Asam nikotinat

Asam nikotinat, atau niasin, adalah senyawa organik dan vitamer dari vitamin B₃, nutrien penting bagi manusia. Senyawa ini diproduksi oleh tumbuhan dan hewan dari asam amino triptofan.

Asam nikotinat juga merupakan obat resep. Jumlah yang jauh melebihi asupan makanan yang direkomendasikan untuk fungsi vitamin akan menurunkan trigliserida darah dan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C), dan meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi darah (HDL-C, sering disebut sebagai "kolesterol baik"). Ada dua bentuk: asam nikotinat lepas cepat dan lepas lambat. Jumlah resep awal adalah 500 mg/hari, ditingkatkan dari waktu ke waktu sampai efek terapeutik tercapai. Dosis lepas cepat bisa mencapai 3.000 mg/hari; lepas lambat setinggi 2.000 mg/hari. Meskipun perubahan lipid telah terbukti, asam nikotinat belum ditemukan bermanfaat untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada mereka yang sudah diresepkan obat statin. Sebuah tinjauan tahun 2010 menyimpulkan bahwa asam nikotinat efektif sebagai monoterapi, namun tinjauan tahun 2017 yang menggabungkan dua kali lebih banyak uji coba menyimpulkan bahwa asam nikotinat resep, meskipun memengaruhi kadar lipid, tidak mengurangi mortalitas semua penyebab, mortalitas kardiovaskular, serangan jantung, maupun strok fatal atau non-fatal. Asam nikotinat resep terbukti menyebabkan hepatotoksisitas dan meningkatkan risiko diabetes melitus tipe 2.

Asam nikotinat memiliki rumus kimia dan termasuk dalam kelompok asam piridinakarboksilat. Sebagai prekursor untuk nikotinamida adenina dinukleotida dan nikotinamida adenina dinukleotida fosfat, asam nikotinat terlibat dalam perbaikan DNA.

Asam nikotinat ekstraterestrial telah ditemukan dalam meteorit kondrit berkarbon dan dalam sampel yang dikembalikan dari asteroid 162173 Ryugu dan 101955 Bennu.

Sejarah

Niasin sebagai senyawa kimia pertama kali dijelaskan oleh ahli kimia Hugo Weidel pada tahun 1873 dalam studinya tentang nikotin, tetapi hal itu mendahului konsep komponen makanan selain protein, lemak, dan karbohidrat yang penting untuk kehidupan selama bertahun-tahun. Tata nama vitamin awalnya alfabetis, dengan Elmer McCollum menyebutnya sebagai vitamin A yang larut dalam lemak dan vitamin B yang larut dalam air. Seiring waktu, delapan vitamin B yang larut dalam air dan berbeda secara kimia diisolasi dan diberi nomor, dengan niasin sebagai vitamin B₃.

Jagung menjadi makanan pokok di Amerika Serikat bagian tenggara dan di beberapa bagian Eropa. Suatu penyakit yang ditandai dengan dermatitis pada kulit yang terpapar sinar matahari dijelaskan di Spanyol pada tahun 1735 oleh Gaspar Casal. Ia mengaitkan penyebabnya dengan pola makan yang buruk. Di Italia utara, penyakit ini disebut "pelagra" (dari kata Lombard agra yang berarti "seperti holly atau seperti serum", dan pell yang berari "kulit"). Seiring waktu, penyakit ini lebih erat kaitannya dengan jagung. Di AS, Joseph Goldberger ditugaskan untuk mempelajari pelagra oleh Ahli Bedah Umum Amerika Serikat. Studinya mengkonfirmasi pola makan berbasis jagung sebagai penyebabnya, tetapi ia tidak mengidentifikasi akar penyebabnya.

