Maintenance script: Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

2026-08-27T22:58:30Z

Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29581660; atribusi sumber disertakan.

2026-08-27T22:20:10Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29581660; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Sefaloridin''' adalah [[antibiotik]] [[semisintesis]] yang termasuk dalam golongan [[sefalosporin]] generasi pertama. Karena sifat nefrotoksiknya (efek toksik pada ginjal), obat ini sudah jarang digunakan semenjak tahun 1980-an.

Sefaloridin dipatenkan oleh Glaxo pada tahun 1965 setelah sintesis asam 7-aminosefalosporanat.

==Sejarah==
Sejak ditemukannya sefalosporin P, N, dan C pada tahun 1948, telah banyak penelitian yang menjelaskan aksi antibiotik sefalosporin dan kemungkinan untuk mensintesis [[turunan (kimia)|turunan]]nya. [[Hidrolisis]] sefalosporin C, isolasi asam 7-aminosefalosporanat, dan penambahan rantai samping membuka kemungkinan untuk memproduksi berbagai sefalosporin semisintetis. Pada tahun 1962, [[sefalotin]] dan sefaloridin diperkenalkan.

Sefaloridin sempat populer karena dapat ditoleransi secara intramuskular dan mencapai kadar yang lebih tinggi dan lebih berkelanjutan dalam darah daripada sefalotin. Namun, obat ini mengikat protein pada tingkat yang jauh lebih rendah daripada sefalotin. Karena obat ini juga diserap dengan buruk setelah pemberian oral, penggunaan obat ini untuk manusia menurun dengan cepat, terutama sejak sefalosporin generasi kedua diperkenalkan pada tahun 1970-an. Saat ini, obat ini lebih umum digunakan dalam praktik veteriner untuk mengobati infeksi [[bakteri]] ringan hingga berat yang disebabkan oleh ''[[Staphylococcus aureus]], [[Escherichia coli]], [[Streptococcus pyogenes]], [[Streptococcus pneumoniae]], [[Bacillus subtilis]], [[Klebsiella]], [[Clostridium diphtheriae]], [[Salmonella]]'', dan ''[[Shigella]]'' yang resistan terhadap [[penisilin]] dan sensitif terhadap penisilin. Minat untuk mempelajari sefalosporin muncul karena beberapa sifat sefaloridin yang tidak biasa. Antibiotik ini sangat kontras dengan berbagai sefalosporin lain dan penisilin yang terkait secara struktural karena mengalami sedikit atau tidak ada sekresi bersih oleh ginjal manusia dan mamalia. Namun, sefaloridin sangat [[sitotoksisitas|sitotoksik]] terhadap tubulus ginjal proksimal, segmen [[nefron]] yang bertanggung jawab atas sekresi anion organik, termasuk para-am-minohipurat (PAH), serta berbagai antibiotik penisilin dan sefalosporin. Sitotoksisitas sefaloridin sepenuhnya dicegah oleh [[probenesid]] dan beberapa penghambat lain dari transportasi anion organik, termasuk sefalotin yang hampir tidak beracun.

==Struktur & reaktifitas==
Sefaloridin adalah senyawa sefalosporin dengan gugus samping piridinium-1-ilmetil dan 2-tienilasetamido. Inti molekuler, yang merupakan turunan semua sefalosporin, adalah asam A3-7-aminosefalosporanat. Konformasi di sekitar cincin [[laktam beta|β-laktam]] cukup mirip dengan inti molekuler penisilin, sedangkan konformasi di gugus karboksil eksosiklik terhadap cincin dihidrotiazin dan tiazolidin masing-masing berbeda.

==Sintesis==
Sefaloridin dapat disintesis dari Sefalotin dan piridina melalui deasetilasi. Hal ini dapat dilakukan dengan memanaskan campuran berair sefalotin, tiosianat, piridina, dan [[asam fosfat]] selama beberapa jam. Setelah didinginkan, diencerkan dengan air, dan [[pH]] disesuaikan dengan asam mineral, garam tiosianat sefaloridin mengendap. Garam ini dapat dimurnikan dan diubah menjadi sefaloridin melalui penyesuaian pH atau melalui interaksi dengan resin penukar ion.

==Kegunaan klinis==
Sebelum tahun 1970-an, sefaloridin digunakan untuk mengobati pasien dengan [[infeksi saluran kemih]]. Selain itu, obat ini telah berhasil digunakan dalam pengobatan berbagai infeksi saluran napas bawah. Sefaloridin sangat efektif untuk menyembuhkan [[pneumonia]] akibat ''[[Pneumococcus]]''. Obat ini memiliki tingkat keberhasilan klinis dan bakteriologis yang tinggi dalam mengobati infeksi akibat ''[[Staphylococcus]]'' dan ''[[Streptococcus]]''.

