Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29422449; atribusi sumber disertakan.

2026-09-05T08:36:22Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29422449; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Fosfodiesterase''' ([[Bahasa Inggris]]: ''Phosphodiesterase'', disingkat '''PDE''') adalah [[enzim]] yang memutus [[ikatan fosfodiester]]. Biasanya, fosfodiesterase mengacu pada fosfodiesterase nukleotida siklik, yang memiliki signifikansi klinis yang besar dan dijelaskan di bawah ini. Namun, ada banyak keluarga fosfodiesterase lainnya termasuk fosfolipase C dan D, autotaksin, sfingomielin fosfodiesterase, [[deoksiribonuklease|DNase]], [[ribonuklease|RNase]], dan [[enzim restriksi|endonuklease restriksi]] (yang semuanya memutus "tulang punggung" fosfodiester [[asam deoksiribonukleat|DNA]] atau [[asam ribonukleat|RNA]]), serta banyak fosfodiesterase molekul kecil yang kurang terkarakterisasi dengan baik.

Fosfodiesterase nukleotida siklik terdiri dari sekelompok enzim yang mendegradasi ikatan fosfodiester pada molekul [[sistem penghantar kedua|pembawa pesan kedua]], yakni [[adenosina monofosfat siklik|cAMP]] dan [[guanosina monofosfat siklik|cGMP]]. Enzim-enzim ini mengatur lokalisasi, durasi, dan amplitudo pensinyalan [[nukleotida]] siklik dalam domain subseluler. Oleh karena itu, PDE merupakan regulator penting transduksi sinyal yang dimediasi oleh molekul pembawa pesan kedua ini.
==Sejarah==
Berbagai bentuk (isoform atau subtipe) fosfodiesterase ini diisolasi dari otak tikus menggunakan elektroforesis gel poliakrilamida pada awal tahun 1970-an oleh Benjamin Weiss dan rekan kerjanya, dan segera setelah itu terbukti dihambat secara selektif oleh berbagai obat di otak dan jaringan lain, juga ditemukan oleh Weiss dan rekan kerjanya.

Potensi penghambat fosfodiesterase selektif untuk digunakan sebagai agen terapeutik diprediksi pada tahun 1970-an oleh Weiss dan rekan kerjanya. Prediksi ini kini telah menjadi kenyataan di berbagai bidang (misalnya [[sildenafil]] sebagai penghambat PDE5 dan [[Rolipram]] sebagai penghambat PDE4).
==Nomenklatur dan klasifikasi==
Tata nama PDE menandakan famili PDE dengan angka Arab, kemudian huruf kapital menunjukkan gen dalam famili tersebut, dan angka Arab kedua dan terakhir menunjukkan varian sambatan yang berasal dari satu gen (misalnya, PDE1C3: famili 1, gen C, varian penyambungan 3).

Superfamili enzim PDE diklasifikasikan menjadi 11 famili, yaitu PDE1-PDE11, pada mamalia. Klasifikasi ini didasarkan pada:

*Urutan [[asam amino]]
*Spesifisitas substrat
*Sifat regulasi
*Sifat [[farmakologi]]s
*Distribusi jaringan

PDE yang berbeda dari famili yang sama memiliki hubungan fungsional meskipun urutan asam aminonya dapat menunjukkan divergensi yang cukup besar. PDE memiliki spesifisitas substrat yang berbeda. Beberapa merupakan hidrolase selektif-cAMP (PDE4, 7, dan 8); yang lain selektif-cGMP (PDE5, 6, dan 9). Yang lain dapat menghidrolisis cAMP dan cGMP (PDE1, 2, 3, 10, dan 11). PDE3 terkadang disebut sebagai fosfodiesterase yang dihambat oleh cGMP. Meskipun PDE2 dapat meng[[hidrolisis]] kedua [[nukleotida]] siklik, pengikatan cGMP ke domain GAF-B regulator akan meningkatkan afinitas dan hidrolisis cAMP sehingga merugikan cGMP. Mekanisme ini serta mekanisme lainnya memungkinkan regulasi silang jalur cAMP dan cGMP. PDE12 memecah ikatan 2',5'-fosfodiester yang menghubungkan adenosina dari oligoadenilat 5'-trifosforilasi. PDE12 bukan anggota superfamili siklik nukleotida fosfodiesterase yang mengandung PDE1 hingga PDE11.

