Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29461150; atribusi sumber disertakan.

2026-09-04T08:58:00Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29461150; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Enzalutamida''' adalah obat [[antiandrogen nonsteroid]] (NSAA) yang digunakan dalam pengobatan [[kanker prostat]]. Obat ini diindikasikan untuk digunakan bersamaan dengan [[kebiri|pengebirian]] dalam pengobatan kanker prostat resisten pengebirian [[metastasis]] (mCRPC), kanker prostat resisten pengebirian nonmetastatik, dan kanker prostat sensitif pengebirian metastatik (mCSPC). Obat ini diminum.

Efek samping enzalutamida ketika ditambahkan ke pengebirian meliputi [[astenia]], [[sakit punggung]], [[diare]], artralgia, dan ''[[hot flash]]''. Obat ini juga dapat menyebabkan [[sawan]] tetapi jarang. Obat ini memiliki potensi [[interaksi obat]] yang tinggi. Enzalutamida adalah antiandrogen, dan bertindak sebagai [[antagonis reseptor]] androgen, target biologis [[androgen]] seperti [[testosteron]] dan dihidrotestosteron. Dengan demikian, obat ini mencegah efek [[hormon]]-hormon ini pada kelenjar [[prostat]] dan bagian tubuh lainnya.

Enzalutamida pertama kali dijelaskan pada tahun 2006, dan diperkenalkan untuk pengobatan kanker prostat pada tahun 2012. Obat ini adalah NSAA generasi kedua pertama yang diperkenalkan. Enzalutamida adalah alternatif terapi dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]].
==Sejarah==
Enzalutamida ditemukan oleh Charles Sawyers dan Michael Jung di [[Universitas California, Los Angeles]]. Mereka dan rekan-rekannya [[sintesis kimia|mensintesis]] dan mengevaluasi hampir 200 [[turunan (kimia)|turunan]] tiohidantoin dari RU-59063, analog dari [[nilutamida]], untuk antagonisme AR pada [[Kanker|sel kanker]] prostat manusia, dan mengidentifikasi enzalutamida dan RD-162 sebagai senyawa utama. Senyawa ini di[[paten]]kan pada tahun 2006 dan dijelaskan pada tahun 2007. Enzalutamida dikembangkan dan dipasarkan oleh Medivation untuk pengobatan kanker prostat. Obat ini disetujui oleh [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) untuk pengobatan mCRPC di Amerika Serikat pada bulan Agustus 2012, dan untuk pengobatan kanker prostat non-metastatik yang resistan terhadap [[kebiri|pengebirian]] pada bulan Juli 2018. Enzalutamida adalah antagonis AR baru pertama yang disetujui untuk pengobatan kanker prostat dalam lebih dari 15 tahun, setelah diperkenalkannya [[bikalutamida]] (NSAA generasi pertama) pada tahun 1995. Enzalutamida adalah NSAA generasi kedua pertama yang diperkenalkan.

Pada bulan Juli 2018, FDA menyetujui enzalutamida untuk pengobatan orang dengan kanker prostat yang resisten terhadap pengebirian. Persetujuan ini memperluas indikasi untuk mencakup orang dengan kanker prostat resisten terhadap pengebirian non-metastatik dan kanker prostat resisten terhadap pengebirian metastatik. Enzalutamida sebelumnya telah disetujui untuk pengobatan penderita kanker prostat metastatik yang resisten terhadap pengebirian.

Pada bulan Desember 2019, FDA menyetujui enzalutamida untuk pengobatan penderita kanker prostat metastatik yang sensitif terhadap pengebirian (mCSPC). Enzalutamida sebelumnya telah disetujui untuk pengobatan penderita kanker prostat metastatik yang resisten terhadap pengebirian.

Pada bulan Juni 2023, FDA menyetujui [[talazoparib]] dalam kombinasi dengan enzalutamida, untuk pengobatan penderita kanker prostat metastatik yang resisten terhadap pengebirian (mCRPC) yang bermutasi gen perbaikan rekombinasi homolog (HRR).

