Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29422158; atribusi sumber disertakan.

2026-09-07T08:44:30Z

Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29422158; atribusi sumber disertakan.

Halaman baru

'''Zafirlukast''' adalah [[antagonis reseptor leukotrien]] (LTRA) yang diberikan secara oral dan digunakan untuk pengobatan [[asma]] kronis. Meskipun zafirlukast umumnya ditoleransi dengan baik, sakit kepala dan gangguan perut sering terjadi. Beberapa efek samping yang jarang terjadi dapat terjadi, termasuk yang dapat mengancam jiwa seperti gagal hati. Granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis telah dikaitkan dengan zafirlukast, tetapi hubungan tersebut tidak dianggap sebagai penyebab. Overdosis zafirlukast cenderung sembuh sendiri.

Zafirlukast, seperti LTRA lainnya, bekerja dengan menghambat sistem imun. Melalui aksinya pada sel [[radang|inflamasi]] di paru-paru, zafirlukast mengurangi produksi mediator inflamasi yang terlibat dalam patogenesis asma. Zafirlukast dimetabolisme secara ekstensif di hati oleh enzim yang disebut CYP2C9. Zafirlukast menghambat aksi CYP3A4, yang menyebabkan interaksi obat-obat dengan obat lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4. Perbedaan genetik dalam sintase LTC4 dan CYP2C9 dapat memprediksi bagaimana seseorang bereaksi terhadap pengobatan zafirlukast.

Zafirlukast adalah antagonis reseptor leukotrien sisteinil pertama yang disetujui di Amerika Serikat. Obat ini sekarang disetujui di banyak negara lain dengan berbagai merek.

==Sejarah==
Zafirlukast adalah antagonis reseptor leukotrien sisteinil pertama yang disetujui di Amerika Serikat. Zafirlukast disetujui pada tahun 1996.

==Kegunaan dalam medis==
Zafirlukast disetujui oleh FDA untuk pencegahan dan pengobatan asma pada orang dewasa dan anak-anak berusia lebih dari 5 tahun. Seperti antagonis reseptor leukotrien lainnya, zafirlukast dianggap bermanfaat untuk pengobatan asma jangka panjang, tetapi secara umum kurang efektif dibandingkan [[glukokortikoid]] hirup sebagai monoterapi (yang merupakan perawatan standar) atau agonis beta-2 kerja panjang dalam terapi kombinasi. Zafirlukast tidak efektif jika terjadi serangan asma akut.

===Bentuk sediaan yang tersedia===
Ada dua bentuk sediaan zafirlukast, yang terkenal karena penyesuaiannya terhadap usia. Tablet 20 mg diperuntukkan bagi orang dewasa dan anak-anak berusia lebih dari 12 tahun, sedangkan tablet 10 mg diperuntukkan bagi anak-anak berusia antara 5 dan 12 tahun. Tablet harus disimpan pada suhu ruangan, terhindar dari sinar matahari langsung, dan jauh dari sumber lembap. Tablet hanya untuk pemberian oral.

===Populasi tertentu===
====Pediatri====
Sebagai aturan umum, antagonis reseptor leukotrien seperti zafirlukast lebih efektif pada anak-anak yang lebih muda dan yang asmanya kurang atopi. Atopi mengacu pada kecenderungan untuk mengembangkan kondisi alergi, termasuk asma, [[rinitis alergi]], dan [[eksem]].

====Geriatri====
[[Laju ekskresi renal|Klirens]] hepatik zafirlukast terganggu pada orang dewasa berusia 65 tahun ke atas, yang mengakibatkan peningkatan 2–3 kali lipat dalam konsentrasi plasma maksimum dan total [[area di bawah kurva]]. Zafirlukast dapat meningkatkan risiko infeksi (7,0% vs 2,9%; insidensi zafirlukast vs. [[plasebo]] masing-masing), terutama infeksi saluran pernapasan bawah, pada orang dewasa yang lebih tua, meskipun infeksi yang dicatat tidak parah.

====Kehamilan====
Zafirlukast dianggap sebagai "[[kategori kehamilan]] B." Hal ini sebagian disebabkan oleh margin keamanan zafirlukast yang lebar dalam penelitian hewan yang menyelidiki [[teratogenisitas]]. Tidak ada teratogenisitas yang diamati dalam dosis hingga 2000 mg/kg/hari pada [[monyet kra]], yang mewakili paparan 20x setara dengan dosis oral harian maksimum yang direkomendasikan pada manusia dewasa. Namun, aborsi spontan terjadi pada monyet kra pada 2000 mg/kg/hari, meskipun dosis itu sendiri beracun bagi ibu.

