Lompat ke isi

Glukuronidasi: Perbedaan antara revisi

Ensiklopedia Pengetahuan Universitas Islam Sultan Agung

Maintenance script (bicara | kontrib)

37.956 suntingan
Maintenance script (bicara | kontrib)
37.956 suntingan
Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 28992725; atribusi sumber disertakan.
 
Maintenance script (bicara | kontrib)
37.956 suntingan
Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi
 
Baris 1: Baris 1:
'''Glukuronidasi''' sering terlibat dalam [[metabolisme obat]] seperti [[obat]]-obatan, [[polutan]], [[bilirubin]], [[androgen]], [[estrogen]], [[mineralokortikoid]], [[glukokortikoid]], turunan [[asam lemak]], [[retinoid]], dan [[asam empedu]]. Ikatan ini melibatkan [[ikatan glikosidik]].
'''Glukuronidasi''' sering terlibat dalam [[metabolisme obat]] seperti [[obat]]-obatan, [[polutan]], [[bilirubin]], [[androgen]], [[estrogen]], [[mineralokortikoid]], [[glukokortikoid]], turunan [[asam lemak]], [[retinoid]], dan [[asam empedu]]. Ikatan ini melibatkan [[ikatan glikosidik]].<ref>''UDP-glucuronosyltransferases''. ''Curr. Drug Metab''. 2000. Vol. 1 (2). hlm. 143–61. doi:10.2174/1389200003339171.</ref>


==Mekanisme==
==Mekanisme==
Glukuronidasi terdiri dari transfer komponen [[asam glukuronat]] dari asam uridina difosfat glukuronat ke substrat oleh beberapa jenis UDP-[[glukuronosiltransferase]]. Asam UDP-glukuronat (asam glukuronat yang terikat melalui [[ikatan glikosidik]] ke uridina difosfat) adalah perantara dalam proses ini dan terbentuk di hati. Salah satu contohnya adalah N-glukuronidasi amina aromatik, 4-aminobifenil, oleh UGT1A4 atau UGT1A9 dari hati manusia, tikus, atau mencit.
Glukuronidasi terdiri dari transfer komponen [[asam glukuronat]] dari asam uridina difosfat glukuronat ke substrat oleh beberapa jenis UDP-[[glukuronosiltransferase]]. Asam UDP-glukuronat (asam glukuronat yang terikat melalui [[ikatan glikosidik]] ke uridina difosfat) adalah perantara dalam proses ini dan terbentuk di hati. Salah satu contohnya adalah N-glukuronidasi amina aromatik, 4-aminobifenil, oleh UGT1A4 atau UGT1A9 dari hati manusia, tikus, atau mencit.<ref>Al-Zoughool M., Talaska, G. ''4-Aminobiphenyl N-glucuronidation by liver microsomes: optimization of the reaction conditions and characterization of the UDP-glucoronosyltransferase isoforms''. ''J. Appl. Toxicol''. 2006. Vol. 26 (6). hlm. 524–532. doi:10.1002/jat.1172.</ref>


:
:
Baris 11: Baris 11:


==Lokasi==
==Lokasi==
Glukuronidasi terutama terjadi di [[hati]], meskipun enzim yang bertanggung jawab atas [[katalisis]]nya, yakni UDP-glukuroniltransferase, telah ditemukan di semua organ tubuh utama (misalnya [[usus]], [[ginjal]], [[otak]], [[kelenjar adrenal]], [[limpa]], dan [[timus (anatomi)|timus]]).
Glukuronidasi terutama terjadi di [[hati]], meskipun enzim yang bertanggung jawab atas [[katalisis]]nya, yakni UDP-glukuroniltransferase, telah ditemukan di semua organ tubuh utama (misalnya [[usus]], [[ginjal]], [[otak]], [[kelenjar adrenal]], [[limpa]], dan [[timus (anatomi)|timus]]).<ref>Shuji Ohno. [http://dmd.aspetjournals.org/content/37/1/32.abstract Determination of mRNA Expression of Human UDP-Glucuronosyltransferases and Application for Localization in Various Human Tissues by Real-Time Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction]. ''Drug Metabolism and Disposition''. American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2008-10-06. Vol. 37 (1). hlm. 32–40. doi:10.1124/dmd.108.023598.</ref><ref>''Phase II Conjugation Enzymes and Transport Systems''. 2005. Vol. 400. hlm. 57–75. doi:10.1016/S0076-6879(05)00004-2. ISBN 978-0-12-182805-9.</ref>


==Faktor-faktor yang mempengaruhi secara umum==
==Faktor-faktor yang mempengaruhi secara umum==
Berbagai faktor mempengaruhi laju glukuronidasi, yang pada gilirannya akan mempengaruhi [[laju ekskresi renal|klirens]] molekul-molekul ini dari tubuh. Secara umum, peningkatan laju glukuronidasi mengakibatkan hilangnya potensi obat atau senyawa target.
Berbagai faktor mempengaruhi laju glukuronidasi, yang pada gilirannya akan mempengaruhi [[laju ekskresi renal|klirens]] molekul-molekul ini dari tubuh. Secara umum, peningkatan laju glukuronidasi mengakibatkan hilangnya potensi obat atau senyawa target.


