Lompat ke isi

Diklofenak

Ensiklopedia Pengetahuan Universitas Islam Sultan Agung
Berkas:Diclofenac.svg
Diclofenac

Diklofenak adalah obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) yang digunakan untuk mengobati nyeri dan penyakit inflamasi seperti encok.[1][2] Obat ini digunakan melalui mulut, dubur dalam bentuk supositoria, digunakan dengan suntikan, tetes mata, atau dioleskan ke kulit.[3][4][5] Perbaikan nyeri berlangsung selama delapan jam.[6] Obat ini juga tersedia dalam kombinasi dengan misoprostol untuk membantu melindungi lambung; tetapi, penghambat pompa proton seperti omeprazol biasanya merupakan lini pertama karena obat ini setidaknya sama efektifnya dengan misoprostol, tetapi dengan tolerabilitas yang lebih baik.[7][8][9]

Efek samping yang umum termasuk sakit perut, perdarahan gastrointestinal, mual, pusing, sakit kepala, dan pembengkakan.[10] Efek samping yang serius mungkin termasuk penyakit jantung, strok, masalah ginjal, dan tukak lambung.[11][12] Penggunaan tidak dianjurkan pada trimester ketiga kehamilan.[13] Kemungkinan aman selama menyusui.[14] Diklofenak diyakini bekerja dengan mengurangi produksi prostaglandin.[15]

Obat ini tersedia dalam bentuk asam atau garamnya (sebagai natrium diklofenak atau kalium diklofenak).[16]

Sejarah

Diklofenak pertama kali disintesis oleh Alfred Sallmann dan Rudolf Pfister pada tahun 1973.[17][18] Nama "diklofenak" berasal dari Bahasa Inggris nama kimianya: asam 2-(2,6-dikloranilino)fenilasetat. Obat ini dipatenkan di Jerman pada tahun 1978 oleh Ciba-Geigy (sekarang Novartis).[19][20] Obat ini mulai digunakan dalam bidang medis di Amerika Serikat pada tahun 1988.[21] GlaxoSmithKline membeli hak patennya pada tahun 2015.[22] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[23]

Kegunaan medis

Diklofenak digunakan untuk mengobati nyeri yang berhubungan dengan artritis, dismenorea, penyakit rematik dan gangguan inflamasi lainnya seperti batu ginjal dan batu empedu.[24] Indikasi tambahan adalah pengobatan migrain akut.[25] Diklofenak digunakan untuk mengobati nyeri pascabedah atau pascatrauma ringan hingga sedang, khususnya bila disertai peradangan.

Diklofenak oftalmik diindikasikan untuk pengobatan peradangan pascabedah pada orang yang telah menjalani ekstraksi katarak, dan untuk menghilangkan nyeri dan fotofobia sementara pada orang yang menjalani bedah refraktif kornea.[26]

Diklofenak juga tersedia dalam bentuk topikal dan bermanfaat untuk osteoartritis tetapi tidak untuk jenis nyeri muskuloskeletal jangka panjang lainnya.[27] Diklofenak juga dapat membantu mengatasi keratosis aktinik dan nyeri akut yang disebabkan oleh ketegangan otot, terkilir, dan memar ringan.[28]

Di banyak negara, obat tetes mata diklofenak dijual untuk mengobati peradangan nonbakteri akut dan kronis pada bagian anterior mata (seperti kondisi pascaoperasi).[29] Obat tetes mata juga telah digunakan untuk mengelola nyeri akibat abrasi kornea traumatis.[30]

Diklofenak sering digunakan untuk mengobati nyeri kronis yang terkait dengan kanker, terutama jika terjadi peradangan.[31]

Kontraindikasi

Diklofenak dikontraindikasikan bagi wanita hamil; bagi orang dengan tukak lambung dan/atau duodenum aktif atau pendarahan gastrointestinal; dan bagi orang yang menjalani bedah pintas arteri koroner.[32][33][34]

Efek samping

Konsumsi diklofenak telah dikaitkan dengan peningkatan risiko vaskular dan koroner yang signifikan dalam sebuah penelitian yang mencakup koksib, diklofenak, ibuprofen, dan naproksen. Komplikasi gastrointestinal bagian atas juga dilaporkan. Kejadian kardiovaskular merugikan mayor meningkat sekitar sepertiga oleh diklofenak, terutama karena peningkatan kejadian koroner mayor. Dibandingkan dengan plasebo, dari 1000 pasien yang dialokasikan untuk diklofenak selama setahun, tiga orang lagi mengalami kejadian vaskular mayor, salah satunya berakibat fatal. Kematian vaskular meningkat secara signifikan oleh diklofenak.[35]

