Sakubitril: Perbedaan antara revisi
Impor teks terkontrol dari Wikipedia bahasa Indonesia; revisi 29581107; atribusi sumber disertakan. |
Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi |
||
| Baris 1: | Baris 1: | ||
'''Sakubitril''' (; [[Nama Generik Internasional|INN]]) adalah obat [[antihipertensi]] yang digunakan dalam [[obat kombinasi|kombinasi]] dengan [[valsartan]]. Obat kombinasi [[sakubitril/valsartan]], yang dikenal selama uji coba sebagai LCZ696, adalah pengobatan untuk [[gagal jantung]]. Obat ini disetujui berdasarkan proses peninjauan prioritas FDA untuk digunakan pada gagal jantung pada 7 Juli 2015. | [[File:Sacubitril_skeletal.svg|thumb|right|280px|Sacubitril skeletal]] | ||
'''Sakubitril''' (; [[Nama Generik Internasional|INN]]) adalah obat [[antihipertensi]] yang digunakan dalam [[obat kombinasi|kombinasi]] dengan [[valsartan]]. Obat kombinasi [[sakubitril/valsartan]], yang dikenal selama uji coba sebagai LCZ696, adalah pengobatan untuk [[gagal jantung]].<ref>[https://archive.org/details/sim_new-england-journal-of-medicine_2014-09-11_371_11/page/993 Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure]. ''The New England Journal of Medicine''. September 2014. Vol. 371 (11). hlm. 993–1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077.</ref> Obat ini disetujui berdasarkan proses peninjauan prioritas FDA untuk digunakan pada gagal jantung pada 7 Juli 2015. | |||
==Mekanisme kerja== | ==Mekanisme kerja== | ||
Sakubitril adalah [[bakal obat]] yang diaktifkan menjadi sakubitrilat (LBQ657) melalui de-[[gugus etil|etilasi]] melalui esterase. Sakubitrilat menghambat enzim neprilisin, yang bertanggung jawab atas degradasi [[peptida natriuretik tipe B|peptida natriuretik]] atrium dan otak, dua [[peptida]] penurun tekanan darah yang bekerja terutama dengan mengurangi volume darah. Selain itu, neprilisin mendegradasi berbagai peptida termasuk [[bradikinin]], mediator [[radang|inflamasi]]. | Sakubitril adalah [[bakal obat]] yang diaktifkan menjadi sakubitrilat (LBQ657) melalui de-[[gugus etil|etilasi]] melalui esterase.<ref>[http://spo.escardio.org/eSlides/view.aspx?eevtid=46&fp=13 HFpEF in the Future: New Diagnostic Techniques and Treatments in the Pipeline]. hlm. 48.</ref> Sakubitrilat menghambat enzim neprilisin,<ref>[https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-pharmacology_2010-04_50_4/page/401 Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696, a novel dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi)]. ''Journal of Clinical Pharmacology''. April 2010. Vol. 50 (4). hlm. 401–414. doi:10.1177/0091270009343932.</ref> yang bertanggung jawab atas degradasi [[peptida natriuretik tipe B|peptida natriuretik]] atrium dan otak, dua [[peptida]] penurun tekanan darah yang bekerja terutama dengan mengurangi volume darah.<ref>''Neue Arzneimittel 2010/2011''.</ref> Selain itu, neprilisin mendegradasi berbagai peptida termasuk [[bradikinin]],<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/4311 Entrez Gene: Membrane metallo-endopeptidase].</ref> mediator [[radang|inflamasi]]. | ||
==Sintesis== | ==Sintesis== | ||
Sintesis sakubritil skala besar dimulai dengan 4-bromo-1,1'-bifenil, yang diubah menjadi [[pereaksi Grignard]] yang sesuai; ini direaksikan secara langsung dengan (S)-epiklorohidrin secara regioselektif di situs epoksida yang kurang tersubstitusi. | Sintesis sakubritil skala besar dimulai dengan 4-bromo-1,1'-bifenil, yang diubah menjadi [[pereaksi Grignard]] yang sesuai; ini direaksikan secara langsung dengan (S)-epiklorohidrin secara regioselektif di situs epoksida yang kurang tersubstitusi.<ref>''Synthetic Approaches to the New Drugs Approved During 2015''. ''Journal of Medicinal Chemistry''. August 2017. Vol. 60 (15). hlm. 6480–6515. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00010.</ref><ref>[https://patents.google.com/patent/WO2014032627A1/en?oq=WO+2014032627A1 New process].</ref> | ||
Reaksi Mitsunobu dengan suksinimida dilakukan, diikuti oleh hidrolisis asam dari [[gugus pelindung]] suksinimida, hidrolisis alkil klorida menggunakan [[natrium hidroksida]] dan perlindungan amina bebas dengan gugus ''tert''-butoksikarbonil (Boc). Alkohol primer dioksidasi menggunakan pemutih dengan TEMPO sebagai katalis. Aldehida ini mengalami [[reaksi Wittig]] untuk ester tak jenuh α.β, yang diubah menjadi litium karboksilat melalui hidrolisis menggunakan [[litium hidroksida]] dalam [[etanol]] berair. Hidrogenasi asimetris menggunakan katalis rutenium dan ligan bisfosfin kiral membentuk stereosentrum kedua. Karboksilat diesterifikasi melalui reaksi dengan [[tionil klorida]] untuk membentuk asil klorida, yang direaksikan dengan etanol. Kondisi asam di mana asil klorida dihasilkan mengakibatkan penghilangan gugus Boc, yang memungkinkan reaksi langsung amina dengan suksinat anhidrida dengan adanya [[piridina]] sebagai basa. | Reaksi Mitsunobu dengan suksinimida dilakukan, diikuti oleh hidrolisis asam dari [[gugus pelindung]] suksinimida, hidrolisis alkil klorida menggunakan [[natrium hidroksida]] dan perlindungan amina bebas dengan gugus ''tert''-butoksikarbonil (Boc). Alkohol primer dioksidasi menggunakan pemutih dengan TEMPO sebagai katalis. Aldehida ini mengalami [[reaksi Wittig]] untuk ester tak jenuh α.