{|class="wikitable"
!colspan=2| Faktor !! Efek pada glukuronidasi<ref>Unless else specified in boxes, then reference is: H. Liston. ''Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology''. ''Journal of Clinical Psychopharmacology''. 2001. Vol. 21 (5). hlm. 500–515. doi:10.1097/00004714-200110000-00008.</ref> !! Obat atau senyawa utama yang terpengaruh<ref>Unless else specified in boxes, then reference is: H. Liston. ''Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology''. ''Journal of Clinical Psychopharmacology''. 2001. Vol. 21 (5). hlm. 500–515. doi:10.1097/00004714-200110000-00008.</ref>
|-
|rowspan=2| Usia || Bayi || ↑ || [[Kloramfenikol]], [[morfin]], [[parasetamol]], [[bilirubin]], steroid
|-
| Lansia || ↑ atau tidak berubah || Tidak ditemukan perubahan untuk parasetamol, [[oksazepam]], [[temazepam]], atau [[propranolol]].<br> Penurunan klirens ditemukan untuk [[kodein]]-6-glukuronida, dan penurunan klirens oksazepam yang tidak terikat pada lansia yang sangat lanjut.
|-
|rowspan=2| Jenis kelamin || Wanita || ↓ ||rowspan=2| Klirens lebih tinggi pada pria untuk parasetamol, oksazepam, temazepam, dan propranolol. Kemungkinan peran aditif dengan CYP1A2 yang mengakibatkan konsentrasi klozapin dan olanzapin yang lebih tinggi pada wanita
|-
| Pria || ↑
|-
|rowspan=2| Bentuk tubuh || Kelebihan berat badan || ↑ || Klirens lorazepam, oksazepam, temazepam, dan parasetamol mungkin merupakan hasil dari pengikatan ukuran hati dan jumlah enzim
|-
| Kekurangan berat badan/kekurangan gizi || ↓ || Kloramfenikol, parasetamol
|-
|rowspan=3| Kondisi penyakit || Hepatitis fulminan, sirosis || ↓ || Zidovudin, oksazepam, lamotrigin
|-
| Hipotiroidisme || ↓ || Oksazepam, parasetamol
|-
| HIV || ↓ || Parasetamol
|-
|colspan=2| [[Merokok tembakau]] || ↑ || Propranolol, oksazepam, lorazepam, parasetamol. Mungkin peran aditif dengan induksi CYP1A2 yang menyebabkan penurunan konsentrasi klozapin dan olanzapin.
|-
|}


==Obat-obatan yang terpengaruh==
==Obat-obatan yang terpengaruh==
Banyak obat yang merupakan substrat untuk glukuronidasi sebagai bagian dari metabolismenya sangat terpengaruh oleh penghambat atau penginduksi jenis glukuronisiltransferase spesifiknya:
Banyak obat yang merupakan substrat untuk glukuronidasi sebagai bagian dari metabolismenya sangat terpengaruh oleh penghambat atau penginduksi jenis glukuronisiltransferase spesifiknya:


