Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29571792; atribusi sumber disertakan.

2026-09-04T08:24:34Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29571792; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Natalizumab''' adalah obat yang digunakan untuk mengobati [[sklerosis multipel]] dan [[penyakit Crohn]]. Obat ini adalah [[antibodi monoklonal]] manusiawi terhadap molekul adhesi sel α4-integrin. Obat ini diberikan melalui [[infus]] intravena.

Natalizumab adalah antibodi monoklonal yang menargetkan protein yang disebut "integrin α4β1" pada [[sel darah putih]] yang terlibat dalam pe[[radang]]an. Dengan menempel pada integrin, natalizumab diperkirakan dapat menghentikan sel darah putih memasuki jaringan otak dan sumsum tulang belakang, sehingga mengurangi peradangan dan kerusakan saraf yang diakibatkannya.

Efek samping yang paling umum adalah [[infeksi saluran kemih]], nasofaringitis (radang hidung dan tenggorokan), [[sakit kepala]], [[pusing]], [[mual]], nyeri sendi, dan [[kelelahan]].

Nataliazumab disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2004. Kemudian [[daftar obat yang ditarik|ditarik dari pasaran]] oleh produsennya setelah dikaitkan dengan tiga kasus kondisi neurologis langka [[leukoensefalopati multifokal progresif]] (PML) ketika diberikan dalam kombinasi dengan interferon beta-1a, obat imunosupresif lain yang sering digunakan dalam pengobatan sklerosis multipel. Setelah peninjauan informasi keamanan dan tidak ada kematian lebih lanjut, obat tersebut dikembalikan ke pasar AS pada tahun 2006 di bawah program resep khusus. Hingga Juni 2009, sepuluh kasus PML diketahui. Namun, dua puluh empat kasus PML telah dilaporkan sejak diperkenalkannya kembali pada Oktober 2009, menunjukkan peningkatan tajam dalam jumlah kematian dan mendorong peninjauan bahan kimia ini untuk penggunaan manusia oleh [[Badan Pengawas Obat Eropa]]. Pada tahun 2010 31 kasus PML dikaitkan dengan natalizumab, sementara pada tahun 2018 jumlah ini telah meningkat menjadi 757 kasus. [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) tidak menarik obat ini dari pasar karena manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Di [[Uni Eropa]], obat ini hanya disetujui untuk sklerosis multipel dan hanya untuk penggunaan sendiri karena kasus awal PML, dan kemudian kematian, dikatakan oleh produsen terkait dengan penggunaan obat-obatan sebelumnya oleh orang tersebut.

==Sejarah==
Biogen Idec mengumumkan dimulainya uji klinis pertama natalizumab sebagai pengobatan kanker potensial pada bulan September 2008.

==Penggunaan medis==
Di Amerika Serikat, natalizumab [[indikasi (kedokteran)|diindikasikan]] untuk pengobatan sklerosis multipel dan penyakit Crohn. Obat ini [[indikasi (kedokteran)|diindikasikan]] untuk mengobati sindrom terisolasi klinis (kemunculan pertama gejala sklerosis multipel); penyakit kambuh-remisi (fluktuasi antara episode gejala neurologis baru yang diikuti oleh periode stabilitas) dan penyakit progresif sekunder aktif (peningkatan disabilitas bertahap dengan kekambuhan berkelanjutan setelah perjalanan kambuh-remisi).

Nataliazumab menawarkan peningkatan efikasi yang terbatas dibandingkan dengan pengobatan lain untuk sklerosis multipel, tetapi karena kurangnya informasi tentang penggunaan jangka panjang, serta efek samping yang berpotensi fatal, keraguan telah diungkapkan atas penggunaan obat ini di luar penelitian komparatif dengan obat-obatan yang sudah ada. Natalizumab digunakan sebagai monoterapi.

Di Uni Eropa, natalizumab diindikasikan sebagai terapi modifikasi penyakit tunggal pada orang dewasa dengan sklerosis multipel relaps-remisi yang sangat aktif untuk kelompok pasien berikut:
*Orang dengan aktivitas penyakit yang sangat aktif meskipun telah menjalani pengobatan lengkap dan memadai dengan setidaknya satu terapi modifikasi penyakit (DMT), atau
*Orang dengan sklerosis multipel relaps-remisi berat yang berkembang pesat, yang didefinisikan oleh dua atau lebih kekambuhan yang melumpuhkan dalam satu tahun, dan dengan satu atau lebih lesi yang diperkuat Gadolinium pada MRI otak atau peningkatan signifikan pada beban lesi T2 dibandingkan dengan MRI terbaru sebelumnya.

