Maintenance script: Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

2026-08-29T09:00:12Z

Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

← Revisi sebelumnya		Revisi per 29 Agustus 2026 09.00
Baris 1:		Baris 1:
	'''Sakubitril''' (; [[Nama Generik Internasional\|INN]]) adalah obat [[antihipertensi]] yang digunakan dalam [[obat kombinasi\|kombinasi]] dengan [[valsartan]]. Obat kombinasi [[sakubitril/valsartan]], yang dikenal selama uji coba sebagai LCZ696, adalah pengobatan untuk [[gagal jantung]]. Obat ini disetujui berdasarkan proses peninjauan prioritas FDA untuk digunakan pada gagal jantung pada 7 Juli 2015.		[[File:Sacubitril_skeletal.svg\|thumb\|right\|280px\|Sacubitril skeletal]]

			'''Sakubitril''' (; [[Nama Generik Internasional\|INN]]) adalah obat [[antihipertensi]] yang digunakan dalam [[obat kombinasi\|kombinasi]] dengan [[valsartan]]. Obat kombinasi [[sakubitril/valsartan]], yang dikenal selama uji coba sebagai LCZ696, adalah pengobatan untuk [[gagal jantung]].<ref>[https://archive.org/details/sim_new-england-journal-of-medicine_2014-09-11_371_11/page/993 Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure]. ''The New England Journal of Medicine''. September 2014. Vol. 371 (11). hlm. 993–1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077.</ref> Obat ini disetujui berdasarkan proses peninjauan prioritas FDA untuk digunakan pada gagal jantung pada 7 Juli 2015.
	==Mekanisme kerja==		==Mekanisme kerja==
	Sakubitril adalah [[bakal obat]] yang diaktifkan menjadi sakubitrilat (LBQ657) melalui de-[[gugus etil\|etilasi]] melalui esterase. Sakubitrilat menghambat enzim neprilisin, yang bertanggung jawab atas degradasi [[peptida natriuretik tipe B\|peptida natriuretik]] atrium dan otak, dua [[peptida]] penurun tekanan darah yang bekerja terutama dengan mengurangi volume darah. Selain itu, neprilisin mendegradasi berbagai peptida termasuk [[bradikinin]], mediator [[radang\|inflamasi]].		Sakubitril adalah [[bakal obat]] yang diaktifkan menjadi sakubitrilat (LBQ657) melalui de-[[gugus etil\|etilasi]] melalui esterase.<ref>[http://spo.escardio.org/eSlides/view.aspx?eevtid=46&fp=13 HFpEF in the Future: New Diagnostic Techniques and Treatments in the Pipeline]. hlm. 48.</ref> Sakubitrilat menghambat enzim neprilisin,<ref>[https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-pharmacology_2010-04_50_4/page/401 Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696, a novel dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi)]. ''Journal of Clinical Pharmacology''. April 2010. Vol. 50 (4). hlm. 401–414. doi:10.1177/0091270009343932.</ref> yang bertanggung jawab atas degradasi [[peptida natriuretik tipe B\|peptida natriuretik]] atrium dan otak, dua [[peptida]] penurun tekanan darah yang bekerja terutama dengan mengurangi volume darah.<ref>''Neue Arzneimittel 2010/2011''.</ref> Selain itu, neprilisin mendegradasi berbagai peptida termasuk [[bradikinin]],<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/4311 Entrez Gene: Membrane metallo-endopeptidase].</ref> mediator [[radang\|inflamasi]].


	==Sintesis==		==Sintesis==
	Sintesis sakubritil skala besar dimulai dengan 4-bromo-1,1'-bifenil, yang diubah menjadi [[pereaksi Grignard]] yang sesuai; ini direaksikan secara langsung dengan (S)-epiklorohidrin secara regioselektif di situs epoksida yang kurang tersubstitusi.		Sintesis sakubritil skala besar dimulai dengan 4-bromo-1,1'-bifenil, yang diubah menjadi [[pereaksi Grignard]] yang sesuai; ini direaksikan secara langsung dengan (S)-epiklorohidrin secara regioselektif di situs epoksida yang kurang tersubstitusi.<ref>''Synthetic Approaches to the New Drugs Approved During 2015''. ''Journal of Medicinal Chemistry''. August 2017. Vol. 60 (15). hlm. 6480–6515. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00010.</ref><ref>[https://patents.google.com/patent/WO2014032627A1/en?oq=WO+2014032627A1 New process].</ref>