{|class="wikitable"
! Substrat !! Penghambat glukuronidasi<ref>Unless else specified in boxes, then reference is: H. Liston. ''Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology''. ''Journal of Clinical Psychopharmacology''. 2001. Vol. 21 (5). hlm. 500–515. doi:10.1097/00004714-200110000-00008.</ref> !! Penginduksi glukuronidasi<ref>Unless else specified in boxes, then reference is: H. Liston. ''Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology''. ''Journal of Clinical Psychopharmacology''. 2001. Vol. 21 (5). hlm. 500–515. doi:10.1097/00004714-200110000-00008.</ref><ref>Neil B. Sandson, Drug-Drug Interaction Primer</ref>
|-
| [[Morfin]]
|
*Amitriptilin
*Klomipramin
*Klonazepam
*Diazepam
*Flunitrazepam
*Lorazepam
*Nitrazepam
*Oksazepam
*Kodein
|
*Rifampisin
*Merokok tembakau
*[[Fenobarbital]]
|-
| [[Oksazepam]]
|
*Etinilestradiol
*Fenoprofen
*Ibuprofen
*Ketoprofen
*Naproksen
|
*Fenobarbital
*Fenitoin
|-
| Bilirubin
|
|
*Fenobarbital
|-
| [[Parasetamol]]
|
*Etinilestradiol
*Probenesid
*Propranolol
|
|-
| [[Androsteron]]
|
*Prometazin
*Klorpromazin
|
|-
| Karbamazepin-<br>10,11-transdiol
|
*Asam valproat
|
|-
| [[Kodein]]
|
*Amitriptilin
*Diklofenak
|
|-
| [[Lamotrigin]]
|
*Sertralin
*Asam valproat
|-
| [[Lorazepam]]
|
*Etinilestradiol
*Probenesid
*Asam valproat
|
|-
| [[Temazepam]]
|
*Probenesid
|
|-
| [[Testosteron (medikasi)|Testosteron]]
|
*Amitriptilin
*Klorpromazin
*Imipramin
*Prometazin
|-
| [[Zidovudin]]
|
* Probenesid
* Asam valproat
|}


==Referensi==
== Referensi ==
 
<references />
 


== Sumber dan atribusi ==
== Sumber dan atribusi ==


Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Glukuronidasi&oldid=28992725 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28992725 (2026-02-26T02:32:09Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.
Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Glukuronidasi&oldid=28992725 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 28992725 (2026-02-26T02:32:09Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.
<!-- WIKI_UNISSULA_PRESENTATION_V4 -->

Revisi terkini sejak 29 Agustus 2026 08.59

Glukuronidasi sering terlibat dalam metabolisme obat seperti obat-obatan, polutan, bilirubin, androgen, estrogen, mineralokortikoid, glukokortikoid, turunan asam lemak, retinoid, dan asam empedu. Ikatan ini melibatkan ikatan glikosidik.[1]

Mekanisme

Glukuronidasi terdiri dari transfer komponen asam glukuronat dari asam uridina difosfat glukuronat ke substrat oleh beberapa jenis UDP-glukuronosiltransferase. Asam UDP-glukuronat (asam glukuronat yang terikat melalui ikatan glikosidik ke uridina difosfat) adalah perantara dalam proses ini dan terbentuk di hati. Salah satu contohnya adalah N-glukuronidasi amina aromatik, 4-aminobifenil, oleh UGT1A4 atau UGT1A9 dari hati manusia, tikus, atau mencit.[2]

Zat-zat yang dihasilkan dari glukuronidasi dikenal sebagai "glukuronida" (atau glukuronosida) dan biasanya jauh lebih larut dalam air daripada zat-zat yang tidak mengandung asam glukuronat yang menjadi asal sintesisnya. Tubuh manusia menggunakan glukuronidasi untuk membuat berbagai macam zat lebih larut dalam air, dan dengan cara ini, memungkinkan eliminasi selanjutnya dari tubuh melalui urin atau feses (melalui empedu dari hati). Hormon diglukuronidasi untuk memudahkan transportasi ke seluruh tubuh. Farmakolog telah menghubungkan obat-obatan dengan asam glukuronat untuk memungkinkan pengiriman yang lebih efektif dari berbagai macam terapi potensial. Terkadang zat-zat toksik juga menjadi kurang toksik setelah glukuronidasi.

Konjugasi molekul xenobiotik dengan spesies molekul hidrofilik seperti asam glukuronat dikenal sebagai metabolisme fase II.

Lokasi

Glukuronidasi terutama terjadi di hati, meskipun enzim yang bertanggung jawab atas katalisisnya, yakni UDP-glukuroniltransferase, telah ditemukan di semua organ tubuh utama (misalnya usus, ginjal, otak, kelenjar adrenal, limpa, dan timus).[3][4]

Faktor-faktor yang mempengaruhi secara umum

Berbagai faktor mempengaruhi laju glukuronidasi, yang pada gilirannya akan mempengaruhi klirens molekul-molekul ini dari tubuh. Secara umum, peningkatan laju glukuronidasi mengakibatkan hilangnya potensi obat atau senyawa target.

