9). hlm. 1115–1142. doi:10.1016/j.chembiol.2014.08.013.</ref><ref>''Predicting cell-penetrating peptides using machine learning algorithms and navigating in their chemical space''. ''Scientific Reports''. April 2021. Vol. 11 (1). doi:10.1038/s41598-021-87134-w.</ref><ref>''Drug discovery beyond the rule of 5 - Opportunities and challenges''. ''Expert Opinion on Drug Discovery''. February 2017. Vol. 12 (2). hlm. 115–119. doi:10.1080/17460441.2017.1264385.</ref>

	Studi juga menunjukkan bahwa beberapa produk alami melanggar aturan kimia yang digunakan dalam filter Lipinski seperti [[makrolida]] dan [[peptida]].

	==Komponen Aturan==		==Komponen Aturan==
	Aturan Lipinski menyatakan bahwa secara umum obat yang aktif secara oral tidak boleh melanggar lebih dari satu kriteria berikut:		Aturan Lipinski menyatakan bahwa secara umum obat yang aktif secara oral tidak boleh melanggar lebih dari satu kriteria berikut:<ref>''Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings''. ''Advanced Drug Delivery Reviews''. March 2001. Vol. 46 (1–3). hlm. 3–26. doi:10.1016/S0169-409X(00)00129-0.</ref>
	*Tidak lebih dari 5 donor [[ikatan kimia\|ikatan]] hidrogen (jumlah total ikatan nitrogen–hidrogen dan oksigen–hidrogen)		*Tidak lebih dari 5 donor [[ikatan kimia\|ikatan]] hidrogen (jumlah total ikatan nitrogen–hidrogen dan oksigen–hidrogen)
	*Tidak lebih dari 10 akseptor [[ikatan hidrogen]] (semua [[atom]] [[nitrogen]] atau [[oksigen]])		*Tidak lebih dari 10 akseptor [[ikatan hidrogen]] (semua [[atom]] [[nitrogen]] atau [[oksigen]])
Baris 20:		Baris 19:

	==Varian==		==Varian==
	Dalam upaya untuk meningkatkan prediksi kemiripan obat, aturan-aturan tersebut telah menghasilkan banyak perluasan, misalnya saringan Ghose:		Dalam upaya untuk meningkatkan prediksi kemiripan obat, aturan-aturan tersebut telah menghasilkan banyak perluasan, misalnya saringan Ghose:<ref>''A knowledge-based approach in designing combinatorial or medicinal chemistry libraries for drug discovery. 1. A qualitative and quantitative characterization of known drug databases''. ''Journal of Combinatorial Chemistry''. January 1999. Vol. 1 (1). hlm. 55–68. doi:10.1021/cc9800071.</ref>
	*[[Koefisien partisi]] log ''P'' dalam rentang −0,4 hingga +5,6		*[[Koefisien partisi]] log ''P'' dalam rentang −0,4 hingga +5,6
	*Refraktivitas molar dari 40 hingga 130		*Refraktivitas molar dari 40 hingga 130
Baris 26:		Baris 25:
	*Jumlah atom dari 20 hingga 70 (termasuk donor ikatan H [misalnya OH dan NH] dan akseptor ikatan H [misalnya N dan O])		*Jumlah atom dari 20 hingga 70 (termasuk donor ikatan H [misalnya OH dan NH] dan akseptor ikatan H [misalnya N dan O])

	Aturan Veber lebih lanjut mempertanyakan batas berat molekul 500. Area permukaan polar dan jumlah ikatan yang dapat berputar telah ditemukan lebih baik dalam membedakan antara senyawa yang aktif secara oral dan yang tidak aktif untuk sejumlah besar senyawa. Secara khusus, senyawa yang hanya memenuhi dua kriteria yaitu:		Aturan Veber lebih lanjut mempertanyakan batas berat molekul 500. Area permukaan polar dan jumlah ikatan yang dapat berputar telah ditemukan lebih baik dalam membedakan antara senyawa yang aktif secara oral dan yang tidak aktif untuk sejumlah besar senyawa.<ref>''Molecular properties that influence the oral bioavailability of drug candidates''. ''Journal of Medicinal Chemistry''. June 2002. Vol. 45 (12). hlm. 2615–2623. doi:10.1021/jm020017n.</ref> Secara khusus, senyawa yang hanya memenuhi dua kriteria yaitu:
	*10 ikatan yang dapat berputar atau kurang		*10 ikatan yang dapat berputar atau kurang
	*Luas permukaan polar tidak lebih besar dari 140 Å<sup>2</sup>		*Luas permukaan polar tidak lebih besar dari 140 Å<sup>2</sup>

	diprediksi memiliki bioavailabilitas oral yang baik.		diprediksi memiliki bioavailabilitas oral yang baik.<ref>''Molecular properties that influence the oral bioavailability of drug candidates''. ''Journal of Medicinal Chemistry''. June 2002. Vol. 45 (12). hlm. 2615–2623. doi:10.1021/jm020017n.</ref>