Asam nikotinat diekstraksi dari hati oleh ahli biokimia Conrad Elvehjem pada tahun 1937. Ia kemudian mengidentifikasi bahan aktifnya, menyebutnya sebagai "faktor pencegah pelagra" dan "faktor anti-lidah hitam". Ia juga disebut sebagai "vitamin PP", "vitamin P-P" dan "faktor PP", semuanya berasal dari istilah "faktor pencegah pelagra". Pada akhir tahun 1930-an, penelitian oleh Tom Douglas Spies, Marion Blankenhorn, dan Clark Cooper mengkonfirmasi bahwa asam nikotinat menyembuhkan pelagra pada manusia. Akibatnya, prevalensi penyakit tersebut sangat berkurang. Asam nikotinat awalnya disintesis dengan mengoksidasi nikotin dengan kalium kromat dan asam sulfat. Oleh karena itu, pada tahun 1942, ketika pengayaan tepung dengan asam nikotinat dimulai, sebuah judul berita di media populer mengatakan "Tembakau dalam Roti Anda." Sebagai tanggapan, Dewan Pangan dan Gizi dari Asosiasi Medis Amerika Serikat menyetujui nama baru Dewan Pangan dan Gizi, yaitu niasin dan niasinamida, untuk digunakan terutama oleh non-ilmuwan. Dianggap tepat untuk memilih nama yang memisahkan asam nikotinat dari nikotin, untuk menghindari persepsi bahwa vitamin atau makanan kaya niasin mengandung nikotin, atau bahwa rokok mengandung vitamin. Nama niasin (niacin) yang dihasilkan berasal dari asam nikotinat + vitamin (nicotinic acid + vitamin).

Carpenter menemukan pada tahun 1951 bahwa niasin dalam jagung tidak tersedia secara biologis, dan hanya dapat dilepaskan dalam air kapur yang sangat basa dengan pH 11. Ini menjelaskan mengapa budaya Amerika Latin yang menggunakan tepung jagung yang diolah dengan alkali untuk membuat tortilla tidak berisiko mengalami kekurangan niasin. Penjelasan modernnya adalah bahwa pengolahan alkali meningkatkan bioavailabilitas triptofan, bukan secara langsung untuk bentuk vitamin apa pun.

Pada tahun 1955, Altschul dan rekan-rekannya menggambarkan sejumlah besar asam nikotinat memiliki sifat penurun lipid. Dengan demikian, niasin adalah obat penurun lipid tertua yang dikenal; sedangkan lovastatin, obat statin pertama, pertama kali dipasarkan pada tahun 1987.

Definisi

Istilah "niasin" awalnya diciptakan dari "vitamin asam nikotinat", dengan tujuan untuk memisahkan nutrisi B₃ dari nikotin dalam tembakau. Akibatnya, awalnya istilah ini merujuk pada entitas nutrisi vitamin B₃. Namun, dalam bahasa Inggris Amerika Serikat, istilah ini juga berarti "asam nikotinat" dalam konteks penggunaan dosis tinggi sebagai obat resep. Dalam variasi bahasa Inggris lainnya, obat ini hanya disebut "asam nikotinat". Istilah "asam nikotinat" secara jelas merujuk pada zat dan obat resep yang mengandungnya, yang mengobati kolesterol dan trigliserida tinggi. Ketika digunakan sebagai obat, dosis harian berkisar antara 500 hingga 3.000 mg/hari. Nikotinamida dosis tinggi tidak memiliki efek pengobatan ini.

Fungsi biologis

Vitamin B₃ memiliki beberapa vitamer yang dapat bertindak saling menggantikan, termasuk asam nikotinat dan nikotinamida. Vitamin ini merupakan prekursor koenzim nikotinamida adenina dinukleotida (NAD) dan nikotinamida adenina dinukleotida fosfat (NADP). Senyawa-senyawa ini merupakan koenzim untuk banyak dehidrogenase, yang berpartisipasi dalam banyak proses transfer hidrogen. NAD penting dalam katabolisme lemak, karbohidrat, protein, dan alkohol, serta pensinyalan sel dan perbaikan DNA, dan NADP sebagian besar dalam reaksi anabolisme seperti sintesis asam lemak dan kolesterol. Rekomendasi asupan vitamin yang dibuat oleh beberapa negara adalah bahwa asupan 14–18 mg/hari sudah cukup untuk memenuhi kebutuhan orang dewasa yang sehat.