==Efek samping==
Informasi resep AS untuk natalizumab berisi peringatan kotak tentang peningkatan risiko [[leukoensefalopati multifokal progresif]], infeksi virus pada otak yang biasanya menyebabkan kematian atau kecacatan parah. Faktor risiko untuk perkembangan leukoensefalopati multifokal progresif meliputi keberadaan antibodi anti-JCV (antibodi terhadap [[virus JC]], virus yang biasanya tidak berbahaya yang dibawa oleh sebagian besar manusia), durasi terapi yang lebih lama, dan penggunaan imunosupresan sebelumnya.

Tiga kasus PML tercatat dalam uji klinis pada tahun 2005 yang menyebabkan obat ini ditarik sementara dari pasar hingga diperkenalkan kembali mulai tahun 2006. Kasus mulai dilaporkan kembali pada tahun 2008, dengan dua kasus dilaporkan ke FDA pada Agustus 2008 dan dua kasus lagi diumumkan pada Desember 2008. Pada Januari 2010, FDA telah mencatat total 31 kasus PML yang terkonfirmasi, dengan kemungkinan berkembangnya infeksi meningkat seiring dengan bertambahnya jumlah infus yang diterima oleh pasien. Karena hubungan ini, label obat dan brosur kemasan yang menyertai obat ini diperbarui untuk menyertakan informasi ini. Pada Februari 2012, terdapat 212 kasus PML yang terkonfirmasi di antara 99.571 pasien yang diobati dengan natalizumab (2,1 kasus per 1000 pasien). Semua 54 pasien dengan PML yang sampelnya tersedia sebelum diagnosis dinyatakan positif antibodi anti-virus JC. Ketika risiko PML dievaluasi menurut tiga faktor risiko, risikonya paling rendah di antara pasien yang menggunakan natalizumab dalam jangka waktu terpendek, mereka yang menggunakan sedikit atau tidak sama sekali obat imunosupresan untuk mengobati MS di masa lalu, dan mereka yang negatif terhadap antibodi anti-virus JC. Insiden PML pada kelompok risiko rendah diperkirakan sebesar 0,09 kasus atau kurang per 1000 pasien. Pasien yang telah mengonsumsi natalizumab lebih lama, dari 25 hingga 48 bulan, yang positif terhadap antibodi anti-virus JC, atau telah mengonsumsi imunosupresan sebelum memulai terapi natalizumab memiliki risiko tertinggi untuk mengembangkan PML. Risiko mereka 123 kali lebih tinggi daripada kelompok risiko rendah. (insiden 11,1 kasus per 1000 pasien [95% CI; 8,3 hingga 14,5]). Meskipun tidak satu pun dari mereka yang mengonsumsi obat tersebut dalam kombinasi dengan pengobatan modifikasi penyakit lainnya, penggunaan pengobatan MS sebelumnya meningkatkan risiko PML antara 3 dan 4 kali lipat. Pada tahun 2016, EMA merekomendasikan agar semua orang yang mengonsumsi natalizumab menjalani pemindaian MRI lengkap setidaknya sekali setahun karena kekhawatiran akan leukoensefalopati multifokal progresif (PML). Selain itu, pemindaian MRI yang lebih sering (misalnya setiap 3 hingga 6 bulan) menggunakan protokol yang disederhanakan harus dipertimbangkan bagi mereka yang berisiko lebih tinggi terkena PML.

Pengawasan pasca pemasaran pada awal tahun 2008 mengungkapkan bahwa 0,1% orang yang mengonsumsi natalizumab mengalami cedera hati yang signifikan secara klinis, yang menyebabkan FDA, EMEA, dan produsen merekomendasikan agar pengobatan dihentikan pada pasien dengan [[jaundis]] atau bukti lain dari kerusakan [[hati]] yang signifikan. Tingkat ini sebanding dengan obat imunosupresif lainnya. Bukti [[hepatotoksisitas]] berupa peningkatan kadar [[bilirubin]] dan enzim hati dalam darah dapat muncul segera setelah enam hari setelah dosis awal; reaksi tidak dapat diprediksi dan dapat muncul bahkan jika pasien tidak bereaksi terhadap pengobatan sebelumnya. Tanda-tanda tersebut muncul kembali setelah pemberian ulang pada beberapa pasien. Tanpa adanya penyumbatan, tes fungsi hati ini merupakan prediktor cedera hati berat dengan kemungkinan konsekuensi [[transplantasi hati]] atau kematian.