Pada bulan Oktober 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengharuskan label resep diperbarui untuk semua obat antiinflamasi nonsteroid untuk menjelaskan risiko masalah ginjal pada janin yang mengakibatkan rendahnya cairan ketuban.[36][37]

Jantung

Pada tahun 2013, sebuah penelitian menemukan bahwa kejadian vaskular mayor meningkat sekitar sepertiga akibat diklofenak, terutama karena peningkatan kejadian koroner mayor. Dibandingkan dengan plasebo, dari 1000 orang yang diberi diklofenak selama setahun, tiga orang lagi mengalami kejadian vaskular mayor, salah satunya berakibat fatal. Kematian vaskular meningkat akibat diklofenak (1,65).[38]

Setelah teridentifikasinya peningkatan risiko serangan jantung dengan penghambat COX-2 selektif rofekoksib pada tahun 2004, perhatian difokuskan pada semua anggota lain dari kelompok obat antiinflamasi nonsteroid (termasuk diklofenak). Hasil penelitian beragam, dengan metaanalisis makalah dan laporan hingga April 2006 menunjukkan peningkatan relatif tingkat penyakit jantung sebesar 1,63 dibandingkan dengan mereka yang tidak mengonsumsi.[39] Profesor Peter Weissberg, direktur medis British Heart Foundation mengatakan, "Namun, peningkatan risikonya kecil, dan banyak pasien dengan nyeri kronis yang melemahkan mungkin merasa bahwa risiko kecil ini layak diambil untuk meredakan gejala mereka". Hanya aspirin yang ditemukan tidak meningkatkan risiko penyakit jantung; tetapi, ini diketahui memiliki tingkat tukak lambung yang lebih tinggi daripada diklofenak. Pada Januari 2015, MHRA mengumumkan bahwa diklofenak akan direklasifikasi sebagai obat resep (POM) karena risiko efek samping kardiovaskular.[40]

Sebuah studi besar berikutnya terhadap 74.838 pengguna obat antiinflamasi nonsteroid atau "koksib" di Denmark tidak menemukan risiko kardiovaskular tambahan dari penggunaan diklofenak.[41] Sebuah studi yang sangat besar terhadap 1.028.437 pengguna obat antiinflamasi nonsteroid atau koksib di Denmark menemukan bahwa "Penggunaan NSAID diklofenak nonselektif dan penghambat siklooksigenase-2 selektif rofekoksib dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian kardiovaskular (rasio peluang, 1,91; interval kepercayaan 95%, 1,62 hingga 2,42; dan rasio peluang, 1,66; interval kepercayaan 95%, 1,06 hingga 2,59, berturut-turut), dengan peningkatan risiko yang bergantung pada dosis."[42]

Gastrointestinal

Keluhan gastrointestinal paling sering dicatat. Kebanyakan pasien menerima obat gastro-protektif sebagai profilaksis selama pengobatan jangka panjang (misoprostol, ranitidin, atau omeprazol).

Hati

Pada bulan Desember 2009, Endo, Novartis, dan FDA AS memberi tahu para profesional perawatan kesehatan untuk menambahkan peringatan dan tindakan pencegahan baru tentang potensi peningkatan tes fungsi hati selama pengobatan dengan semua produk yang mengandung natrium diklofenak.[43]

Ginjal

Diklofenak "dikaitkan dengan efek ginjal yang merugikan, yang disebabkan oleh penurunan sintesis prostaglandin ginjal"[44] pada orang yang sensitif atau spesies hewan tertentu, dan berpotensi selama penggunaan jangka panjang pada orang yang tidak sensitif jika resistensi terhadap efek samping menurun seiring bertambahnya usia. Namun, efek samping ini tidak dapat dihindari hanya dengan menggunakan penghambat selektif COX-2 karena "Kedua isoform COX, COX-1, dan COX-2, diekspresikan di ginjal...

