Gemtuzumab ozogamisin

Gemtuzumab ozogamisin adalah konjugat antibodi-obat (antibodi monoklonal yang terikat obat) yang digunakan untuk mengobati leukemia mieloid akut (AML).

Efek samping yang paling umum meliputi infeksi, neutropenia demam, penurunan nafsu makan, hiperglikemia, mukositis, hipoksia, perdarahan, peningkatan transaminase, diare, mual, dan hipotensi. Namun, penambahan gemtuzumab ozogamisin pada regimen kemoterapi standar tidak meningkatkan angka infeksi.

Sejarah

Gemtuzumab ozogamisin diciptakan dalam kolaborasi antara Celltech dan Wyeth yang dimulai pada tahun 1991. Kolaborasi yang sama kemudian menghasilkan inotuzumab ozogamisin. Celltech diakuisisi oleh UCB pada tahun 2004 dan Wyeth diakuisisi oleh Pfizer pada tahun 2009.

Di Amerika Serikat, gemtuzumab ozogamicin disetujui melalui proses persetujuan dipercepat oleh FDA pada tahun 2000, untuk digunakan pada pasien berusia di atas 60 tahun dengan leukemia mieloid akut (AML) yang kambuh; atau mereka yang tidak dianggap sebagai kandidat untuk kemoterapi standar. Persetujuan dipercepat tersebut didasarkan pada titik akhir pengganti berupa tingkat respons. Ini adalah konjugat antibodi-obat pertama yang disetujui.

Dalam tahun pertama setelah persetujuan, FDA mewajibkan penambahan peringatan kotak hitam pada kemasan gemtuzumab. Obat ini diketahui meningkatkan risiko penyakit veno-oklusif tanpa transplantasi sumsum tulang. Kemudian, timbulnya VOD terbukti terjadi dengan frekuensi yang meningkat pada pasien gemtuzumab bahkan setelah transplantasi sumsum tulang. Obat ini dibahas dalam artikel JAMA tahun 2008, yang mengkritik kurangnya pengawasan pasca pemasaran agen biologis.

Uji coba terkontrol komparatif Fase III acak (SWOG S0106) dimulai pada tahun 2004 oleh Wyeth sesuai dengan proses persetujuan dipercepat FDA. Studi ini dihentikan pada 20 Agustus 2009 sebelum selesai karena hasil yang mengkhawatirkan. Di antara pasien yang dievaluasi untuk toksisitas dini, tingkat toksisitas fatal secara signifikan lebih tinggi pada kelompok terapi kombinasi gemtuzumab dibandingkan dengan kelompok terapi standar. Angka kematian adalah 5,7% dengan gemtuzumab dan 1,4% tanpa agen tersebut (16/283 = 5,7% vs 4/281 = 1,4%; P = 0,01).

Pada Juni 2010, Pfizer menarik gemtuzumab ozogamisin dari pasaran atas permintaan FDA AS. Namun, beberapa otoritas regulasi lain tidak setuju dengan keputusan FDA, dengan Badan Farmasi dan Perangkat Medis Jepang menyatakan pada tahun 2011 bahwa "keseimbangan risiko-manfaat gemtuzumab ozogamisin tidak berubah dari keadaannya pada saat persetujuan".

Pada tahun 2017, Pfizer mengajukan kembali permohonan persetujuan AS dan Uni Eropa, berdasarkan metaanalisis uji coba sebelumnya dan hasil uji klinis ALFA-0701, uji coba Fase III label terbuka pada 280 orang lanjut usia dengan AML. Pada bulan September 2017, gemtuzumab ozogamisin disetujui kembali untuk digunakan di Amerika Serikat dan di Uni Eropa.

Penggunaan medis

Di Amerika Serikat, gemtuzumab ozogamisin diindikasikan untuk leukemia mieloid akut (AML) CD33-positif yang baru didiagnosis pada orang dewasa dan anak-anak berusia satu bulan ke atas dan untuk pengobatan AML CD33-positif yang kambuh atau refrakter pada orang dewasa dan anak-anak berusia dua tahun ke atas.

Mekanisme

Gemtuzumab ozogamisin adalah antibodi monoklonal anti-CD33 rekombinan, terhumanisasi (antibodi IgG4 κ hP67.6) yang terikat secara kovalen pada antibiotik antitumor sitotoksik calicheamicin (N-asetil-γ-calicheamicin) melalui "penghubung" bifungsional (asam 4-(4-asetilfenoksi)butanoat).

Calicheamicin ("muatan") kira-kira 4.000 kali lebih aktif daripada doksorubisin, dan karena juga menghancurkan DNA sel normal dan sehat, ia tidak dapat digunakan sebagai agen tunggal untuk mengobati pasien. Namun, dengan menghubungkan calicheamicin dengan antibodi monoklonal, para ilmuwan telah mengoptimalkan fitur kedua komponen tersebut, menciptakan kelas obat bertarget yang disebut konjugat obat-antibodi (ADC) atau "antibodi bersenjata" yang secara selektif mengirimkan kemoterapi antikanker sitotoksik yang sangat ampuh langsung ke sel kanker, sementara pada saat yang sama, jaringan sehat tidak terpengaruh.

CD33 diekspresikan di sebagian besar sel blast leukemia tetapi juga di sel hematopoietik normal, intensitasnya berkurang seiring dengan pematangan sel punca.

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29517012 (2026-08-02T23:03:29Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.