Efek samping umum yakni [[kelelahan]] dan reaksi [[alergi]] dengan risiko [[anafilaksis]] yang rendah.

Sekitar 6% orang dalam penelitian mengembangkan antibodi jangka panjang terhadap natalizumab, yang mengurangi efektivitas obat tersebut.

==Mekanisme kerja==

Natalizumab adalah [[antibodi monoklonal]] manusiawi terhadap integrin alfa-4 (α4), obat pertama yang dikembangkan dalam kelas penghambat molekul adhesi selektif. Integrin α4 diperlukan agar [[sel darah putih]] dapat bergerak ke [[organ (anatomi)|organ]], dan mekanisme kerja natalizumab diyakini sebagai pencegahan sel imun untuk melewati dinding pembuluh darah untuk mencapai organ yang terkena.

===Sklerosis multipel===
[[Lesi]] penyebab gejala [[sklerosis multipel]] diyakini disebabkan ketika sel [[radang|inflamasi]] seperti [[sel T|limfosit T]] melewati [[sawar darah otak]] melalui interaksi dengan reseptor pada [[endotelium|sel endotel]]. Natalizumab tampaknya mengurangi transmisi sel imun ke [[sistem saraf pusat]] dengan mengganggu molekul reseptor integrin α4β7 pada permukaan sel. Efek ini tampaknya terjadi pada sel endotel yang mengekspresikan gen VCAM-1, dan pada sel [[parenkim]] yang mengekspresikan gen osteopontin. Pada hewan yang digunakan untuk memodelkan sklerosis multipel dan menguji terapi, pemberian natalizumab berulang mengurangi migrasi [[leukosit]] ke parenkim otak, dan juga mengurangi lesi, meskipun tidak pasti apakah ini signifikan secara klinis bagi manusia.

Individu dengan sklerosis multipel yang diberi natalizumab menunjukkan peningkatan sel yang mengekspresikan CD34, dengan penelitian menunjukkan puncak ekspresi setelah 72 jam.

===Penyakit Crohn===
Interaksi antara integrin α4β7 dan reseptor sel endotel adresin (juga dikenal sebagai "MADCAM1") diyakini berkontribusi pada peradangan usus kronis yang menyebabkan penyakit Crohn. Adresin terutama diekspresikan di endotel venula di usus halus dan sangat penting dalam memandu limfosit T ke [[sistem getah bening|jaringan getah bening]] di plak Peyer. Pada pasien CD, lokasi peradangan aktif usus pada pasien CD memiliki peningkatan ekspresi adresin, menunjukkan adanya hubungan antara pe[[radang]]an dan reseptor. Natalizumab dapat memblokir interaksi antara integrin α4β7 dan adresin di lokasi peradangan. Model hewan telah menemukan tingkat ekspresi VCAM-1 yang lebih tinggi pada tikus dengan [[sindrom iritasi usus]] dan gen VCAM-1 mungkin juga berperan dalam CD tetapi perannya belum jelas.