Pada bulan November 2023, FDA menyetujui enzalutamida untuk pengobatan penderita kanker prostat non-metastatik yang sensitif terhadap pengebirian dengan kekambuhan biokimia yang berisiko tinggi untuk metastasis (BCR risiko tinggi). Khasiat dievaluasi dalam EMBARK (NCT02319837), [[uji klinis]] acak terkontrol dari 1068 pasien dengan nmCSPC dengan BCR risiko tinggi. Semua pasien memiliki terapi definitif sebelumnya dengan prostatektomi radikal dan/atau radioterapi dengan tujuan kuratif, memiliki waktu penggandaan PSA ≤ 9 bulan, dan bukan kandidat untuk radioterapi penyelamatan saat pendaftaran. Pasien diacak 1:1:1 untuk menerima enzalutamida 160 mg sekali sehari ditambah [[leuprolida]], enzalutamida agen tunggal label terbuka 160 mg sekali sehari, atau [[plasebo]] buta sekali sehari ditambah leuprolide. Aplikasi tersebut diberikan tinjauan prioritas dan penunjukan jalur cepat.

==Kegunaan medis==
Enzalutamida diindikasikan untuk pengobatan penderita kanker prostat resisten kastrasi; kanker prostat sensitif kastrasi metastatik; dan kanker prostat sensitif kastrasi non-metastatik dengan rekurensi biokimia yang berisiko tinggi mengalami metastasis.

===Kanker prostat===
Terdapat bukti kuat bahwa enzalutamida merupakan pengobatan yang efektif untuk meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada penderita kanker prostat resisten kastrasi non-metastatik berisiko tinggi, terutama mereka dengan waktu penggandaan [[prostat spesifik antigen|PSA]] ≤ 6 bulan.

===Kegunaan lain===
Enzalutamida dapat digunakan sebagai [[antiandrogen]] dalam [[terapi hormon feminin]] untuk transpuan.

==Bentuk yang tersedia==
Enzalutamida tersedia dalam bentuk kapsul atau tablet.

==Kontraindikasi==
Enzalutamida merupakan kontraindikasi bagi wanita selama kehamilan karena dapat menyebabkan bahaya pada janin.

==Efek samping==
Efek samping utama dari enzalutamia yang terlihat dalam [[uji klinis]] meliputi [[ginekomastia]], [[nyeri payudara]], [[kelelahan]], [[diare]], ''[[hot flash]]'', [[sakit kepala]], [[disfungsi seksual]], dan (yang lebih jarang) [[sawan]]. Efek samping "umum" lainnya yang dilaporkan dalam uji klinis meliputi [[neutropenia]], halusinasi visual, kecemasan, gangguan kognitif, gangguan memori, [[tekanan darah tinggi|hipertensi]], [[xeroderma|kulit kering]], dan pruritus ([[gatal]]). Monoterapi enzalutamida dianggap memiliki efek negatif sedang pada fungsi dan aktivitas seksual, secara signifikan lebih rendah daripada analog GnRH tetapi serupa dengan NSAA lain seperti [[bikalutamida]].

===Efek samping sentral===
[[Sawan]] telah terjadi pada sekitar 1% pasien yang diobati dengan enzalutamida dalam uji klinis. Hal ini diduga terjadi karena enzalutamida melewati [[sawar darah otak]] dan memberikan ikatan yang tidak sesuai target serta penghambatan reseptor GABAA di [[sistem saraf pusat]] (obat ini telah ditemukan menghambat reseptor GABAA secara ''[[in vitro]]'' (IC50 = 3,6 μM) dan menginduksi [[kejang]] hewan pada dosis tinggi). Selain sawan, efek samping lain yang berpotensi terkait reseptor GABAA yang diamati dengan pengobatan enzalutamida dalam [[uji klinis]] meliputi kecemasan, [[insomnia]], [[vertigo]], [[kesemutan]], dan [[sakit kepala]]. Karena kemampuannya untuk menurunkan ambang sawan, pasien dengan [[epilepsi|gangguan sawan]] atau [[cedera otak]] yang diketahui harus dipantau secara ketat selama pengobatan enzalutamida. Sawan yang diinduksi NSAA responsif terhadap pengobatan [[benzodiazepin]], dan telah disarankan bahwa penghambatan reseptor GABAA oleh enzalutamida dapat diobati dengan obat ini. Dalam studi rentang dosis, [[kelelahan]] parah diamati dengan enzalutamida pada dosis 240 mg/hari dan lebih.

===Reaksi merugikan yang jarang terjadi===
Terdapat satu laporan kasus sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES) dengan pengobatan enzalutamida. Mekanisme kerja efek samping ini belum diketahui, tetapi diduga sebagai konsekuensi penghambatan reseptor GABAA oleh enzalutamida.

==Overdosis==
Enzalutamida dapat menyebabkan [[sawan]] jika terjadi [[overdosis]].