Kesehatan mental

Efek samping kesehatan mental telah dilaporkan. Gejala-gejala ini jarang terjadi tetapi jumlahnya cukup signifikan untuk dimasukkan sebagai efek samping potensial. Efek samping ini meliputi depresi, kecemasan, mudah tersinggung, mimpi buruk, dan reaksi psikotik.[45]

Farmakologi

Seperti obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, mekanisme utama yang bertanggung jawab atas tindakan antiinflamasi, antipiretik, dan analgesiknya diduga adalah penghambatan sintesis prostaglandin melalui penghambatan COX.

Target utama dalam penghambatan sintesis prostaglandin tampaknya adalah prostaglandin-endoperoksida sintase-2 (PGES-2) yang diekspresikan sementara, yang juga dikenal sebagai sikloksigenase-2 (COX-2). Artinya, diklofenak sebagian selektif untuk COX-2. Selektivitas yang dilaporkan untuk COX-2 bervariasi dari 1,5 hingga 30 tergantung pada sumbernya.[46][47][48][49]

Obat ini mungkin bersifat bakteriostatik melalui penghambatan sintesis DNA bakteri.[50]

Diklofenak memiliki kelarutan lipid yang relatif tinggi, menjadikannya salah satu dari sedikit obat antiinflamasi nonsteroid yang dapat memasuki otak dengan melewati sawar darah otak. Seperti di bagian tubuh lainnya, obat ini diperkirakan memberikan efeknya di otak melalui penghambatan COX-2.[51] Selain itu, obat ini mungkin memiliki efek di dalam sumsum tulang belakang.[52]

Diklofenak mungkin merupakan anggota unik obat antiinflamasi nonsteroid dalam aspek lain. Beberapa bukti menunjukkan bahwa obat ini menghambat jalur lipoksigenase,[53][54] sehingga mengurangi pembentukan leukotriena (juga autakoid proinflamasi). Obat ini juga dapat menghambat fosfolipase A2, yang mungkin relevan dengan mekanisme kerjanya. Tindakan tambahan ini dapat menjelaskan potensinya yang tinggi. Obat ini merupakan OAINS paling poten secara umum.[55]

Terdapat perbedaan yang mencolok di antara obat antiinflamasi nonsteroid dalam penghambatan selektifnya terhadap dua subtipe siklooksigenase (COX-1 dan COX-2).[56]

Selain penghambatan COX, beberapa target molekuler diklofenak lainnya yang mungkin berkontribusi terhadap tindakan penghilang rasa sakitnya baru-baru ini telah diidentifikasi, termasuk:

  • Penyumbatan saluran natrium yang bergantung pada voltase (setelah aktivasi saluran, diklofenak menghambat reaktivasinya, yang juga dikenal sebagai penghambatan fase)[57][58]
  • Penyumbatan saluran ion penginderaan asam (ASIC)[59]
  • Modulasi alosterik positif saluran kalium KCNQ dan BK (diklofenak membuka saluran ini, yang menyebabkan hiperpolarisasi membran sel)[60][61]

Durasi aksi (yaitu, durasi penghilang rasa sakit) dari dosis tunggal lebih lama (6 hingga 8 jam) daripada waktu paruh obat selama 1,2–2 jam. Ini mungkin sebagian karena obat bertahan selama lebih dari 11 jam dalam cairan sinovial.[62]

Kegunaan pada hewan

Diklofenak digunakan untuk ternak; penggunaan tersebut bertanggung jawab atas krisis burung hering di India, yang dalam beberapa tahun menyebabkan 95% populasi burung hering di negara itu terbunuh, dan di banyak negara penggunaan untuk pertanian sekarang dilarang.[63][64][65][66]

Diklofenak disetujui sebagai obat hewan di beberapa negara,[67][68][69][70] untuk pengobatan hewan peliharaan dan juga pada ternak. Pada beberapa spesies burung, diklofenak menyebabkan akumulasi kristal asam urat di organ dalam (terutama hati dan ginjal) yang mengakibatkan encok visceral, serta kerusakan sel dan nekrosis.[71] Di Asia Selatan pada tahun 2000-an, populasi burung hering berkurang drastis setelah memakan bangkai ternak yang telah diobati dengan diklofenak.[72]

Merek

Formulasi diklofenak tersedia di seluruh dunia dengan berbagai nama merek.[73]