	==Mirip senyawa utama==		==Mirip senyawa utama==
	Selama penemuan obat, lipofilisitas dan berat molekul sering ditingkatkan untuk meningkatkan afinitas dan selektivitas kandidat obat. Oleh karena itu, seringkali sulit untuk mempertahankan kemiripan obat (yaitu, kepatuhan RO5) selama optimasi ''hit & lead''. Oleh karena itu, telah diusulkan bahwa anggota perpustakaan skrining tempat hit ditemukan harus bias terhadap berat molekul dan lipofilisitas yang lebih rendah sehingga ahli kimia medisinal akan lebih mudah dalam menghasilkan kandidat pengembangan obat yang dioptimalkan yang juga mirip obat. Oleh karena itu, aturan lima telah diperluas menjadi aturan tiga (RO3) untuk mendefinisikan senyawa mirip ''lead''.		Selama penemuan obat, lipofilisitas dan berat molekul sering ditingkatkan untuk meningkatkan afinitas dan selektivitas kandidat obat. Oleh karena itu, seringkali sulit untuk mempertahankan kemiripan obat (yaitu, kepatuhan RO5) selama optimasi ''hit & lead''. Oleh karena itu, telah diusulkan bahwa anggota perpustakaan skrining tempat hit ditemukan harus bias terhadap berat molekul dan lipofilisitas yang lebih rendah sehingga ahli kimia medisinal akan lebih mudah dalam menghasilkan kandidat pengembangan obat yang dioptimalkan yang juga mirip obat. Oleh karena itu, aturan lima telah diperluas menjadi aturan tiga (RO3) untuk mendefinisikan senyawa mirip ''lead''.<ref>''A 'rule of three' for fragment-based lead discovery?''. ''Drug Discovery Today''. October 2003. Vol. 8 (19). hlm. 876–877. doi:10.1016/S1359-6446(03)02831-9.</ref>

	Senyawa yang memenuhi aturan tiga didefinisikan sebagai senyawa yang memiliki:		Senyawa yang memenuhi aturan tiga didefinisikan sebagai senyawa yang memiliki:
Baris 45:		Baris 44:
	* [[Sistem Klasifikasi Biofarmasetika]]		* [[Sistem Klasifikasi Biofarmasetika]]
	* [[Struktur kimia]]		* [[Struktur kimia]]
	*		*
	* [[Penemuan kandidat obat berbasis fragmen]]		* [[Penemuan kandidat obat berbasis fragmen]]
	* QSAR ([[hubungan kuantitatif struktur-aktivitas]])		* QSAR ([[hubungan kuantitatif struktur-aktivitas]])

	~~== Referensi ==~~


	== Pranala luar ==		== Pranala luar ==
Baris 56:		Baris 52:
	* [https://www.organic-chemistry.org/prog/peo/ Calculation of Druglikeness] – requires Java		* [https://www.organic-chemistry.org/prog/peo/ Calculation of Druglikeness] – requires Java

			== Referensi ==
			<references />

	== Sumber dan atribusi ==		== Sumber dan atribusi ==

	Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Aturan+lima+Lipinski&oldid=28954707 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28954707 (2026-02-12T23:20:25Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.		Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Aturan+lima+Lipinski&oldid=28954707 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28954707 (2026-02-12T23:20:25Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

			<!-- WIKI_UNISSULA_PRESENTATION_V4 -->

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28954707; atribusi sumber disertakan.

2026-08-23T13:28:12Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28954707; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Aturan lima Lipinski'''; juga dikenal sebagai '''lima aturan Lipinski''', '''aturan lima Pfizer''', atau hanya '''aturan lima''' (Bahasa Inggris: ''rule of five'', disingkat '''RO5'''); adalah aturan praktis untuk mengevaluasi kemiripan obat atau menentukan apakah suatu [[senyawa kimia]] dengan [[aktivitas biologis]] atau [[farmakologi]]s tertentu memiliki [[sifat kimia]] dan [[sifat fisik]] yang kemungkinan besar akan menjadikannya obat yang aktif secara oral pada manusia. Aturan ini dirumuskan oleh [[Christopher A. Lipinski]] pada tahun 1997, berdasarkan pengamatan bahwa sebagian besar obat yang diberikan secara oral adalah [[molekul]] yang relatif [[molekul kecil|kecil]] dan agak [[lipofilitas|lipofilik]].

Aturan ini menjelaskan [[sifat molekuler]] yang penting untuk [[farmakokinetika]] obat dalam tubuh manusia termasuk [[absorpsi obat|absorpsi]], [[distribusi (farmakologi)|distribusi]], [[metabolisme]], dan [[ekskresi]] ("[[ADME]]"). Namun, aturan ini tidak memprediksi apakah suatu senyawa aktif secara farmakologis.

Aturan ini penting untuk diingat selama [[penemuan obat]] ketika struktur utama yang aktif secara farmakologis dioptimalkan secara bertahap untuk meningkatkan aktivitas dan selektivitas senyawa serta untuk memastikan sifat fisikokimia seperti obat dipertahankan seperti yang dijelaskan oleh aturan Lipinski. Kandidat obat yang sesuai dengan RO5 cenderung memiliki tingkat kegagalan yang lebih rendah selama [[uji klinis]] dan karenanya memiliki peluang lebih besar untuk mencapai pasar.