==Interaksi==
Enzalutamida adalah penginduksi sedang hingga kuat dari beberapa enzim [[sitokrom P450]] termasuk CYP3A4, CYP2C9, dan CYP2C19 dan karenanya memiliki potensi tinggi untuk [[interaksi obat]] yang relevan secara klinis. Konsentrasi enzalutamida yang beredar dapat diubah oleh [[penghambat enzim|penghambat]] dan penginduksi CYP2C8 dan CYP3A4, dan harus dihindari jika memungkinkan.

Dalam studi klinis enzalutamida untuk [[kanker payudara]] positif reseptor estrogen ERTooltip pada wanita, enzalutamida ditemukan menurunkan konsentrasi serum [[penghambat aromatase]] [[anastrozol]] dan [[eksemestan]] masing-masing sebesar 90% dan 50%, yang dapat mengurangi efektivitasnya.

==Farmakologi==
===Farmakodinamik===
Enzalutamida bertindak sebagai antagonis selektif senyap reseptor androgen (AR), [[target biologis]] androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron (DHT). Tidak seperti bikalutamida (NSAA generasi pertama), enzalutamida tidak mendorong translokasi AR ke [[inti sel]] dan juga mencegah pengikatan AR ke [[asam deoksiribonukleat]] (DNA) dan AR ke protein koaktivator. Oleh karena itu, enzalutamida telah dideskripsikan sebagai penghambat sinyal AR selain antagonis. Obat ini dideskripsikan sebagai NSAA "generasi kedua" karena memiliki efikasi yang jauh lebih tinggi sebagai antiandrogen dibandingkan dengan NSAA "generasi pertama" seperti [[flutamida]] dan bikalutamida. Obat ini hanya memiliki afinitas 2 kali lebih rendah terhadap AR dibandingkan DHT, ligan endogen AR di kelenjar prostat.

Ketika sel LNCaP (garis sel kanker prostat) yang direkayasa untuk mengekspresikan AR tingkat tinggi (seperti yang ditemukan pada pasien dengan kanker prostat lanjut) diobati dengan enzalutamida, [[ekspresi gen]] androgen-dependent PSA dan TMPRSS2 mengalami penurunan regulasi, berbeda dengan bikalutamida yang ekspresinya meningkat. Pada sel VCaP yang mengekspresikan AR secara berlebihan, enzalutamida menginduksi [[apoptosis]], sedangkan bikalutamida tidak. Lebih lanjut, enzalutamida berperilaku sebagai antagonis mutan W741C AR, berbeda dengan bikalutamida yang berperilaku sebagai [[agonis (farmakologi)|agonis]] murni ketika terikat pada mutan W741C.

Studi rentang dosis enzalutamida pada pria dengan [[kanker prostat]] telah dilakukan.

====Perubahan kadar hormon====
Monoterapi enzalutamida dengan dosis 160 mg/hari ditemukan meningkatkan kadar [[testosteron]] yang bersirkulasi sebesar 114,3%; dihidrotestosteron (DHT) sebesar 51,7%; [[estradiol]] sebesar 71,7%; [[globulin pengikat hormon seks]] (SHBG) sebesar 100,6%; [[dehidroepiandrosteron]] (DHEA) sebesar 9,6%; androstenedion sebesar 51,1%; [[hormon pelutein]] (LH) sebesar 184,7%; [[hormon perangsang folikel]] (FSH) sebesar 47%; dan prolaktin sebesar 16,8%. Perubahan kadar hormon ini serupa dengan perubahan yang terjadi pada monoterapi bikalutamida dosis tinggi. Penurunan maksimum median kadar antigen spesifik prostat (PSA) adalah 99,6%.

====Perbandingan dengan antiandrogen lain====
Enzalutamida memiliki afinitas pengikatan terhadap reseptor androgen (AR) sekitar 8 kali lebih tinggi dibandingkan dengan bikalutamida. Satu studi menemukan IC50 sebesar 21 nM untuk enzalutamida dan 160 nM untuk bikalutamida pada AR di lini sel LNCaP (perbedaan 7,6 kali lipat), sementara studi lain menemukan nilai IC50 masing-masing sebesar 36 nM dan 159 nM (perbedaan 4,4 kali lipat). Sesuai dengan itu, temuan klinis menunjukkan bahwa enzalutamida adalah [[antiandrogen]] yang secara signifikan lebih poten dan efektif dibandingkan dengan NSAA generasi pertama seperti bikalutamida, flutamida, dan [[nilutamida]]. Selain itu, tidak seperti NSAA generasi pertama, tidak ada bukti [[hepatotoksisitas]] atau peningkatan [[enzim]] hati yang terkait dengan pengobatan enzalutamida dalam [[uji klinis]].