====Laktasi====
Ada penelitian terbatas tentang penggunaan zafirlukast pada wanita yang sedang menyusui. Berdasarkan data dari produsen, diharapkan bahwa 0,6% dari dosis yang disesuaikan dengan berat badan ibu akan mencapai bayi yang disusui, meskipun efeknya pada bayi tidak diketahui.

====Gangguan ginjal====
Gangguan ginjal tampaknya tidak memengaruhi profil farmakokinetik zafirlukast.

====Gangguan hati====
Klirens hepatik zafirlukast terganggu oleh gangguan hati yang signifikan. Sirosis hati dapat meningkatkan konsentrasi plasma maksimum dan total area di bawah kurva (ukuran paparan obat) sebesar 50–60%.

==Kontraindikasi==
Zafirlukast dikontraindikasikan pada orang yang hipersensitif atau alergi terhadapnya.

==Efek samping==
Zafirlukast umumnya ditoleransi dengan baik, meskipun sakit kepala dan gangguan gastrointestinal (GI) dapat terjadi. Insiden sakit kepala berkisar antara 12 dan 20%, yang serupa dengan insiden sakit kepala yang ditemukan pada pasien yang mengonsumsi plasebo dalam penelitian yang menyebabkan disetujuinya zafirlukast. Gangguan GI dapat meliputi mual, ketidaknyamanan/nyeri perut, dan diare. Keluhan GI dapat dikurangi dengan mengonsumsi zafirlukast bersama makanan, meskipun hal ini dapat secara drastis mengganggu jumlah obat yang diserap ke dalam tubuh (lihat bagian tentang interaksi obat-makanan di bawah).

Efek samping umum lainnya meliputi gejala mirip flu, gangguan tidur (mimpi abnormal, insomnia), halusinasi, dan kantuk di siang hari.

===Efek neuropsikiatri===
Efek samping neuropsikiatri telah dilaporkan dengan penggunaan zafirlukast dan LTRA lainnya. Sementara beberapa efek samping kurang parah (misalnya mimpi abnormal), yang lain lebih serius (misalnya halusinasi, tremor, keinginan bunuh diri). Efek-efek ini ditemukan melalui laporan pasca pemasaran, karena uji coba awal tidak dirancang untuk memantau efek samping neuropsikiatri.

===Hepatotoksisitas===
Zafirlukast juga dapat menyebabkan efek samping yang jarang tetapi serius seperti cedera hati akut. Hepatotoksisitas yang diinduksi zafirlukast umumnya terjadi dalam 2–6 bulan pertama setelah memulai terapi, meskipun beberapa kasus telah dilaporkan hingga 13 bulan setelah memulai zafirlukast. Hepatotoksisitas yang diinduksi zafirlukast ditandai dengan spektrum gejala kerusakan hati termasuk kelelahan, mual, dan nyeri kuadran kanan atas diikuti oleh urin berwarna gelap, penyakit kuning, dan [[gatal]]. Peningkatan enzim hati sering terjadi, dan polanya biasanya mencerminkan kerusakan hepatoseluler, menyerupai hepatitis virus akut. Tidak jelas bagaimana hepatotoksisitas terjadi, tetapi mungkin disebabkan oleh perantara metabolik zafirlukast karena dimetabolisme di hati melalui enzim CYP2C9. Bila hal ini terjadi, dapat berakibat fatal, dan paparan ulang dengan zafirlukast dapat mengakibatkan cedera yang lebih parah. Mengganti zafirlukast dengan obat lain dalam kelas yang sama (misalnya [[montelukast]]) atau dalam kelas terkait penghambat 5-lipoksigenase dapat dicoba, tetapi kehati-hatian harus dilakukan.

Menurut surat ''Dear Health Care Provider'' dari [[AstraZeneca]], hepatotoksisitas yang disebabkan oleh zafirlukast sebagian besar terjadi pada wanita.

===Granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis===
Beberapa kasus granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis telah dilaporkan dengan penggunaan zafirlukast, montelukast, [[pranlukast]], dan obat asma lainnya. Bila granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis terjadi, cenderung terjadi pada orang dengan asma dan [[Sinusitis|radang sinus]] yang sudah berlangsung lama, penggunaan kortikosteroid oral kronis, dan baru-baru ini memulai terapi anti-asma baru (seperti zafirlukast) bersamaan dengan pengurangan [[kortikosteroid]]. Sementara etiologi pasti dari perkembangan gejala granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis di dekat permulaan zafirlukast tidak diketahui, diperkirakan bahwa penghentian kortikosteroid kronis "membuka kedok" penyakit yang sebelumnya tidak terdeteksi. Karena penghentian kortikosteroid sering terjadi saat memulai pengobatan anti-asma baru (seperti zafirlukast), ini menjelaskan hubungan yang jarang tetapi penting. Kasus-kasus ini mungkin merupakan asma yang salah didiagnosis, karena granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis dapat menyebabkan gejala obstruksi jalan napas yang mirip dengan eksaserbasi asma akut. Overdosis tertinggi yang dilaporkan dengan zafirlukast adalah 200 mg. Semua pasien overdosis selamat. Gejala yang dilaporkan termasuk [[ruam]] dan sakit perut.

==Interaksi==
===Interaksi obat-obat===
Zafirlukast adalah penghambat enzim metabolisme obat hati sitokrom P450 famili 3 subfamili A anggota 4 (CYP3A4). Zafirlukast dapat meningkatkan konsentrasi obat-obatan yang dimetabolisme melalui CYP3A4, seperti obat [[antikoagulan]] [[warfarin]] dan obat antiepilepsi [[fenitoin]] dan [[karbamazepin]].

===Interaksi obat-makanan===
Penyerapan oral ([[bioavailabilitas]]) zafirlukast menurun hingga 40% jika dikonsumsi dengan makanan berlemak tinggi atau berprotein tinggi. Untuk menghindari interaksi ini, zafirlukast harus dikonsumsi saat perut kosong. Kondisi perut kosong diklasifikasikan sebagai satu jam sebelum atau dua jam setelah mengonsumsi makanan.

==Farmakologi==
===Farmakodinamik===
Zafirlukast adalah antagonis reseptor leukotrien sisteinil 1 (CysLT1), reseptor yang ditemukan di seluruh otot polos paru-paru, dalam [[makrofag]] paru interstisial (sel darah putih yang beroperasi di ruang interstisial paru-paru), dan jarang di sel epitel. CystLT1 adalah reseptor untuk kelas [[leukotriena]] spesifik yang mengandung asam amino [[sisteina]]. Leukotrien sisteinil ini meliputi leukotrien C4, leukotrien D4, dan leukotrien E4, yang semuanya diproduksi oleh sel [[radang|inflamasi]] seperti [[eosinofil]], [[basofil]], dan makrofag di paru-paru. Melalui aksinya pada CysLT1, leukotrien ini dapat memicu [[bronkokonstriksi]], suatu kondisi di mana saluran bronkial paru-paru menyempit, yang menyebabkan gejala saluran napas reaktif yang khas yang terkait dengan asma bronkial. Efek pro-inflamasi leukotrien lainnya, seperti penghambatan pembersihan lendir dan stimulasi sekresi lendir dan [[sembap|edema]], dianggap berperan dalam gejala khas rinitis alergi (juga disebut ''hay fever''). Dengan menghambat aksi leukotrien spesifik ini, zafirlukast dianggap memberikan efek anti-inflamasi terhadap kondisi inflamasi yang dimediasi leukotrien.

===Farmakokinetik===
====Penyerapan====
Zafirlukast cepat diserap ke dalam aliran darah setelah pemberian oral, mencapai kadar plasma puncak dalam waktu 3 jam setelah mengonsumsi dosis. Kadar plasma puncak adalah konsentrasi maksimum zafirlukast dalam darah.

====Distribusi====
Zafirlukast didistribusikan secara moderat ke dalam jaringan tubuh, dengan [[volume distribusi]] yang tampak stabil sebesar 70 liter. Zafirlukast sangat terikat dengan protein plasma, 99% terikat dengan [[albumin]]. Albumin adalah protein paling melimpah yang ditemukan dalam plasma manusia dan mampu membawa dan mengangkut obat-obatan (seperti zafirlukast) ke seluruh tubuh. Penelitian ''[[in vivo]]'' menunjukkan bahwa zafirlukast memiliki penetrasi [[sawar darah otak]] yang rendah. Sawar darah-otak adalah sistem pelindung yang mencegah banyak bahan kimia memasuki otak.

