Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28718087; atribusi sumber disertakan.

2026-09-04T08:59:07Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28718087; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Nirmatrelvir''' adalah [[obat antivirus]] yang dikembangkan oleh [[Pfizer]], yang bertindak sebagai penghambat protease mirip 3C yang aktif secara oral. Obat ini merupakan bagian dari kombinasi [[nirmatrelvir/ritonavir]] yang digunakan untuk mengobati [[COVID-19]].
==Pengembangan==
===Farmasetika===
[[Protease]] koronavirus membelah beberapa situs dalam poliprotein virus, biasanya setelah terdapat residu [[glutamina]]. Penelitian awal pada [[rhinovirus]] manusia terkait menunjukkan bahwa rantai samping glutamin fleksibel dalam penghambat dapat digantikan oleh pirolidon kaku. Obat-obatan ini telah dikembangkan lebih lanjut sebelum [[pandemi Covid-19]] untuk penyakit lain termasuk [[sindrom pernapasan akut berat|SARS]]. Kegunaan penargetan protease 3CL dalam praktik dunia nyata pertama kali ditunjukkan pada tahun 2018 ketika GC376 (bakal obat dari GC373) digunakan untuk mengobati penyakit koronavirus kucing yang sebelumnya 100% mematikan, [[peritonitis infeksius kucing]], yang disebabkan oleh koronavirus kucing. Nirmatrelvir dan GC373 keduanya merupakan peptidomimetik, berbagi pirolidon yang disebutkan sebelumnya pada posisi P1 dan merupakan penghambat kompetitif. Mereka masing-masing menggunakan nitril dan [[alkanal|aldehida]] untuk mengikat [[sisteina]] katalitik. Pfizer menyelidiki dua rangkaian senyawa, dengan nitril dan benzotiazol-2-il keton sebagai gugus reaktif, dan pada akhirnya memutuskan untuk menggunakan [[nitril]].

Nirmatrelvir dikembangkan melalui modifikasi kandidat klinis sebelumnya yakni [[lufotrelvir]], yang juga merupakan penghambat protease kovalen tetapi unsur aktifnya adalah [[bakal obat]] [[fosfat]] dari hidroksiketon. Lufotrelvir perlu diberikan secara intravena, sehingga penggunaannya terbatas di rumah sakit. Modifikasi bertahap [[tripeptida]] peptidomimetik menghasilkan nirmatrelvir, yang cocok untuk pemberian oral. Perubahan utama meliputi pengurangan jumlah donor [[ikatan hidrogen]], dan jumlah ikatan yang dapat diputar dengan memperkenalkan asam amino bisiklik non-kanonik kaku (khususnya, "cincin siklopropil yang menyatu dengan dua gugus metil"), yang meniru residu [[leusina]] yang ditemukan pada penghambat sebelumnya. Residu ini sebelumnya telah digunakan dalam sintesis [[boseprevir]].

Tert-leusin (singkatan: Tle) yang digunakan pada posisi P3 nirmatrelvir pertama kali diidentifikasi sebagai [[asam amino]] non-kanonik optimal dalam obat potensial yang menargetkan protease mirip SARS-CoV-2 3C menggunakan [[kimia kombinatorial]] (teknologi pustaka substrat kombinatorial hibrida). Residu mirip leusin menyebabkan hilangnya kontak terdekat dengan [[glutamina]] pada protease mirip 3C. Untuk mengimbanginya, [[Pfizer]] mencoba menambahkan [[metana]] [[sulfonamida]], [[asetamida]], dan trifluoroasetamida, dan menemukan bahwa dari ketiganya trifluoroasetamida menghasilkan [[bioavailabilitas]] oral yang lebih unggul.

==Kimia dan farmakologi==
Rincian lengkap sintesis nirmatrelvir pertama kali dipublikasikan oleh para ilmuwan dari Pfizer.
:
Pada langkah kedua terakhir, asam amino homokiral sintetik digabungkan dengan [[amida]] amino homokiral menggunakan karbodiimida EDCI yang larut dalam air sebagai [[reaksi penggandengan|agen penggandeng]]. Zat antara yang dihasilkan kemudian diolah dengan reagen Burgess, yang [[reaksi dehidrasi|mendehidrasi]] gugus amida menjadi [[nitril]] produk.

Nirmatrelvir adalah penghambat kovalen yang mengikat langsung residu katalitik [[sisteina]] (Cys145) dari enzim [[sisteina protease]].

Dalam obat yang dikemas bersama nirmatrelvir/ritonavir, ritonavir berfungsi untuk memperlambat [[metabolisme]] nirmatrelvir melalui penghambatan enzim [[sitokrom P450|sitokrom]], sehingga meningkatkan konsentrasi sirkulasi obat utama. Efek ini juga digunakan dalam terapi HIV, di mana ritonavir digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor protease lain untuk meningkatkan farmakokinetiknya.

==Masyarakat dan budaya==
===Lisensi===
Pada bulan November 2021, Pfizer menandatangani perjanjian lisensi dengan ''Medicines Patent Pool'' yang didukung oleh [[Perserikatan Bangsa-Bangsa]] untuk memungkinkan nirmatrelvir diproduksi dan dijual di 95 negara. Pfizer menyatakan bahwa perjanjian tersebut akan memungkinkan produsen obat lokal untuk memproduksi pil tersebut "dengan tujuan memfasilitasi akses yang lebih luas bagi populasi global". Kesepakatan ini mengecualikan beberapa negara dengan wabah COVID-19 yang besar, termasuk Brasil, Cina, Rusia, Argentina, dan Thailand.

===Nama===
"Nirmatrelvir" adalah [[Nama Generik Internasional]].

==Penelitian==
Penelitian yang menghasilkan nirmatrelvir dimulai pada Maret 2020, ketika Pfizer secara resmi meluncurkan proyek di pabriknya di [[Cambridge, Massachusetts]], untuk mengembangkan obat antivirus untuk mengobati COVID-19. Pada Juli 2020, ahli kimia Pfizer berhasil mensintesis nirmatrelvir untuk pertama kalinya. Pada September 2020, Pfizer menyelesaikan studi farmakokinetik pada tikus yang menunjukkan bahwa nirmatrelvir dapat diberikan secara oral. Sintesis obat yang sebenarnya untuk penelitian laboratorium dan uji klinis dilakukan di pabrik Pfizer di Groton, Connecticut.

Pada Februari 2021, [[Pfizer]] meluncurkan uji coba fase I pertama PF-07321332 (nirmatrelvir) di unit penelitian klinisnya di [[New Haven, Connecticut]].

Sebuah studi yang diterbitkan pada Maret 2023 melaporkan bahwa pengobatan dengan nirmatrelvir dalam lima hari setelah infeksi awal mengurangi risiko [[Covid-19 jangka panjang]] dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima Paxlovid.

Sebuah studi pada tahun 2024 menemukan bahwa "waktu untuk pemulihan berkelanjutan dari semua tanda dan gejala Covid-19 tidak berbeda secara signifikan antara peserta yang menerima nirmatrelvir-ritonavir dan mereka yang menerima [[plasebo]]."

== Referensi ==

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Nirmatrelvir&oldid=28718087 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28718087 (2025-12-19T12:50:30Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Nirmatrelvir - Riwayat revisi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28718087; atribusi sumber disertakan.