====Mekanisme resistensi pada kanker prostat====
Enzalutamida hanya efektif untuk jangka waktu tertentu, setelah itu pertumbuhan kanker tidak dihambat oleh antiandrogen ini. Mekanisme resistensi terhadap Enzalutamida sedang dipelajari secara intensif. Saat ini, beberapa mekanisme telah ditemukan:
*Mutasi AR
*Varian ''splice'' AR
*''Bypass'' reseptor glukokortikoid
*Peningkatan [[fluks]] [[glikolisis]]
*Resistensi yang dimediasi [[autofagi]]
*Aktivasi sinyal Wnt
*Peningkatan biosintesis androgen intra-tumor yang dimediasi oleh enzim AKR1C3
*Resistensi yang dimediasi sinyal [[interleukin-6]]

====Modulasi sitokrom P450====
Enzalutamide dilaporkan sebagai penginduksi kuat enzim CYP3A4 dan penginduksi sedang CYP2C9 dan CYP2C19, dan dapat memengaruhi konsentrasi obat yang beredar yang dimetabolisme oleh enzim ini.

===Farmakokinetik===
[[Bioavailabilitas]] enzalutamida pada manusia tidak diketahui, tetapi setidaknya 84,6% berdasarkan jumlah yang diperoleh dari urin dan empedu dalam studi [[ekskresi]]. Demikian pula, bioavailabilitas enzalutamida pada tikus adalah 89,7%. Konsentrasi enzalutamida dalam [[keadaan tunak]] dicapai dalam 28 hari setelah pengobatan dimulai. [[Ikatan protein plasma]] enzalutamida adalah 97 hingga 98%, sedangkan ikatan ''N''-desmetilenzalutamida (NDME, [[metabolit]] utamanya) adalah 95%. Enzalutamida terutama terikat pada [[albumin]]. Obat ini di[[metabolisme]] di hati, terutama oleh enzim [[sitokrom P450]] CYP2C8 dan CYP3A4. CYP2C8 terutama bertanggung jawab atas pembentukan NDME. Enzalutamida memiliki [[waktu paruh biologis|waktu paruh eliminasi]] yang panjang; yakni rata-rata 5,8 hari; dengan kisaran 2,8 hingga 10,2 hari. Waktu paruh eliminasi NDME bahkan lebih lama, yakni sekitar 7,8 hingga 8,6 hari. Enzalutamida [[eliminasi (farmakologi)|dieliminasi]] 71,0% dalam urin; 13,6% dalam empedu; dan 0,39% dalam feses.

==Kimia==
Enzalutamida adalah [[turunan (kimia)|turunan]] di[[aril]] tiohidantoin sintetis dan secara struktural terkait dengan NSAA generasi pertama seperti [[flutamida]], [[nilutamida]], dan [[bikalutamida]] serta NSAA generasi kedua yang lebih baru seperti [[apalutamida]] dan [[proksalutamida]].

==Masyarakat dan budaya==
===Status hukum===
Pada bulan Juni 2024, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia dari [[Badan Pengawas Obat Eropa]] (EMA) memberikan opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Enzalutamide Viatris, yang ditujukan untuk pengobatan [[kanker prostat]]. Pemohon untuk produk obat ini adalah Viatris Limited. Enzalutamida Viatris adalah obat generik Xtandi.

===Ekonomi===
Pfizer melaporkan pendapatan sebesar US$1,191 miliar untuk Xtandi pada tahun 2023.

==Penelitian==
===Kanker Payudara===
Penelitian menunjukkan bahwa enzalutamida mungkin efektif dalam pengobatan beberapa jenis [[kanker payudara]] pada wanita. Obat ini telah diuji untuk pengobatan kanker payudara ''triple''-negatif dan AR-positif dalam [[uji klinis]] fase II.

===Hirsutisme===
Enzalutamida telah disarankan sebagai pengobatan potensial untuk [[hirsutisme]] dan hiperandrogenisme pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik.

==Referensi==

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Enzalutamida&oldid=29461150 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29461150 (2026-07-15T08:48:04Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Enzalutamida - Riwayat revisi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29461150; atribusi sumber disertakan.