==Interaksi==
Natalizumab tampaknya berinteraksi dengan obat imunomodulator lain untuk meningkatkan risiko [[leukoensefalopati multifokal progresif]] (PML), [[infeksi oportunistik]] yang seringkali fatal yang disebabkan oleh [[virus JC]]. Pada tahun 2005, dua orang yang mengonsumsi natalizumab dalam kombinasi dengan interferon beta-1a mengembangkan PML. Satu meninggal, dan yang lainnya pulih dengan [[gejala sisa]] yang melumpuhkan. Kasus fatal ketiga yang awalnya dikaitkan dengan astrositoma dilaporkan pada pasien yang sedang dirawat karena penyakit Crohn. Meskipun pasien tersebut sedang dirawat dengan natalizumab dalam kombinasi dengan [[azatioprin]], [[kortikosteroid]], dan [[infliksimab]], indikasi infeksi PML baru muncul setelah monoterapi natalizumab diperkenalkan kembali. Tidak ada kematian akibat leukoensefalopati multifokal progresif yang dikaitkan dengan natalizumab ketika tidak dikombinasikan dengan obat imunomodulator lainnya dan tingkat infeksi oportunistik lainnya tidak meningkat pada pasien yang mengonsumsi natalizumab mungkin karena mekanisme kerja obat ini. Selain riwayat PML sebelumnya, tidak ada metode yang diketahui untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko terkena PML. Label natalizumab menunjukkan bahwa obat ini di[[kontraindikasi]]kan untuk individu yang mengalami [[imunosupresi]] atau mereka yang memiliki riwayat PML. Karena risiko PML yang tidak pasti, natalizumab hanya tersedia melalui program distribusi terbatas. Pada Januari 2010, [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] melaporkan total 31 kasus PML yang dikonfirmasi terkait dengan natalizumab.

Meskipun jumlah kasus yang sedikit menghalangi kesimpulan tentang kemampuan natalizumab saja untuk menginduksi PML, peringatan kotak hitamnya menyatakan bahwa obat ini hanya dikaitkan dengan PML bila dikombinasikan dengan obat imunomodulator lainnya dan natalizumab dikontraindikasikan untuk digunakan dengan imunomodulator lain. Kortikosteroid dapat menyebabkan imunosupresi, dan informasi resep Tysabri merekomendasikan agar orang yang mengonsumsi kortikosteroid untuk pengobatan penyakit Crohn mengurangi dosisnya sebelum memulai pengobatan natalizumab. Risiko mengembangkan PML kemudian diperkirakan sebesar 1 banding 1.000 (0,1%) selama 18 bulan meskipun risiko PML jangka panjang tidak diketahui.

==Masyarakat dan budaya==
===Status hukum===
Natalizumab awalnya disetujui untuk pengobatan [[sklerosis multipel]] pada tahun 2004, melalui program ''Fast Track FDA'', karena kemanjuran obat ini dalam [[uji klinis]] satu tahun. Pada Februari 2005, empat bulan setelah persetujuannya, natalizumab ditarik secara sukarela oleh produsen setelah dua kasus leukoensefalopati multifokal progresif. Kelompok-kelompok yang mewakili individu dengan MS melobi agar obat ini dikembalikan ke pasar AS dan pada Juni 2006, setelah rekomendasi dari komite penasihat dan tinjauan data keamanan dan kemanjuran selama dua tahun, FDA menyetujui kembali natalizumab untuk pasien dengan semua bentuk MS kambuh (kambuh-remisi, progresif sekunder, dan progresif-kambuh) sebagai terapi lini pertama atau lini kedua. Pasien yang mengonsumsi natalizumab harus masuk ke dalam registri untuk pemantauan.

Pada April 2006, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia merekomendasikan otorisasi natalizumab untuk mengobati MS relaps-remisi, dan natalizumab disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Juni 2006.

''Health Canada'' menambahkan natalizumab ke Jadwal F Peraturan Makanan dan Obat pada April 2008, sebagai [[obat resep]] yang memerlukan pengawasan dari [[dokter]].

Pada tahun 2007, EMA menolak permohonan untuk memasarkan natalizumab untuk penyakit Crohn karena kekhawatiran tentang rasio risiko/manfaatnya. Pada Januari 2008, FDA menyetujuinya untuk induksi remisi dan pemeliharaan remisi untuk penyakit Crohn sedang hingga berat.

===Biosimilar===
Pada Juli 2023, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari [[Badan Pengawas Obat Eropa]] (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian izin pemasaran untuk produk obat Tyruko, yang ditujukan untuk pengobatan sklerosis multipel. Pemohon untuk produk obat ini adalah Sandoz GmbH. Tyruko disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada September 2023.

Pada Agustus 2023, FDA menyetujui Tyruko (natalizumab-sztn) dan memberikan persetujuan kepada Sandoz Inc.

==Referensi==

==Bacaan lanjutan==
*

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Natalizumab&oldid=29571792 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29571792 (2026-08-13T12:29:32Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Natalizumab - Riwayat revisi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29571792; atribusi sumber disertakan.