Faktor Efek pada glukuronidasi[5] Obat atau senyawa utama yang terpengaruh[6]
Usia Bayi ↑ Kloramfenikol, morfin, parasetamol, bilirubin, steroid
Lansia ↑ atau tidak berubah Tidak ditemukan perubahan untuk parasetamol, oksazepam, temazepam, atau propranolol.
Penurunan klirens ditemukan untuk kodein-6-glukuronida, dan penurunan klirens oksazepam yang tidak terikat pada lansia yang sangat lanjut.
Jenis kelamin Wanita ↓ Klirens lebih tinggi pada pria untuk parasetamol, oksazepam, temazepam, dan propranolol. Kemungkinan peran aditif dengan CYP1A2 yang mengakibatkan konsentrasi klozapin dan olanzapin yang lebih tinggi pada wanita
Pria ↑
Bentuk tubuh Kelebihan berat badan ↑ Klirens lorazepam, oksazepam, temazepam, dan parasetamol mungkin merupakan hasil dari pengikatan ukuran hati dan jumlah enzim
Kekurangan berat badan/kekurangan gizi ↓ Kloramfenikol, parasetamol
Kondisi penyakit Hepatitis fulminan, sirosis ↓ Zidovudin, oksazepam, lamotrigin
Hipotiroidisme ↓ Oksazepam, parasetamol
HIV ↓ Parasetamol
Merokok tembakau ↑ Propranolol, oksazepam, lorazepam, parasetamol. Mungkin peran aditif dengan induksi CYP1A2 yang menyebabkan penurunan konsentrasi klozapin dan olanzapin.

Obat-obatan yang terpengaruh

Banyak obat yang merupakan substrat untuk glukuronidasi sebagai bagian dari metabolismenya sangat terpengaruh oleh penghambat atau penginduksi jenis glukuronisiltransferase spesifiknya:

Substrat Penghambat glukuronidasi[7] Penginduksi glukuronidasi[8][9]
Morfin
  • Amitriptilin
  • Klomipramin
  • Klonazepam
  • Diazepam
  • Flunitrazepam
  • Lorazepam
  • Nitrazepam
  • Oksazepam
  • Kodein
Oksazepam
  • Etinilestradiol
  • Fenoprofen
  • Ibuprofen
  • Ketoprofen
  • Naproksen
  • Fenobarbital
  • Fenitoin
Bilirubin
  • Fenobarbital
Parasetamol
  • Etinilestradiol
  • Probenesid
  • Propranolol
Androsteron
  • Prometazin
  • Klorpromazin
Karbamazepin-
10,11-transdiol
  • Asam valproat
Kodein
  • Amitriptilin
  • Diklofenak
Lamotrigin
  • Sertralin
  • Asam valproat
Lorazepam
  • Etinilestradiol
  • Probenesid
  • Asam valproat
Temazepam
  • Probenesid
Testosteron
  • Amitriptilin
  • Klorpromazin
  • Imipramin
  • Prometazin
Zidovudin
  • Probenesid
  • Asam valproat

Referensi

  1. ↑ UDP-glucuronosyltransferases. Curr. Drug Metab. 2000. Vol. 1 (2). hlm. 143–61. doi:10.2174/1389200003339171.
  2. ↑ Al-Zoughool M., Talaska, G. 4-Aminobiphenyl N-glucuronidation by liver microsomes: optimization of the reaction conditions and characterization of the UDP-glucoronosyltransferase isoforms. J. Appl. Toxicol. 2006. Vol. 26 (6). hlm. 524–532. doi:10.1002/jat.1172.
  3. ↑ Shuji Ohno. Determination of mRNA Expression of Human UDP-Glucuronosyltransferases and Application for Localization in Various Human Tissues by Real-Time Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction. Drug Metabolism and Disposition. American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2008-10-06. Vol. 37 (1). hlm. 32–40. doi:10.1124/dmd.108.023598.
  4. ↑ Phase II Conjugation Enzymes and Transport Systems. 2005. Vol. 400. hlm. 57–75. doi:10.1016/S0076-6879(05)00004-2. ISBN 978-0-12-182805-9.
  5. ↑ Unless else specified in boxes, then reference is: H. Liston. Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2001. Vol. 21 (5). hlm. 500–515. doi:10.1097/00004714-200110000-00008.
  6. ↑ Unless else specified in boxes, then reference is: H. Liston. Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2001. Vol. 21 (5). hlm. 500–515. doi:10.1097/00004714-200110000-00008.
  7. ↑ Unless else specified in boxes, then reference is: H. Liston. Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2001. Vol. 21 (5). hlm. 500–515. doi:10.1097/00004714-200110000-00008.
  8. ↑ Unless else specified in boxes, then reference is: H. Liston. Drug glucuronidation in clinical psychopharmacology. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2001. Vol. 21 (5). hlm. 500–515. doi:10.1097/00004714-200110000-00008.
  9. ↑ Neil B. Sandson, Drug-Drug Interaction Primer

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 28992725 (2026-02-26T02:32:09Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.


Diperoleh dari "https://wiki.unissula.ac.id/index.php?title=Glukuronidasi&oldid=25770"