Arrestin
Arrestin (disingkat Arr) adalah famili kecil protein yang penting untuk mengatur transduksi sinyal pada reseptor terhubung protein G.[1][2] Arrestin pertama kali ditemukan sebagai bagian dari mekanisme dua langkah yang dikonservasi untuk mengatur aktivitas reseptor terhubung protein G (GPCR) dalam sistem rhodopsin visual oleh Hermann Kühn, Scott Hall, dan Ursula Wilden[3] dan dalam sistem β-adrenergik oleh Martin J. Lohse dan sejawat.[4][5]
Fungsi
Menanggapi stimulus, GPCR mengaktifkan protein G heterotrimerik. Untuk mematikan respons ini, atau menyesuaikan dengan stimulus yang persisten, reseptor aktif perlu di-desensitasi (dibuat lebih peka). Langkah pertama dalam desensitisasi adalah fosforilasi oleh kelas serin/treonin kinase yang disebut GPCR kinases (GRK). Fosforilasi GRK secara khusus menyiapkan reseptor yang sedang aktif untuk berikatan dengan arrestin. Ikatan arrestin pada reseptor menghambat pensinyalan yang diperantarai protein G lebih lanjut dan menargetkan reseptor untuk internalisasi, dan mengarahkan kembali pensinyalan ke jalur alternatif independen protein G, seperti pensinyalan β-arrestin.[6][7][8][9][10] Selain ke GPCRs, arrestin juga berikatan pada kelas lain dari reseptor permukaan sel dan berbagai protein pensinyalan lainnya.[11]
Subtipe
Pranala luar
- Arrestin dalam Perpustakaan Obat Nasional AS, Medical Subject Headings
Referensi
- ↑ Regulation of receptor trafficking by GRKs and arrestins. Annual Review of Physiology. 2007. Vol. 69. hlm. 451–82. doi:10.1146/annurev.physiol.69.022405.154712.
- ↑ Transduction of receptor signals by beta-arrestins. Science. April 2005. Vol. 308 (5721). hlm. 512–7. doi:10.1126/science.1109237.
- ↑ Phosphodiesterase activation by photoexcited rhodopsin is quenched when rhodopsin is phosphorylated and binds the intrinsic 48-kDa protein of rod outer segments. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. March 1986. Vol. 83 (5). hlm. 1174–8. doi:10.1073/pnas.83.5.1174.
- ↑ beta-Arrestin: a protein that regulates beta-adrenergic receptor function. Science. June 1990. Vol. 248 (4962). hlm. 1547–50. doi:10.1126/science.2163110.
- ↑ The structural basis of arrestin-mediated regulation of G-protein-coupled receptors. Pharmacology & Therapeutics. June 2006. Vol. 110 (3). hlm. 465–502. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.09.008.
- ↑ Biased signalling: from simple switches to allosteric microprocessors. Nature Reviews. Drug Discovery. January 2018. doi:10.1038/nrd.2017.229.
- ↑ Distinct conformations of GPCR-β-arrestin complexes mediate desensitization, signaling, and endocytosis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. February 2017. doi:10.1073/pnas.1701529114.
- ↑ Functional competence of a partially engaged GPCR-β-arrestin complex. Nature Communications. November 2016. Vol. 7. hlm. 13416. doi:10.1038/ncomms13416.
- ↑ Core engagement with β-arrestin is dispensable for agonist-induced vasopressin receptor endocytosis and ERK activation. Molecular Biology of the Cell. April 2017. Vol. 28 (8). hlm. 1003–10. doi:10.1091/mbc.E16-12-0818.
- ↑ The structural basis of arrestin-mediated regulation of G-protein-coupled receptors. Pharmacology & Therapeutics. June 2006. Vol. 110 (3). hlm. 465–502. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.09.008.
- ↑ The molecular acrobatics of arrestin activation. Trends in Pharmacological Sciences. February 2004. Vol. 25 (2). hlm. 105–11. doi:10.1016/j.tips.2003.12.008.
Sumber dan atribusi
Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 25448059 (2024-03-18T02:24:07Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Gambar pada artikel ini bersumber dari Wikimedia Commons dan mengikuti ketentuan lisensi masing-masing berkas. Mohon gunakan konten dan media secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.