Ramusirumab

Ramusirumab adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya (IgG1) yang digunakan untuk pengobatan kanker. Ramusirumab adalah antagonis reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular 2 (VEGFR2) manusia.

Sejarah

Pada April 2014, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui ramusirumab sebagai pengobatan tunggal untuk kanker lambung stadium lanjut atau adenokarsinoma persimpangan gastro-esofagus (GEJ) setelah pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi yang mengandung fluoropirimidina atau platina. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil uji coba REGARD, sebuah studi fase III, internasional, acak, buta ganda, terkontrol plasebo, yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran ramusirumab yang dikombinasikan dengan perawatan suportif terbaik dibandingkan dengan plasebo. Uji coba ini telah dikritik karena penggunaan kelompok kontrol plasebo, yang tidak mencerminkan standar perawatan di sebagian besar negara Barat.

Ramusirumab juga telah dipelajari dalam kombinasi dengan paklitaksel (sejenis kemoterapi) dan menerima persetujuan tambahan dari FDA pada 5 November 2014 sebagai pengobatan untuk penderita kanker lambung stadium lanjut atau adenokarsinoma GEJ setelah pengobatan sebelumnya dengan kemoterapi berbasis fluoropirimidina atau platina. Persetujuan tersebut didasarkan pada hasil uji coba RAINBOW, yang membandingkan ramusirumab ditambah paklitaksel atau hanya paklitaksel.

Pada Desember 2014, FDA menyetujui ramusirumab dalam kombinasi dengan dosetaksel untuk pengobatan karsinoma paru non-sel kecil metastatik (NSCLC) dengan perkembangan penyakit selama atau setelah kemoterapi lini pertama yang mengandung platina. Persetujuan tersebut didasarkan pada uji coba REVEL.

Pada April 2015, ramusirumab disetujui oleh FDA untuk pengobatan pasien dengan kanker usus besar metastatik yang mengalami perkembangan penyakit setelah atau selama terapi sebelumnya dengan bevasizumab, oksaliplatin, dan fluoropirimidina. Persetujuan ini didasarkan pada hasil uji coba RAISE, sebuah studi fase III, yang membandingkan ramusirumab ditambah irinotekan, asam folinat, dan 5-fluorourasil (FOLFIRI) dengan FOLFIRI saja.

Pada Mei 2019, ramusirumab disetujui oleh FDA sebagai pengobatan tunggal untuk karsinoma hepatoseluler (HCC) pada pasien yang memiliki fetoprotein alfa (AFP) > 400 ng/mL dan telah diobati sebelumnya dengan sorafenib. Persetujuan tersebut didasarkan pada REACH-2 (NCT02435433), sebuah studi multisenter multinasional, acak, buta ganda, terkontrol plasebo pada peserta dengan HCC lanjut dengan AFP > 400 ng/mL yang mengalami perkembangan penyakit pada atau setelah sorafenib atau yang tidak toleran. Estimasi median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 8,5 bulan (7-10,6 bulan) untuk peserta yang menerima ramusirumab dan 7,3 bulan (5,4-9,1 bulan) untuk mereka yang menerima plasebo.

Uji klinis

Pada September 2013, Eli Lilly selaku produsen mengumumkan bahwa studi fase III untuk ramusirumab gagal mencapai titik akhir utama pada kelangsungan hidup bebas perkembangan di antara wanita dengan kanker payudara metastatik.

Pada Juni 2014, uji coba fase III obat ini melaporkan bahwa obat ini gagal meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada penderita kanker hati.

Pada Februari 2016, dilaporkan bahwa uji coba fase II penambahan ramusirumab ke dosetaksel meningkatkan kelangsungan hidup bebas progresi (PFS) dibandingkan dengan dosetaksel saja pada karsinoma urotelial stadium lanjut lokal atau metastatik. Obat ini sedang dipelajari dalam uji coba fase III RANGE untuk indikasi ini.

Antara tahun 2016 dan 2018, 26 rumah sakit di Italia melakukan uji coba fase II multisenter, acak, buta ganda, terkontrol plasebo untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas antibodi anti-VEGFR-2 ramusirumab yang dikombinasikan dengan gemsitabin pada peserta dengan mesotelioma pleura yang telah diobati sebelumnya. Kombinasi ramusirumab dengan gemsitabin lini kedua standar secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan setelah kegagalan kemoterapi lini pertama, dengan profil keamanan yang menguntungkan.

Penggunaan medis

Ramusirumab diindikasikan untuk pengobatan kanker lambung, kanker usus besar, kanker paru-paru non-sel kecil, dan karsinoma hepatoseluler.

Kontraindikasi

Di bawah persetujuan Uni Eropa, terapi NSCLC dengan ramusirumab dikontraindikasikan jika terdapat kavitasi tumor, atau jika pembuluh darah utama terlibat.

Efek Samping

Efek samping yang paling umum dalam sebuah studi yang meneliti monoterapi ramusirumab adalah diare (14% pasien, dibandingkan dengan 9% pada plasebo), hiponatremia (kadar natrium darah rendah; 6% versus 2%), sakit kepala (9% versus 3%), dan tekanan darah tinggi (16% versus 8%).

Farmakologi

Mekanisme kerja

Ramusirumab adalah antagonis VEGFR2 langsung, yang berikatan dengan afinitas tinggi pada domain ekstraseluler VEGFR2 dan memblokir pengikatan ligan VEGFR alami (VEGF-A, VEGF-C, dan VEGF-D). Ligan-ligan ini disekresikan oleh tumor padat untuk mendorong angiogenesis (pembentukan pembuluh darah baru dari pembuluh darah yang sudah ada) dan meningkatkan suplai darah ke tumor. Pengikatan ramusirumab ke VEGFR2 menyebabkan penghambatan angiogenesis tumor yang dimediasi VEGF.

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29509983 (2026-07-31T14:33:18Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.