Asam nikotinat dan nikotinamida keduanya digunakan untuk pencegahan dan pengobatan pelagra, penyakit yang disebabkan oleh kekurangan vitamin.

Sebagai suplemen makanan

Di Amerika Serikat, asam nikotinat dijual sebagai suplemen makanan tanpa resep dengan kisaran 100 hingga 1000 mg per sajian. Produk-produk ini sering memiliki klaim kesehatan Struktur/Fungsi yang diizinkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Contohnya adalah "Mendukung profil lipid darah yang sehat." Asosiasi Jantung Amerika Serikat sangat menyarankan untuk tidak mengganti asam nikotinat resep dengan suplemen makanan karena potensi efek samping yang serius, yang berarti bahwa asam nikotinat hanya boleh digunakan di bawah pengawasan profesional perawatan kesehatan, dan karena pembuatan suplemen makanan asam nikotinat tidak diatur dengan baik oleh FDA seperti asam nikotinat resep. Konsumsi asam nikotinat lebih dari 30 mg sebagai suplemen makanan dapat menyebabkan flushing kulit. Kulit wajah, lengan, dan dada berubah menjadi kemerahan karena vasodilasi pembuluh darah subkutan kecil, disertai sensasi panas, kesemutan, dan gatal. Tanda dan gejala ini biasanya bersifat sementara, berlangsung beberapa menit hingga beberapa jam; dianggap tidak menyenangkan dan bukan beracun.

Sebagai obat pengubah lipid

Asam nikotinat resep, yang umumnya diberi label sebagai niasin di Amerika Serikat, tersedia dalam formulasi pelepasan segera dan pelepasan lambat. Obat ini digunakan untuk mengobati hiperlipidemia primer dan hipertrigliseridemia. Obat ini digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat pengubah lipid lainnya. Dosis dimulai dari 500 mg/hari dan seringkali secara bertahap ditingkatkan hingga setinggi 3000 mg/hari untuk pelepasan segera atau 2000 mg/hari untuk pelepasan lambat (juga disebut pelepasan berkelanjutan) untuk mencapai perubahan lipid yang ditargetkan (LDL-C dan trigliserida yang lebih rendah, dan HDL-C yang lebih tinggi).

Tinjauan sistematis tidak menemukan efek asam nikotinat resep pada mortalitas semua penyebab, mortalitas kardiovaskular, serangan jantung, maupun strok fatal atau non-fatal meskipun meningkatkan kolesterol HDL pada pasien yang sudah mengonsumsi statin. Efek samping yang dilaporkan termasuk peningkatan risiko diabetes tipe 2 onset baru.

Mekanisme

Asam nikotinat mengurangi sintesis kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C), kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL-C), lipoprotein(a) dan trigliserida, dan meningkatkan kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C). Efek terapi lipid dari asam nikotinat sebagian dimediasi melalui aktivasi reseptor yang terhubung dengan protein G, termasuk reseptor asam hidroksikarboksilat 2 (HCA₂) dan reseptor asam hidroksikarboksilat 3 (HCA₃), yang diekspresikan secara tinggi pada lemak tubuh. HCA₂ dan HCA₃ menghambat produksi adenosina monofosfat siklik (cAMP) dan dengan demikian menekan pelepasan asam lemak bebas (FFA) dari lemak tubuh, mengurangi ketersediaannya bagi hati untuk mensintesis lipid yang beredar dalam darah. Penurunan asam lemak bebas juga menekan ekspresi apolipoprotein C3 dan koaktivator PPARg-1b di hati, sehingga meningkatkan pergantian VLDL-C dan mengurangi produksinya. Asam nikotinat juga secara langsung menghambat kerja diasilgliserol O-asiltransferase 2 (DGAT2), enzim kunci untuk sintesis trigliserida.