  • Dalam bentuk natrium diklofenak: Flamar, Voltadex, Zelona, dan masih banyak lagi (tablet); Voltaren (tablet dan suppositoria); Cendo Noncort (tetes mata), Voltadex gel (gel)
  • Dalam bentuk kalium diklofenak: Cataflam, Eflagen, Erphaflam, Exaflam, Flazen, dan masih banyak lagi (tablet); Cataflam fast (serbuk kumur)
  • Dalam bentuk diklofenak dietilamin: Aclonac, Bufaflam, Flamar Emulgel, Hot In DCL, Voltaren emulgel, Zelona Emulgel, Renvol Gel
  • Dalam bentuk diklofenak resinat: Cataflam drops

Pranala luar

Referensi

  1. ↑ Voltaren Arthritis Pain- diclofenac sodium gel; Voltaren Arthritis Pain- diclofenac sodium kit. DailyMed. 13 March 2024.
  2. ↑ Diclofenac epolamine Monograph for Professionals. Drugs.com.
  3. ↑ Diclofenac epolamine Monograph for Professionals. Drugs.com.
  4. ↑ Chung CH. The use of Injectable Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs in Local Accident & Emergency Practice. Hong Kong Journal of Emergency Medicine. 2017. Vol. 9 (2). hlm. 65–71. doi:10.1177/102490790200900201.
  5. ↑ Diclofenac Ophthalmic. medlineplus.gov. 2016-07-15.
  6. ↑ Diclofenac epolamine Monograph for Professionals. Drugs.com.
  7. ↑ Arthrotec- diclofenac sodium and misoprostol tablet, film coated. DailyMed. 16 August 2023.
  8. ↑ British national formulary: BNF 74. British Medical Association. 2017. hlm. 1033–1035. ISBN 978-0-85711-298-9.
  9. ↑ Tai FWD, McAlindon ME. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and the gastrointestinal tract. Clin Med (Lond). 2021 Mar;21(2):131-134. doi: 10.7861/clinmed.2021-0039. PMID: 33762373; PMCID: PMC8002800.
  10. ↑ Diclofenac epolamine Monograph for Professionals. Drugs.com.
  11. ↑ British national formulary: BNF 74. British Medical Association. 2017. hlm. 1033–1035. ISBN 978-0-85711-298-9.
  12. ↑ Diclofenac epolamine Monograph for Professionals. Drugs.com.
  13. ↑ Diclofenac epolamine Monograph for Professionals. Drugs.com.
  14. ↑ British national formulary: BNF 74. British Medical Association. 2017. hlm. 1033–1035. ISBN 978-0-85711-298-9.
  15. ↑ Mosby's Drug Reference for Health Professions. Elsevier Health Sciences. 2017. hlm. 398. ISBN 978-0-323-56682-7.
  16. ↑ British national formulary: BNF 74. British Medical Association. 2017. hlm. 1033–1035. ISBN 978-0-85711-298-9.
  17. ↑ Advances in NSAID development: evolution of diclofenac products using pharmaceutical technology. Drugs. May 2015. Vol. 75 (8). hlm. 859–877. doi:10.1007/s40265-015-0392-z.
  18. ↑ Selective modification of diclofenac to reduce the adverse effects; A computer-aided drug design approach. Informatics in Medicine Unlocked. January 2023. Vol. 36. hlm. 101159. doi:10.1016/j.imu.2023.101159.
  19. ↑ Analogue-based drug discovery. Wiley-VCH. 2006. hlm. 517. ISBN 978-3-527-31257-3.
  20. ↑ Process for the production of new substituted phenylacetic acids.
  21. ↑ Diclofenac epolamine Monograph for Professionals. Drugs.com.
  22. ↑ Advances in NSAID development: evolution of diclofenac products using pharmaceutical technology. Drugs. May 2015. Vol. 75 (8). hlm. 859–877. doi:10.1007/s40265-015-0392-z.
  23. ↑ Diclofenac epolamine Monograph for Professionals. Drugs.com.
  24. ↑ Diclofenac epolamine Monograph for Professionals. Drugs.com.
  25. ↑ Cambia- diclofenac potassium powder, for solution. DailyMed. 25 April 2024.
  26. ↑ Voltaren- diclofenac sodium solution. DailyMed. 1 October 2012.
  27. ↑ Activity of diclofenac used alone and in combination with streptomycin against Mycobacterium tuberculosis in mice. International Journal of Antimicrobial Agents. 2007. Vol. 30 (4). hlm. 336–340. doi:10.1016/j.ijantimicag.2007.04.016.
  28. ↑ Diclofenac (Topical Application Route) Description and Brand Names. MayoClinic.com. Mayo Clinic.
  29. ↑ Naclof, oogdruppels 1 mg/ml. Laboratoires THEA. Netherlands Medicines Authority MEB.
  30. ↑ Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for analgesia in traumatic corneal abrasions. The Cochrane Database of Systematic Reviews. May 2017. Vol. 2017 (5). hlm. CD009781. doi:10.1002/14651858.CD009781.pub2.