====Metabolisme====
Zafirlukast mengalami metabolisme hepatik yang ekstensif menjadi metabolit yang tidak aktif. Zafirlukast terutama dimetabolisme oleh enzim CYP2C9 menjadi metabolit ter[[hidroksilasi]].

====Eliminasi====
Zafirlukast terutama dikeluarkan melalui ekskresi bilier dengan kecepatan 20 liter/jam. Zafirlukast tidak terdeteksi dalam urin. Waktu paruh terminal rata-rata berkisar 8–16 jam, mengikuti kinetika linier hingga dosis 80 mg.

===Farmakogenomik===
====Sintase LTC4====
Polimorfisme genetik pada [[promotor (genetika)|promotor]] sintase LTC4 dapat memprediksi respons terhadap zafirlukast. [[Polimorfisme nukleotida tunggal]] (SNP) A444C (basa DNA tipe liar [[adenina]], posisi ke-444 pada gen, bermutasi; [[sitosina]] ada di sana sebagai gantinya), yang dikaitkan dengan fenotipe asma yang parah, telah terbukti menurunkan respons klinis terhadap zafirlukast (baik ketika perubahan genetik bersifat heterozigot atau homozigot).

====CYP2C9====
Zafirlukast dimetabolisme melalui enzim hati CYP2C9. SNP yang menurunkan fungsi CYP2C9 (seperti CYP2C9*3 dan CYP2C9*13) dapat menurunkan [[laju ekskresi renal|klirens]] zafirlukast di hati, sehingga meningkatkan paparan zafirlukast. Polimorfisme CYP2C9*3 lebih sering ditemukan pada orang-orang keturunan Asia Selatan/Tengah (10,165%) dibandingkan dengan orang-orang keturunan Kaukasia (7,083%), Afrika-Amerika (1,170%), Afrika (1,033%), Timur Tengah (9,312%), dan Asia Timur (3,365%).

==Kimia==
===Sintesis===
Zafirlukast dapat disintesis dengan metode berikut:

===Sifat fisiokimia===
Zafirlukast murni digambarkan sebagai bubuk amorf halus berwarna putih hingga kuning pucat. Zafirlukast praktis tidak larut dalam air, sedikit larut dalam [[metanol]], dan mudah larut dalam [[tetrahidrofuran]], [[dimetil sulfoksida]], dan [[aseton]].

==Dalam budaya masyarakat==
===Ekonomi===
Meskipun bukti awal menunjukkan bahwa zafirlukast dapat mengurangi biaya perawatan kesehatan, namun efektivitas biaya penggunaan zafirlukast belum ditetapkan.
===Merek===

==Penelitian==
===Mekanisme kerja===
Ada beberapa penelitian yang menunjukkan bahwa zafirlukast sebenarnya bekerja sebagai agonis terbalik parsial pada reseptor CysLT1, meskipun zafirlukast masih diklasifikasikan sebagai antagonis pada reseptor ini. Signifikansi klinis yang mungkin dari efek ini, jika benar, tidak diketahui.

===Indikasi lain===
Ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa zafirlukast mungkin bermanfaat dalam pengobatan [[urtikaria]] kronis, baik karena penyebab yang diketahui seperti paparan dingin atau karena penyebab yang tidak diketahui (idiopatik). Sebuah studi pendahuluan menunjukkan bahwa zafirlukast mungkin bermanfaat dalam [[fibrosis sistik]]. Dalam pengaturan [[penyakit paru obstruktif kronis]] (PPOK), sebuah penyakit yang ditandai dengan peradangan kronis pada paru-paru, zafirlukast telah terbukti meningkatkan fungsi paru-paru.

==Kegunaan pada hewan==
Zafirlukast terkadang digunakan untuk pengobatan asma bronkial pada kucing.

==Referensi==

== Pranala luar ==
*

== Sumber dan atribusi ==

Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Zafirlukast&oldid=29422158 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29422158 (2026-07-05T13:01:45Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.

Zafirlukast - Riwayat revisi

Maintenance script: Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29422158; atribusi sumber disertakan.