Mekanisme di balik peningkatan HDL-C oleh asam nikotinat belum sepenuhnya dipahami, tetapi tampaknya terjadi melalui berbagai cara. Asam nikotinat meningkatkan kadar apolipoprotein A1 dengan menghambat pemecahan protein ini, yang merupakan komponen partikel HDL. Ia juga menghambat penyerapan HDL-C hepatik dengan menekan produksi gen protein transfer ester kolesterol (CETP). Ia merangsang transporter ABCA1 pada monosit dan makrofag dan meningkatkan reseptor pengaktif proliferator peroksisom gamma, yang mengakibatkan transpor kolesterol balik.

Dikombinasikan dengan statin

Asam nikotinat lepas lambat dikombinasikan dengan lovastatin (Advicor), dan dengan simvastatin (Simcor), sebagai kombinasi obat resep. Kombinasi niasin/lovastatin disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 2001. Kombinasi niasin/simvastatin disetujui oleh FDA pada tahun 2008. Selanjutnya, uji coba hasil besar yang menggunakan terapi asam nikotinat dan statin ini tidak dapat menunjukkan manfaat tambahan asam nikotinat di luar terapi statin saja. FDA mencabut persetujuan kedua obat tersebut pada tahun 2016. Alasan yang diberikan: "Berdasarkan bukti kolektif dari beberapa uji coba hasil kardiovaskular besar, Badan tersebut telah menyimpulkan bahwa keseluruhan bukti ilmiah tidak lagi mendukung kesimpulan bahwa penurunan kadar trigliserida dan/atau peningkatan kadar kolesterol HDL yang diinduksi obat pada pasien yang diobati dengan statin menghasilkan penurunan risiko kejadian kardiovaskular." Perusahaan obat tersebut menghentikan obat-obatan tersebut.

Kontraindikasi

Asam nikotinat lepas cepat (Niacor) dan lepas lambat (Niaspan) yang diresepkan dokter dikontraindikasikan untuk orang dengan penyakit hati aktif atau riwayat penyakit hati karena keduanya, tetapi (terutama Niaspan) telah dikaitkan dengan kasus gagal hati yang serius, kadang-kadang fatal. Kedua produk ini dikontraindikasikan untuk orang dengan penyakit tukak lambung yang sudah ada, atau masalah perdarahan lainnya karena asam nikotinat menurunkan jumlah trombosit dan mengganggu pembekuan darah. Kedua produk ini juga dikontraindikasikan untuk wanita yang sedang hamil atau berencana hamil karena keamanan selama kehamilan belum dievaluasi dalam uji coba pada manusia. Produk ini dikontraindikasikan untuk wanita yang sedang menyusui karena diketahui bahwa asam nikotinat diekskresikan ke dalam ASI, tetapi jumlah dan potensi efek samping pada bayi yang menyusui tidak diketahui. Wanita disarankan untuk tidak menyusui anaknya atau menghentikan penggunaan obat ini. Asam nikotinat dosis tinggi belum diuji atau disetujui untuk digunakan pada anak di bawah 16 tahun.

Efek Samping

Efek samping yang paling umum dari asam nikotinat medis (500–3000 mg) adalah flushing (misalnya rasa hangat, kemerahan, gatal atau kesemutan) pada wajah, leher dan dada, sakit kepala, sakit perut, diare, dispepsia, mual, muntah, rinitis, gatal, dan ruam. Efek samping ini dapat diminimalkan dengan memulai terapi pada dosis rendah, meningkatkan dosis secara bertahap, dan menghindari pemberian saat perut kosong.

