Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28393458; atribusi sumber disertakan.

2026-09-07T13:48:03Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28393458; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Dofetilida''' adalah agen [[antiaritmia]] kelas III. Obat ini dipasarkan dengan nama dagang Tikosyn oleh [[Pfizer]], dan tersedia di Amerika Serikat dalam bentuk kapsul yang mengandung 125, 250, dan 500 [[mikrogram|μg]] dofetilida. Obat ini tidak tersedia di Eropa atau Australia.
==Sejarah==
Setelah persetujuan awal FDA AS, karena potensi pro-aritmia, obat ini hanya tersedia untuk rumah sakit dan pemberi resep yang telah menerima pendidikan, dan menjalani pelatihan khusus tentang risiko pengobatan dengan dofetilida; namun pembatasan ini kemudian dihapus pada tahun 2016.

==Kegunaan medis==
Dofetilida digunakan untuk mempertahankan ritme sinus pada individu yang rentan terhadap terjadinya fibrilasi atrium dan aritmia ''flutter'', dan untuk kardioversi kimiawi ke ritme sinus dari fibrilasi atrium dan ''flutter''.

Berdasarkan hasil studi ''Danish Investigations of Aritmias and Mortality on Dofetilide'' ("DIAMOND"), dofetilida tidak memengaruhi mortalitas dalam pengobatan pasien pasca [[serangan jantung]] dengan disfungsi [[bilik jantung]] kiri, namun terbukti menurunkan readmisi semua penyebab serta readmisi terkait CHF. Karena hasil studi DIAMOND, beberapa dokter menggunakan dofetilida untuk menekan fibrilasi atrium pada individu dengan disfungsi LV, tetapi penggunaannya tampaknya terbatas: Setelah awalnya menerima persetujuan pemasaran di Eropa pada tahun 1999, Pfizer secara sukarela menarik persetujuan ini pada tahun 2004 karena alasan komersial dan tidak terdaftar di negara-negara maju lainnya.

Obat ini memiliki keunggulan klinis dibandingkan antiaritmia kelas III lainnya dalam kardioversi kimiawi [[fibrilasi atrium]], pemeliharaan ritme sinus, dan tidak memiliki efek pulmonal atau [[hepatotoksisitas]] seperti [[amiodaron]]; namun fibrilasi atrium umumnya tidak dianggap mengancam jiwa, dan dofetilida menyebabkan peningkatan tingkat aritmia yang berpotensi mengancam jiwa dibandingkan dengan terapi lain.

==Kontraindikasi==
Sebelum pemberian dosis pertama, QT yang dikoreksi (QTc) harus ditentukan. Jika QTc lebih besar dari 440 msec (atau 500 msec pada pasien dengan kelainan konduksi ventrikel), dofetilida di[[kontraindikasi]]kan. Jika denyut jantung kurang dari 60 bpm, interval QT yang tidak dikoreksi harus digunakan. Setelah setiap dosis dofetilida berikutnya, QTc harus ditentukan dan dosis harus disesuaikan.

Jika suatu saat setelah dosis kedua dofetilida QTc lebih besar dari 500 msec (550 msec pada pasien dengan kelainan konduksi ventrikel), dofetilida harus dihentikan.

==Efek samping==
''[[Torsade de pointes]]'' adalah [[efek samping]] paling serius dari terapi dofetilida. Insiden ''torsade de pointes'' adalah 0,3-10,5% dan berhubungan dengan dosis, dengan peningkatan insiden berhubungan dengan dosis yang lebih tinggi. Sebagian besar episode ''torsade de pointes'' terjadi dalam tiga hari pertama pemberian dosis awal. Pasien harus dirawat di rumah sakit dan dipantau selama tiga hari pertama setelah memulai dofetilida.

Risiko terjadinya ''torsade de pointes'' dapat dikurangi dengan mengambil tindakan pencegahan saat memulai terapi, seperti merawat pasien di rumah sakit minimal tiga hari untuk pengukuran [[kreatinina]] serial, pemantauan [[telemetri]] berkelanjutan, dan ketersediaan resusitasi jantung.

==Farmakologi==
===Mekanisme kerja===
Dofetilida bekerja dengan secara selektif memblokir komponen cepat arus kalium keluar penyearah tunda (I<sub>Kr</sub>).

Hal ini menyebabkan periode refrakter jaringan atrium meningkat, sehingga efektif dalam pengobatan [[fibrilasi atrium]] dan ''flutter'' atrium.

Dofetilida tidak memengaruhi dV/dT<sub>max</sub> ([[kemiringan]] ''upstroke'' depolarisasi fase 0), kecepatan konduksi, atau potensial membran istirahat.

Terdapat peningkatan interval QT dan interval QT terkoreksi (QTc) yang bergantung pada dosis. Oleh karena itu, banyak praktisi akan memulai terapi dofetilida hanya pada individu yang dipantau [[telemetri]] atau jika pengukuran EKG serial QT dan QTc dapat dilakukan.

===Farmakokinetik===
Konsentrasi plasma puncak terlihat dua hingga tiga jam setelah pemberian dosis oral saat berpuasa. Dofetilida diserap dengan baik dalam bentuk oral, dengan [[bioavailabilitas]] >90%. Pemberian dofetilida secara intravena tidak tersedia di Amerika Serikat.

[[Waktu paruh biologis|Waktu paruh eliminasi]] dofetilida kira-kira 10 jam, namun waktu paruh ini bervariasi berdasarkan banyak faktor fisiologis (yang paling signifikan adalah klirens kreatinina), dan berkisar antara 4,8 hingga 13,5 jam. Karena tingkat [[eliminasi (farmakologi)|eliminasi]] ginjal yang signifikan (80% tidak berubah, 20% metabolit), dosis dofetilida harus disesuaikan untuk mencegah toksisitas akibat gangguan fungsi ginjal.

Dofetilida di[[metabolisme]] terutama oleh enzim CYP3A4, terutama di hati dan saluran cerna. Ini berarti obat ini kemungkinan berinteraksi dengan obat-obatan yang menghambat CYP3A4 seperti [[eritromisin]], [[klaritromisin]], atau [[ketokonazol]], sehingga menghasilkan kadar dofetilida yang lebih tinggi dan berpotensi toksik.

====Metabolisme====
Kadar plasma dofetilida yang stabil tercapai dalam 2–3 hari.

80% dofetilida diekskresikan oleh ginjal, sehingga dosis dofetilida harus disesuaikan pada individu dengan [[gagal ginjal kronis]], berdasarkan klirens kreatinina.

Di ginjal, dofetilida dieliminasi melalui pertukaran kation (sekresi). Agen yang mengganggu sistem pertukaran kation ginjal seperti [[verapamil]], [[simetidin]], [[hidroklorotiazida]], [[itrakonazol]], [[ketokonazol]], [[proklorperazin]], dan [[trimetoprim]] tidak boleh diberikan kepada individu yang mengonsumsi dofetilida.

Sekitar 20 persen dofetilida dimetabolisme di hati melalui isoenzim CYP3A4 dari sistem enzim [[sitokrom P450]]. Obat-obatan yang mengganggu aktivitas isoenzim CYP3A4 dapat meningkatkan kadar dofetilida dalam serum. Jika sistem pertukaran kation ginjal terganggu (seperti pada obat-obatan yang tercantum di atas), persentase dofetilida yang lebih besar akan dibersihkan melalui sistem isoenzim CYP3A4.

== Referensi ==

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Dofetilida&oldid=28393458 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28393458 (2025-11-10T00:41:40Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Dofetilida - Riwayat revisi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28393458; atribusi sumber disertakan.