  31. ↑ WHO's cancer pain ladder for adults. World Health Organization (WHO). 27 November 2013.
  32. ↑ Diclofenac epolamine Monograph for Professionals. Drugs.com.
  33. ↑ Diclofenac Sodium Topical Solution: PI. Drugs.com. 5 August 2024.
  34. ↑ Diclofenac Sodium- diclofenac gel. DailyMed. 30 March 2018.
  35. ↑ Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. August 2013. Vol. 382 (9894). hlm. 769–779. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9.
  36. ↑ FDA Warns that Using a Type of Pain and Fever Medication in Second Half of Pregnancy Could Lead to Complications. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 October 2020.
  37. ↑ NSAIDs may cause rare kidney problems in unborn babies. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 21 July 2017.
  38. ↑ Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. August 2013. Vol. 382 (9894). hlm. 769–779. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9.
  39. ↑ Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials. BMJ. June 2006. Vol. 332 (7553). hlm. 1302–1308. doi:10.1136/bmj.332.7553.1302.
  40. ↑ Press release: Diclofenac tablets now only available as a prescription medicine. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. 14 January 2015.
  41. ↑ Cardiovascular outcomes in new users of coxibs and nonsteroidal antiinflammatory drugs: high-risk subgroups and time course of risk. Arthritis and Rheumatism. May 2006. Vol. 54 (5). hlm. 1378–1389. doi:10.1002/art.21887.
  42. ↑ Cause-specific cardiovascular risk associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs among healthy individuals. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. July 2010. Vol. 3 (4). hlm. 395–405. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES.109.861104.
  43. ↑ Voltaren Gel (diclofenac sodium topical gel) 1% – Hepatic Effects Labeling Changes. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 December 2009.
  44. ↑ Renal effects of cyclooxygyenase-2-selective inhibitors. Journal of Pain and Symptom Management. April 2002. Vol. 23 (4 Suppl). hlm. S15–20; discussion S21–23. doi:10.1016/S0885-3924(02)00370-6.
  45. ↑ Diclofenac Side Effects. Drugs.com.
  46. ↑ Diclofenac. National Library of Medicine. 15 January 2024.
  47. ↑ Cyclooxygenase-selective inhibition of prostanoid formation: transducing biochemical selectivity into clinical read-outs. The Journal of Clinical Investigation. July 2001. Vol. 108 (1). hlm. 7–13. doi:10.1172/JCI13418.
  48. ↑ Nonsteroid drug selectivities for cyclo-oxygenase-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: a full in vitro analysis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. June 1999. Vol. 96 (13). hlm. 7563–7568. doi:10.1073/pnas.96.13.7563.
  49. ↑ Selectivity of nonsteroidal antiinflammatory drugs as inhibitors of constitutive and inducible cyclooxygenase. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. December 1993. Vol. 90 (24). hlm. 11693–11697. doi:10.1073/pnas.90.24.11693.
  50. ↑ The anti-bacterial action of diclofenac shown by inhibition of DNA synthesis. International Journal of Antimicrobial Agents. April 2000. Vol. 14 (3). hlm. 249–251. doi:10.1016/S0924-8579(99)00159-4.
  51. ↑ Diclofenac: update on tolerableness and spinal anti-inflammatory action. Minerva Medica. August 2014. Vol. 105 (4). hlm. 313–318.
  52. ↑ Spinal antinflammatory action of Diclofenac. Minerva Medica. June 2016. Vol. 107 (3). hlm. 167–172.
  53. ↑ Diclofenac: an update on its mechanism of action and safety profile. Current Medical Research and Opinion. July 2010. Vol. 26 (7). hlm. 1715–1731. doi:10.1185/03007995.2010.486301.
  54. ↑ Effect of diclofenac sodium on the arachidonic acid cascade. The American Journal of Medicine. April 1986. Vol. 80 (4B). hlm. 18–23. doi:10.1016/0002-9343(86)90074-4.
  55. ↑ Pharmacology of diclofenac sodium. The American Journal of Medicine. April 1986. Vol. 80 (4B). hlm. 34–38. doi:10.1016/0002-9343(86)90077-x.