Efek samping akut dari terapi asam nikotinat dosis tinggi (1–3 gram per hari) – yang umumnya digunakan dalam pengobatan hiperlipidemia – dapat lebih lanjut meliputi hipotensi, kelelahan, intoleransi glukosa dan resistensi insulin, nyeri ulu hati, penglihatan kabur atau terganggu, dan edema makula. Dengan penggunaan jangka panjang, efek samping terapi asam nikotinat dosis tinggi (750 mg per hari) juga termasuk gagal hati (dikaitkan dengan kelelahan, mual, dan kehilangan nafsu makan), hepatitis, dan gagal hati akut; efek hepatotoksik asam nikotinat ini lebih sering terjadi bila digunakan bentuk sediaan lepas lambat. Penggunaan asam nikotinat jangka panjang dengan dosis lebih besar atau sama dengan 2 gram per hari juga secara signifikan meningkatkan risiko perdarahan otak, strok iskemik, ulserasi dan perdarahan saluran cerna, diabetes melitus, dispepsia, dan diare.

Flushing

Flushing – dilatasi sementara arteriola kulit, yang menyebabkan warna kulit kemerahan – biasanya berlangsung sekitar 15 hingga 30 menit, meskipun terkadang dapat berlangsung selama berminggu-minggu. Biasanya wajah yang terpengaruh, tetapi reaksi dapat meluas ke leher dan dada bagian atas. Penyebabnya adalah pelebaran pembuluh darah karena peningkatan prostaglandin GD₂ (PGD₂) dan serotonin. Flushing sering dianggap melibatkan histamin, tetapi histamin telah terbukti tidak terlibat dalam reaksi tersebut. Flushing terkadang disertai dengan sensasi menusuk atau gatal, khususnya di area yang tertutup pakaian.

Pencegahan flushing memerlukan perubahan atau pemblokiran jalur yang dimediasi prostaglandin. Aspirin yang diminum setengah jam sebelum asam nikotinat mencegah kemerahan, seperti halnya ibuprofen. Mengonsumsi asam nikotinat bersama makanan juga membantu mengurangi efek samping ini. Toleransi yang didapat juga akan membantu mengurangi kemerahan; setelah beberapa minggu dosis yang konsisten, kebanyakan orang tidak lagi mengalami kemerahan. Bentuk asam nikotinat lepas lambat atau "berkelanjutan" telah dikembangkan untuk mengurangi efek samping ini. Nikotinamida dan inositol nikotinat dapat digunakan sebagai bentuk vitamin B₃ tanpa flushing, namun kemanjuran yang terakhir diragukan.

Kerusakan hati

Asam nikotinat dalam dosis pengobatan dapat menyebabkan peningkatan sedang pada transaminase serum dan bilirubin tak terkonjugasi, keduanya merupakan biomarker cedera hati. Peningkatan tersebut biasanya akan hilang bahkan jika konsumsi obat dilanjutkan. Namun, lebih jarang terjadi, bentuk obat lepas lambat dapat menyebabkan hepatotoksisitas serius, dengan onset dalam beberapa hari hingga beberapa minggu. Gejala awal kerusakan hati yang serius meliputi mual, muntah, dan sakit perut, diikuti oleh jaundis dan gatal-gatal. Mekanismenya diduga merupakan toksisitas langsung dari peningkatan serum niasin. Menurunkan dosis atau beralih ke bentuk lepas cepat dapat mengatasi gejala. Dalam kasus yang jarang terjadi, cedera tersebut parah, dan berkembang menjadi gagal hati.

Diabetes

Dosis tinggi asam nikotinat yang digunakan untuk mengobati hiperlipidemia telah terbukti meningkatkan glukosa darah puasa pada penderita diabetes melitus tipe 2. Terapi asam nikotinat jangka panjang juga dikaitkan dengan peningkatan risiko timbulnya diabetes tipe 2 onset baru.