==Signifikansi klinis==
Enzim fosfodiesterase telah terbukti berbeda pada berbagai jenis sel, termasuk [[limfosit]] normal dan leukemia dan sering menjadi target penghambatan farmakologis karena distribusi jaringan, sifat struktural, dan sifat fungsionalnya yang unik.

[[Penghambat fosfodiesterase]] dapat memperpanjang atau meningkatkan efek proses fisiologis yang dimediasi oleh [[adenosina monofosfat siklik|cAMP]] atau [[guanosina monofosfat siklik|cGMP]] dengan menghambat degradasinya oleh PDE.

[[Sildenafil]] adalah penghambat fosfodiesterase tipe 5 spesifik cGMP, yang meningkatkan efek vasodilatasi cGMP di [[korpus kavernosum penis]] dan digunakan untuk mengobati [[disfungsi ereksi]]. Sildenafil juga saat ini sedang diselidiki untuk efek mioprotektif dan kardioprotektifnya, dengan perhatian khusus diberikan pada nilai terapeutik senyawa tersebut dalam pengobatan [[distrofi otot Duchenne]] dan [[hiperplasia prostat jinak]].

Paraksantin (metabolit utama [[kafein) adalah penghambat fosfodiesterase spesifik-cGMP lainnya yang menghambat PDE9, suatu fosfodiesterase yang lebih menyukai cGMP. PDE9 diekspresikan setinggi PDE5 di korpus kavernosum.

===Efek farmakologis penghambat PDE===
PDE juga penting dalam insiden [[sawan]]. Misalnya, PDE mengganggu aktivitas antiepilepsi [[adenosina]]. Selain itu, penggunaan penghambat PDE [[pentoksifilina]] pada sawan yang diinduksi pentileneterazol menunjukkan efek antiepilepsi dengan meningkatkan latensi waktu hingga insiden sawan dan mengurangi durasi sawan ''[[in vivo]]''.

[[Dipiridamol]] menghambat PDE-3 dan PDE-5. Hal ini menyebabkan akumulasi cAMP dan/atau cGMP intraplatelet, sehingga menghambat agregasi platelet.

[[Zaprinast]] menghambat pertumbuhan parasit [[malaria]] stadium darah aseksual (''[[Plasmodium falciparum]]'') secara ''[[in vitro]]'' dengan nilai [[dosis efektif|ED]]<sub>50</sub> 35 [[mikrometer|μM]], dan menghambat PfPDE1, suatu fosfodiesterase spesifik cGMP untuk ''Plasmodium falciparum'', dengan nilai IC<sub>50</sub> 3,8 μM.

[[Sildenafil]], [[tadalafil]], dan [[vardenafil]] adalah penghambat PDE-5 dan banyak digunakan dalam pengobatan [[disfungsi ereksi]].

==Aplikasi lain==
Baru-baru ini, PDE ditemukan dapat memecah dan melepaskan kotoran tubuh manusia yang terdapat pada cucian. Dengan bantuan nuklease yang baru ditemukan ini, noda kuning dan bau yang biasanya menempel pada pakaian dengan [[Detergen|deterjen]] biasa dapat dengan mudah dihilangkan.

==Referensi==

== Pranala luar ==
*

[[Kategori:EC 3.1.4]]
[[Kategori:Biologi molekuler]]

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Fosfodiesterase&oldid=29422449 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29422449 (2026-07-05T14:22:59Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Fosfodiesterase - Riwayat revisi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29422449; atribusi sumber disertakan.