==Kinetik==
===Farmakokinetik===
Analisis farmakokinetik tidak memungkinkan karena data yang memadai belum dipublikasikan. Sifat fisikokimianya hampir sama dengan sefalosporin lainnya, oleh karena itu farmakokinetiknya sebanding.

====Absorpsi====
Sefaloridin mudah diabsorpsi setelah diinjeksi intramuskular dan diabsorpsi dengan buruk dari saluran pencernaan.

====Distribusi====
Jalur eliminasi minor adalah ekskresi bilier. Ketika konsentrasi serum darah adalah 24 μg/mL, konsentrasi bilier yang sesuai adalah 10 μg/mL. Dalam cairan tulang belakang, konsentrasi sefaloridin adalah 6–12% dari konsentrasi dalam darah dan serum. Sefaloridin didistribusikan dengan baik ke dalam hati, dinding lambung, paru-paru, limpa, dan juga ditemukan pada luka baru satu jam setelah injeksi. Konsentrasi pada luka akan menurun seiring bertambahnya usia luka. Namun, obat ini tidak dapat menembus dengan baik ke dalam [[cairan serebrospinal]] dan ditemukan dalam jumlah yang jauh lebih sedikit di korteks serebral.

=====Pada kehamilan=====
Ketika sefaloridin diberikan kepada wanita hamil, obat ini melewati [[plasenta]]. Konsentrasi sefaloridin dapat diukur dalam serum bayi baru lahir hingga 22 jam setelah persalinan, dan dapat mencapai kadar 54% dari konsentrasi dalam serum ibu. Ketika diberikan dosis intramuskular 1 g, puncaknya terjadi dalam darah tali pusat setelah 4 jam. Dalam [[air ketuban|cairan ketuban]], konsentrasi membutuhkan waktu sekitar 3 jam untuk mencapai efek antibakterinya.

====Metabolisme dan ekskresi====
Spesimen urin menunjukkan bahwa tidak ada metabolit aktif mikrobiologis lain yang hadir kecuali sefaloridin dan bahwa sefaloridin diekskresikan tanpa perubahan. Klirens ginjal dilaporkan sebesar 146–280 ml/menit, klirens plasma sebesar 167 ml/menit/1,73m2 dan klirens ginjal sebesar 125 ml/menit/1,73m2. Waktu paruh serum 1,1-1,5 jam dan volume distribusi sebesar 16 liter dilaporkan.

==Efek samping==
===Toksisitas===
Sefaloridin dapat menyebabkan kerusakan ginjal pada manusia, karena secara aktif diserap dari darah oleh sel [[tubulus proksimal]] melalui transporter anion organik (OAT) di membran basolateral. Anion organik disekresikan melalui sel tubulus proksimal melalui transpor transelular searah. Anion organik diserap dari darah ke dalam sel melalui membran basolateral dan dikeluarkan melalui membran ''brush border'' ke dalam cairan tubulus. Sefaloridin adalah substrat untuk OAT1 dan dengan demikian dapat diangkut ke dalam sel tubulus proksimal, yang membentuk korteks ginjal. Namun obat ini tidak dapat bergerak dengan mudah melintasi membran luminal karena merupakan [[ion zwitter]]. Kelompok kationik (cincin piridinium) dari senyawa tersebut mungkin menghambat aliran keluar melalui membran. Hal ini mengakibatkan akumulasi sefaloridin di korteks ginjal, yang menyebabkan kerusakan dan nekrosis segmen S2 tubulus. Namun, tidak ada efek samping pada fungsi ginjal jika kadar serum sefaloridin dipertahankan antara 20 dan 80 μg/mL.

===Metabolisme===
Sefaloridin diekskresikan dalam urin tanpa mengalami [[metabolisme]]. Obat ini menghambat transportasi ion organik di ginjal. Proses ini didahului oleh peroksidasi [[lipid]]. Setelah itu, kemungkinan kombinasi kejadian seperti pembentukan zat antara reaktif, [[radikal bebas]], dan stimulasi peroksidasi lipid, menyebabkan kerusakan peroksidatif pada [[membran sel]] dan [[mitokondria]]. Belum jelas apakah aktivasi metabolik oleh [[sitokrom P450]], penataan ulang kimia, aktivasi reduktif, atau semua tindakan ini terlibat.