Efek samping lainnya

Dosis asam nikotinat yang tinggi juga dapat menyebabkan makulopati niasin, yaitu penebalan makula dan retina, yang menyebabkan penglihatan kabur dan kebutaan. Makulopati ini dapat pulih setelah asupan niasin dihentikan. Produk pelepasan lambat Niaspan telah dikaitkan dengan penurunan kandungan trombosit dan peningkatan waktu protrombin yang moderat.

Farmakologi

Farmakodinamika

Asam nikotinat mengaktifkan reseptor HCA₂, yang memiliki efek selain menurunkan konsentrasi kolesterol dan trigliserida serum: antioksidatif, antiinflamasi, antitrombotik, meningkatkan fungsi endotelium dan stabilitas plak, yang semuanya melawan perkembangan dan progresi aterosklerosis.

Asam nikotinat menghambat enzim sitokrom P450 CYP2E1, CYP2D6 dan CYP3A4. Niasin menghasilkan peningkatan bilirubin tak terkonjugasi serum pada individu normal dan pada penderita Sindrom Gilbert. Namun, pada Sindrom Gilbert, peningkatan bilirubin lebih tinggi dan pembersihannya tertunda lebih lama daripada pada orang normal. Salah satu tes yang digunakan untuk membantu mendiagnosis Sindrom Gilbert melibatkan pemberian asam nikotinat (niasin) secara intravena dengan dosis 50 mg selama 30 detik.

Farmakokinetika

Baik asam nikotinat maupun nikotinamida diserap dengan cepat dari lambung dan usus kecil. Penyerapan difasilitasi oleh difusi yang bergantung pada natrium, dan melalui difusi pasif pada asupan yang lebih tinggi. Tidak seperti beberapa vitamin lainnya, persentase penyerapan tidak menurun dengan peningkatan dosis, sehingga bahkan pada jumlah 3-4 gram, penyerapan hampir sempurna. Dengan dosis satu gram, konsentrasi plasma puncak 15 hingga 30 μg/mL tercapai dalam waktu 30 hingga 60 menit. Sekitar 88% dari dosis farmakologis oral dieliminasi oleh ginjal sebagai asam nikotinat atau asam nikotinurat yang tidak berubah, metabolit utamanya. Waktu paruh eliminasi plasma asam nikotinat berkisar antara 20 hingga 45 menit.

Asam nikotinat dan nikotinamida keduanya diubah menjadi koenzim NAD. NAD diubah menjadi NADP melalui fosforilasi dengan adanya enzim NAD+ kinase. Organ dengan kebutuhan energi tinggi (otak) atau tingkat pergantian tinggi (usus, kulit) biasanya paling rentan terhadap defisiensinya. Di hati, nikotinamida diubah menjadi nikotinamida adenina dinukleotida (NAD) yang disimpan. Sesuai kebutuhan, NAD hati dihidrolisis menjadi nikotinamida dan asam nikotinat untuk diangkut ke jaringan, di sana diubah kembali menjadi NAD untuk berfungsi sebagai kofaktor enzim. Asam nikotinat berlebih dimetilasi di hati menjadi N1-metilnikotinamida (NMN) dan diekskresikan dalam urin sebagai metabolit teroksidasi N¹-metil-2-piridona-5-karboksamida dan N¹-metil-4-piridona-3-karboksamida (2PY dan 4PY). Penurunan kandungan metabolit ini dalam urine merupakan indikator defisiensi niasin.

Produksi

Biosintesis

Selain menyerap niasin dari makanan, asam nikotinat dapat disintesis dari asam amino esensial triptofan, suatu proses lima langkah dengan senyawa penultimate berupa asam kuinolinat (lihat gambar). Beberapa bakteri dan tumbuhan menggunakan asam aspartat dalam jalur yang juga menuju asam kuinolinat. Untuk manusia, efisiensi konversi diperkirakan membutuhkan 60 mg triptofan untuk menghasilkan 1 mg niasin. Riboflavin, vitamin B₆, dan zat besi diperlukan untuk proses ini. Pelagra merupakan konsekuensi dari pola makan yang didominasi jagung karena niasin dalam jagung memiliki bioavailabilitas yang rendah dan protein jagung rendah triptofan dibandingkan dengan protein gandum dan beras.