	Reaksi Mitsunobu dengan suksinimida dilakukan, diikuti oleh hidrolisis asam dari [[gugus pelindung]] suksinimida, hidrolisis alkil klorida menggunakan [[natrium hidroksida]] dan perlindungan amina bebas dengan gugus ''tert''-butoksikarbonil (Boc). Alkohol primer dioksidasi menggunakan pemutih dengan TEMPO sebagai katalis. Aldehida ini mengalami [[reaksi Wittig]] untuk ester tak jenuh α.β, yang diubah menjadi litium karboksilat melalui hidrolisis menggunakan [[litium hidroksida]] dalam [[etanol]] berair. Hidrogenasi asimetris menggunakan katalis rutenium dan ligan bisfosfin kiral membentuk stereosentrum kedua. Karboksilat diesterifikasi melalui reaksi dengan [[tionil klorida]] untuk membentuk asil klorida, yang direaksikan dengan etanol. Kondisi asam di mana asil klorida dihasilkan mengakibatkan penghilangan gugus Boc, yang memungkinkan reaksi langsung amina dengan suksinat anhidrida dengan adanya [[piridina]] sebagai basa.		Reaksi Mitsunobu dengan suksinimida dilakukan, diikuti oleh hidrolisis asam dari [[gugus pelindung]] suksinimida, hidrolisis alkil klorida menggunakan [[natrium hidroksida]] dan perlindungan amina bebas dengan gugus ''tert''-butoksikarbonil (Boc). Alkohol primer dioksidasi menggunakan pemutih dengan TEMPO sebagai katalis. Aldehida ini mengalami [[reaksi Wittig]] untuk ester tak jenuh α.β, yang diubah menjadi litium karboksilat melalui hidrolisis menggunakan [[litium hidroksida]] dalam [[etanol]] berair. Hidrogenasi asimetris menggunakan katalis rutenium dan ligan bisfosfin kiral membentuk stereosentrum kedua. Karboksilat diesterifikasi melalui reaksi dengan [[tionil klorida]] untuk membentuk asil klorida, yang direaksikan dengan etanol. Kondisi asam di mana asil klorida dihasilkan mengakibatkan penghilangan gugus Boc, yang memungkinkan reaksi langsung amina dengan suksinat anhidrida dengan adanya [[piridina]] sebagai basa.
Baris 11:		Baris 12:

	== Referensi ==		== Referensi ==
			<references />

			== Sumber dan atribusi ==

			Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Sakubitril&oldid=29581107 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29581107 (2026-08-15T07:07:02Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Gambar pada artikel ini bersumber dari Wikimedia Commons dan mengikuti ketentuan lisensi masing-masing berkas. Mohon gunakan konten dan media secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

	~~== Sumber dan atribusi ==~~		<!-- WIKI_UNISSULA_PRESENTATION_V4 -->

	~~Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Sakubitril&oldid=29581107 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29581107 (2026~~-08-~~15T07:07:02Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi~~-~~BerbagiSerupa (CC BY~~-~~SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.~~

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29581107; atribusi sumber disertakan.

2026-08-29T08:23:04Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29581107; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Sakubitril''' (; [[Nama Generik Internasional|INN]]) adalah obat [[antihipertensi]] yang digunakan dalam [[obat kombinasi|kombinasi]] dengan [[valsartan]]. Obat kombinasi [[sakubitril/valsartan]], yang dikenal selama uji coba sebagai LCZ696, adalah pengobatan untuk [[gagal jantung]]. Obat ini disetujui berdasarkan proses peninjauan prioritas FDA untuk digunakan pada gagal jantung pada 7 Juli 2015.
==Mekanisme kerja==
Sakubitril adalah [[bakal obat]] yang diaktifkan menjadi sakubitrilat (LBQ657) melalui de-[[gugus etil|etilasi]] melalui esterase. Sakubitrilat menghambat enzim neprilisin, yang bertanggung jawab atas degradasi [[peptida natriuretik tipe B|peptida natriuretik]] atrium dan otak, dua [[peptida]] penurun tekanan darah yang bekerja terutama dengan mengurangi volume darah. Selain itu, neprilisin mendegradasi berbagai peptida termasuk [[bradikinin]], mediator [[radang|inflamasi]].

==Sintesis==
Sintesis sakubritil skala besar dimulai dengan 4-bromo-1,1'-bifenil, yang diubah menjadi [[pereaksi Grignard]] yang sesuai; ini direaksikan secara langsung dengan (S)-epiklorohidrin secara regioselektif di situs epoksida yang kurang tersubstitusi.

Reaksi Mitsunobu dengan suksinimida dilakukan, diikuti oleh hidrolisis asam dari [[gugus pelindung]] suksinimida, hidrolisis alkil klorida menggunakan [[natrium hidroksida]] dan perlindungan amina bebas dengan gugus ''tert''-butoksikarbonil (Boc). Alkohol primer dioksidasi menggunakan pemutih dengan TEMPO sebagai katalis. Aldehida ini mengalami [[reaksi Wittig]] untuk ester tak jenuh α.β, yang diubah menjadi litium karboksilat melalui hidrolisis menggunakan [[litium hidroksida]] dalam [[etanol]] berair. Hidrogenasi asimetris menggunakan katalis rutenium dan ligan bisfosfin kiral membentuk stereosentrum kedua. Karboksilat diesterifikasi melalui reaksi dengan [[tionil klorida]] untuk membentuk asil klorida, yang direaksikan dengan etanol. Kondisi asam di mana asil klorida dihasilkan mengakibatkan penghilangan gugus Boc, yang memungkinkan reaksi langsung amina dengan suksinat anhidrida dengan adanya [[piridina]] sebagai basa.
:

== Referensi ==

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Sakubitril&oldid=29581107 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29581107 (2026-08-15T07:07:02Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Sakubitril - Riwayat revisi

Maintenance script: Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29581107; atribusi sumber disertakan.