Beberapa penulis telah mengkritik aturan lima ini karena asumsi implisit bahwa difusi pasif adalah satu-satunya mekanisme penting untuk masuknya obat ke dalam sel, mengabaikan peran transporter. Misalnya, O'Hagan dan rekan penulis menulis sebagai berikut:<blockquote>"Aturan 5" yang terkenal ini sangat berpengaruh dalam hal ini, tetapi hanya sekitar 50% dari entitas kimia baru yang diberikan secara oral yang benar-benar mematuhinya.</blockquote>

Studi juga menunjukkan bahwa beberapa produk alami melanggar aturan kimia yang digunakan dalam filter Lipinski seperti [[makrolida]] dan [[peptida]].

==Komponen Aturan==
Aturan Lipinski menyatakan bahwa secara umum obat yang aktif secara oral tidak boleh melanggar lebih dari satu kriteria berikut:
*Tidak lebih dari 5 donor [[ikatan kimia|ikatan]] hidrogen (jumlah total ikatan nitrogen–hidrogen dan oksigen–hidrogen)
*Tidak lebih dari 10 akseptor [[ikatan hidrogen]] (semua [[atom]] [[nitrogen]] atau [[oksigen]])
*Massa molekul relatif kurang dari 500 dalton
*Koefisien partisi oktanol-air (Clog ''P'') yang dihitung tidak melebihi 5

Perhatikan bahwa semua angka merupakan kelipatan lima, yang merupakan asal nama aturan tersebut. Seperti banyak aturan praktis lainnya, seperti aturan Baldwin untuk penutupan cincin, ada banyak pengecualian.

==Varian==
Dalam upaya untuk meningkatkan prediksi kemiripan obat, aturan-aturan tersebut telah menghasilkan banyak perluasan, misalnya saringan Ghose:
*[[Koefisien partisi]] log ''P'' dalam rentang −0,4 hingga +5,6
*Refraktivitas molar dari 40 hingga 130
*Berat molekul dari 180 hingga 480
*Jumlah atom dari 20 hingga 70 (termasuk donor ikatan H [misalnya OH dan NH] dan akseptor ikatan H [misalnya N dan O])

Aturan Veber lebih lanjut mempertanyakan batas berat molekul 500. Area permukaan polar dan jumlah ikatan yang dapat berputar telah ditemukan lebih baik dalam membedakan antara senyawa yang aktif secara oral dan yang tidak aktif untuk sejumlah besar senyawa. Secara khusus, senyawa yang hanya memenuhi dua kriteria yaitu:
*10 ikatan yang dapat berputar atau kurang
*Luas permukaan polar tidak lebih besar dari 140 Å<sup>2</sup>

diprediksi memiliki bioavailabilitas oral yang baik.

==Mirip senyawa utama==
Selama penemuan obat, lipofilisitas dan berat molekul sering ditingkatkan untuk meningkatkan afinitas dan selektivitas kandidat obat. Oleh karena itu, seringkali sulit untuk mempertahankan kemiripan obat (yaitu, kepatuhan RO5) selama optimasi ''hit & lead''. Oleh karena itu, telah diusulkan bahwa anggota perpustakaan skrining tempat hit ditemukan harus bias terhadap berat molekul dan lipofilisitas yang lebih rendah sehingga ahli kimia medisinal akan lebih mudah dalam menghasilkan kandidat pengembangan obat yang dioptimalkan yang juga mirip obat. Oleh karena itu, aturan lima telah diperluas menjadi aturan tiga (RO3) untuk mendefinisikan senyawa mirip ''lead''.

Senyawa yang memenuhi aturan tiga didefinisikan sebagai senyawa yang memiliki:
*[[koefisien partisi]] [[oktanol]]-air log P tidak lebih besar dari 3
*[[massa molekul relatif]] kurang dari 300 dalton
*tidak lebih dari 3 donor [[ikatan hidrogen]]
*tidak lebih dari 3 akseptor ikatan hidrogen
*tidak lebih dari 3 ikatan yang dapat berputar

== Lihat juga ==
* [[Sistem Klasifikasi Biofarmasetika]]
* [[Struktur kimia]]
*
* [[Penemuan kandidat obat berbasis fragmen]]
* QSAR ([[hubungan kuantitatif struktur-aktivitas]])

== Referensi ==

== Pranala luar ==
* [https://web.archive.org/web/20070404073952/http://www.chemaxon.com/demosite/marvin/index.html Free online calculations of Hydrogen bond donor/acceptor, mass and logP] using [[ChemAxon]]'s Marvin and Calculator Plugins – requires Java
* [https://www.organic-chemistry.org/prog/peo/ Calculation of Druglikeness] – requires Java

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Aturan+lima+Lipinski&oldid=28954707 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28954707 (2026-02-12T23:20:25Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.