Hipotesis yang dibuat tentang mekanisme kerja yang menyebabkan toksisitas sefaloridin adalah:
*[[Metabolit]] reaktif dibentuk oleh sitokrom P450 atau muncul dari destabilisasi cincin β-laktam. Aktivasi metabolik obat-obatan mungkin terjadi melalui sitokrom P450, yang menghasilkan metabolit reaktif. Hipotesis ini didasarkan pada perilaku beberapa penghambat CYP450, yang menurunkan toksisitas, dan beberapa penginduksi monooksigenase yang meningkatkan toksisitas. Mungkin juga terbentuk zat antara reaktif akibat cincin β-laktam yang tidak stabil. Gugus samping piridinium dari sefaloridin memiliki ikatan yang tidak stabil dengan inti senyawa (dibandingkan dengan sefalosporin lainnya). Ketika gugus samping ini keluar, cincin β-laktam menjadi tidak stabil akibat pergeseran elektron intramolekuler. Dengan demikian, gugus yang keluar menghasilkan produk reaktif.
*Peroksidasi lipid dan stres oksidatif dapat menyebabkan kerusakan membran. Peroksidasi lipid dan stres oksidatif terjadi karena produk peroksidasi lipid seperti malondialdehida telah terdeteksi. [[Glutation]] tereduksi (GSH) dan NADPH keduanya terkuras. Akibatnya, GSSG tidak dapat direduksi menjadi GSH. Hal ini menyebabkan peningkatan [[toksisitas]] karena stres oksidatif tidak dapat dikurangi. Selain itu, nefrotoksisitas diperparah oleh defisiensi [[selenium]] atau [[tokoferol]]. Kelompok samping piridinium berinteraksi dengan NADP tereduksi dalam siklus [[redoks]]. Telah dikemukakan bahwa radikal anion superoksida dan radikal hidroksil dapat terbentuk dan bahwa peroksidasi lipid dapat bertanggung jawab atas toksisitas sefaloridin.
*Kerusakan pada [[mitokondria]] dan proses pernapasan intraseluler serta penurunan respirasi mitokondria dapat menyebabkan nefrotoksisitas. Kerusakan yang disebutkan sebelumnya telah terdeteksi setelah paparan sefalosporin. [[antibiotik laktam beta|Antibiotik β-laktam]] melukai mitokondria dengan menyerang pembawa substrat metabolik dari membran bagian dalam. Toksisitas pernapasan disebabkan oleh inaktivasi pembawa substrat anion mitokondria.

===Gejala kerusakan ginjal akibat sefaloridin===
Beberapa gejala akibat sefaloridin adalah: [[asimtomatik]], enzimuria, [[proteinuria]], nekrosis tubular, peningkatan kadar urea dalam darah, anemia, peningkatan kadar ion hidrogen dalam darah, [[kelelahan]], peningkatan tekanan darah, peningkatan kadar elektrolit darah, disfungsi ginjal, kerusakan ginjal, gangguan keseimbangan air tubuh dan gangguan keseimbangan [[elektrolit]].

===Komplikasi akibat sefaloridin===
Komplikasi akibat penggunaan sefaloridin meliputi [[sawan]], [[koma (medis)|koma]], gagal ginjal kronis, gagal ginjal akut, dan kematian.

===Pengobatan kerusakan ginjal akibat sefaloridin===
Kerusakan ginjal dapat diobati dengan membuang toksin dari tubuh, memantau dan mendukung fungsi ginjal (dialisis jika perlu), dan pada kasus yang parah dilakukan [[transplantasi ginjal]]. Terapi suportif pada fase akut dapat dilakukan dengan manajemen cairan, elektrolit, dan [[tekanan darah tinggi|hipertensi]]. Manajemen jangka panjang meliputi pemantauan fungsi ginjal dan manajemen [[tekanan darah tinggi]] yang ketat. Lebih jauh, manajemen diet dapat mencakup manajemen [[protein]] dan [[natrium]], hidrasi yang adekuat, serta pembatasan [[fosfat]] dan [[kalium]]. Dalam kasus [[gagal ginjal]] kronis, manajemen diet juga mencakup agonis eritropoietin (karena [[anemia]] dikaitkan dengan gagal ginjal kronis), pengikat fosfat (dalam kasus [[hiperfosfatemia]]), suplemen [[kalsium]], suplemen [[vitamin D]], dan [[natrium bikarbonat]] (untuk memperbaiki gangguan asam-basa).

==Referensi==

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Sefaloridin&oldid=29581660 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29581660 (2026-08-15T08:41:42Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Sefaloridin - Riwayat revisi

Maintenance script: Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29581660; atribusi sumber disertakan.