  56. ↑ Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectivity of widely used nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The American Journal of Medicine. May 1998. Vol. 104 (5). hlm. 413–421. doi:10.1016/S0002-9343(98)00091-6.
  57. ↑ The non-steroidal anti-inflammatory drug, diclofenac, inhibits Na(+) current in rat myoblasts. Biochemical and Biophysical Research Communications. August 2006. Vol. 346 (4). hlm. 1275–1283. doi:10.1016/j.bbrc.2006.06.034.
  58. ↑ Insights into the effects of diclofenac and other non-steroidal anti-inflammatory agents on ion channels. The Journal of Pharmacy and Pharmacology. October 2012. Vol. 64 (10). hlm. 1359–1375. doi:10.1111/j.2042-7158.2012.01479.x.
  59. ↑ Nonsteroid anti-inflammatory drugs inhibit both the activity and the inflammation-induced expression of acid-sensing ion channels in nociceptors. The Journal of Neuroscience. October 2001. Vol. 21 (20). hlm. 8026–8033. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-20-08026.2001.
  60. ↑ Pharmacological evidence for the activation of K(+) channels by diclofenac. European Journal of Pharmacology. March 2002. Vol. 438 (1–2). hlm. 85–91. doi:10.1016/S0014-2999(02)01288-8.
  61. ↑ Insights into the effects of diclofenac and other non-steroidal anti-inflammatory agents on ion channels. The Journal of Pharmacy and Pharmacology. October 2012. Vol. 64 (10). hlm. 1359–1375. doi:10.1111/j.2042-7158.2012.01479.x.
  62. ↑ Plasma and synovial fluid concentrations of diclofenac sodium and its major hydroxylated metabolites during long-term treatment of rheumatoid arthritis. European Journal of Clinical Pharmacology. 1983. Vol. 25 (3). hlm. 389–394. doi:10.1007/BF01037953.
  63. ↑ Avian scavengers and the threat from veterinary pharmaceuticals. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. November 2014. Vol. 369 (1656). hlm. 20130574. doi:10.1098/rstb.2013.0574.
  64. ↑ The veterinary use of diclofenac and vulture conservation in Spain: Updated evidence and socio-ecological implications. The Science of the Total Environment. 2021. Vol. 796. hlm. 148851. doi:10.1016/j.scitotenv.2021.148851.
  65. ↑ ((European Medicines Agency)). Opinion of the Committee pursuant to Article 30(3) of Regulation (EC) No 726/2004 on the risk to vultures and other necrophagous bird populations in the European Union in connection with the use of veterinary medicinal products containing the substance diclofenac.
  66. ↑ Rare European vultures being poisoned by livestock drug. The Guardian. 11 April 2021.
  67. ↑ Avian scavengers and the threat from veterinary pharmaceuticals. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. November 2014. Vol. 369 (1656). hlm. 20130574. doi:10.1098/rstb.2013.0574.
  68. ↑ The veterinary use of diclofenac and vulture conservation in Spain: Updated evidence and socio-ecological implications. The Science of the Total Environment. 2021. Vol. 796. hlm. 148851. doi:10.1016/j.scitotenv.2021.148851.
  69. ↑ ((European Medicines Agency)). Opinion of the Committee pursuant to Article 30(3) of Regulation (EC) No 726/2004 on the risk to vultures and other necrophagous bird populations in the European Union in connection with the use of veterinary medicinal products containing the substance diclofenac.
  70. ↑ Rare European vultures being poisoned by livestock drug. The Guardian. 11 April 2021.
  71. ↑ Toxicological effects of diclofenac in four avian species. Avian Pathology. 2008. Vol. 37 (3). hlm. 315–321. doi:10.1080/03079450802056439.
  72. ↑ Cattle drug threatens thousands of vultures. Nature. 2016. doi:10.1038/nature.2016.19839.
  73. ↑ Diclofenac. Drugs.com.

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29437874 (2026-07-10T02:15:14Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Gambar pada artikel ini bersumber dari Wikimedia Commons dan mengikuti ketentuan lisensi masing-masing berkas. Mohon gunakan konten dan media secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.


Diperoleh dari "https://wiki.unissula.ac.id/index.php?title=Diklofenak&oldid=23318"