Sintesis industri

Asam nikotinat pertama kali disintesis pada tahun 1867 melalui degradasi oksidatif nikotin dengan kalium kromat dan asam sulfat — dari sinilah asal usul namanya. Asam nikotinat disiapkan dengan hidrolisis nikotinonitril, yang seperti yang dijelaskan di atas, dihasilkan oleh oksidasi 3-pikolina. Oksidasi dapat dilakukan dengan udara, tetapi amoksidasi lebih efisien. Dalam proses terakhir, nikotinonitril diproduksi melalui amoksidasi 3-metilpiridin. Nitril hidratase kemudian digunakan untuk mengkatalisis nikotinonitril menjadi nikotinamida, yang dapat dijual langsung atau diubah menjadi asam nikotinat. Alternatifnya, amonia, asam asetat, dan paraldehida digunakan untuk membuat 5-etil-2-metil-piridin, yang kemudian dioksidasi menjadi asam nikotinat. Katalis "lebih ramah lingkungan" baru sedang diuji menggunakan aluminofosfat tersubstitusi mangan yang menggunakan asetil peroksiborat sebagai oksidan non-korosif, menghindari produksi nitrogen oksida seperti pada amoksidasi tradisional.

Permintaan produksi komersial mencakup pakan ternak dan fortifikasi makanan untuk konsumsi manusia. Menurut Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, di seluruh dunia 31.000 ton nikotinamida terjual pada tahun 2014.

Dampak iklim

Produksi asam nikotinat menghasilkan dinitrogen monoksida sebagai produk sampingan, yang merupakan gas rumah kaca yang kuat. Pada tahun 2018, ditemukan bahwa sebuah pabrik asam nikotinat di Visp, Swiss, bertanggung jawab atas sekitar satu persen emisi gas rumah kaca negara tersebut. Akhirnya, teknologi pembersihan katalitik yang menghilangkan sebagian besar emisi dipasang pada tahun 2021.

Kimia

Padatan tak berwarna yang larut dalam air ini merupakan turunan piridina, dengan gugus karboksil (COOH) pada posisi 3. Bentuk lain dari vitamin B₃ termasuk amida nikotinamida yang sesuai, di mana gugus karboksil telah digantikan oleh gugus karboksamida ().

Sediaan

Produk resep dapat berupa pelepasan segera (Niacor, tablet 500 mg) atau pelepasan diperpanjang (Niaspan, tablet 500 dan 1000 mg). Niaspan memiliki lapisan film yang menunda pelepasan asam nikotinat, sehingga penyerapan terjadi selama periode 8–12 jam. Hal ini mengurangi efek samping vasodilatasi dan flushing, tetapi meningkatkan risiko hepatotoksisitas dibandingkan dengan obat pelepasan segera.

Sediaan asam nikotinat resep dalam kombinasi dengan obat statin (dihentikan) dijelaskan di atas. Kombinasi niasin dan laropiprant telah disetujui untuk digunakan di Eropa dan dipasarkan sebagai Tredaptive. Laropiprant adalah obat pengikat prostaglandin D2 yang terbukti mengurangi efek samping vasodilatasi dan flushing yang diinduksi niasin. Sebuah uji klinis menunjukkan tidak ada efikasi tambahan Tredaptive dalam menurunkan kolesterol bila digunakan bersama dengan obat statin lainnya, tetapi menunjukkan peningkatan efek samping lainnya. Studi tersebut mengakibatkan penarikan Tredaptive dari pasar internasional.

Keberadaan di luar angkasa

Asam nikotinat ekstraterestrial telah ditemukan dalam meteorit kondrit berkarbon dan dalam sampel yang dikembalikan dari asteroid 162173 Ryugu dan 101955 Bennu.

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29495635 (2026-07-26T10:34:30Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.