β, yang diubah menjadi litium karboksilat melalui hidrolisis menggunakan [[litium hidroksida]] dalam [[etanol]] berair. Hidrogenasi asimetris menggunakan katalis rutenium dan ligan bisfosfin kiral membentuk stereosentrum kedua. Karboksilat diesterifikasi melalui reaksi dengan [[tionil klorida]] untuk membentuk asil klorida, yang direaksikan dengan etanol. Kondisi asam di mana asil klorida dihasilkan mengakibatkan penghilangan gugus Boc, yang memungkinkan reaksi langsung amina dengan suksinat anhidrida dengan adanya [[piridina]] sebagai basa. | ||
| Baris 11: | Baris 12: | ||
== Referensi == | == Referensi == | ||
<references /> | |||
== Sumber dan atribusi == | |||
Konten artikel ini diadaptasi dari [https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Sakubitril&oldid=29581107 Wikipedia bahasa Indonesia], revisi 29581107 (2026-08-15T07:07:02Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Gambar pada artikel ini bersumber dari Wikimedia Commons dan mengikuti ketentuan lisensi masing-masing berkas. Mohon gunakan konten dan media secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku. | |||
<!-- WIKI_UNISSULA_PRESENTATION_V4 --> | |||
Revisi terkini sejak 29 Agustus 2026 09.00
Sakubitril (; INN) adalah obat antihipertensi yang digunakan dalam kombinasi dengan valsartan. Obat kombinasi sakubitril/valsartan, yang dikenal selama uji coba sebagai LCZ696, adalah pengobatan untuk gagal jantung.[1] Obat ini disetujui berdasarkan proses peninjauan prioritas FDA untuk digunakan pada gagal jantung pada 7 Juli 2015.
Mekanisme kerja
Sakubitril adalah bakal obat yang diaktifkan menjadi sakubitrilat (LBQ657) melalui de-etilasi melalui esterase.[2] Sakubitrilat menghambat enzim neprilisin,[3] yang bertanggung jawab atas degradasi peptida natriuretik atrium dan otak, dua peptida penurun tekanan darah yang bekerja terutama dengan mengurangi volume darah.[4] Selain itu, neprilisin mendegradasi berbagai peptida termasuk bradikinin,[5] mediator inflamasi.
Sintesis
Sintesis sakubritil skala besar dimulai dengan 4-bromo-1,1'-bifenil, yang diubah menjadi pereaksi Grignard yang sesuai; ini direaksikan secara langsung dengan (S)-epiklorohidrin secara regioselektif di situs epoksida yang kurang tersubstitusi.[6][7]
Reaksi Mitsunobu dengan suksinimida dilakukan, diikuti oleh hidrolisis asam dari gugus pelindung suksinimida, hidrolisis alkil klorida menggunakan natrium hidroksida dan perlindungan amina bebas dengan gugus tert-butoksikarbonil (Boc). Alkohol primer dioksidasi menggunakan pemutih dengan TEMPO sebagai katalis. Aldehida ini mengalami reaksi Wittig untuk ester tak jenuh α.β, yang diubah menjadi litium karboksilat melalui hidrolisis menggunakan litium hidroksida dalam etanol berair. Hidrogenasi asimetris menggunakan katalis rutenium dan ligan bisfosfin kiral membentuk stereosentrum kedua. Karboksilat diesterifikasi melalui reaksi dengan tionil klorida untuk membentuk asil klorida, yang direaksikan dengan etanol. Kondisi asam di mana asil klorida dihasilkan mengakibatkan penghilangan gugus Boc, yang memungkinkan reaksi langsung amina dengan suksinat anhidrida dengan adanya piridina sebagai basa.
Referensi
- ↑ Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. The New England Journal of Medicine. September 2014. Vol. 371 (11). hlm. 993–1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077.
- ↑ HFpEF in the Future: New Diagnostic Techniques and Treatments in the Pipeline. hlm. 48.
- ↑ Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696, a novel dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi). Journal of Clinical Pharmacology. April 2010. Vol. 50 (4). hlm. 401–414. doi:10.1177/0091270009343932.
- ↑ Neue Arzneimittel 2010/2011.
- ↑ Entrez Gene: Membrane metallo-endopeptidase.
- ↑ Synthetic Approaches to the New Drugs Approved During 2015. Journal of Medicinal Chemistry. August 2017. Vol. 60 (15). hlm. 6480–6515. doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00010.
- ↑ New process.
Sumber dan atribusi
Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29581107 (2026-08-15T07:07:02Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Gambar pada artikel ini bersumber dari Wikimedia Commons dan mengikuti ketentuan lisensi masing-masing berkas. Mohon gunakan konten dan media secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.