ER oksidoreduktin
ER oksidoreduktin 1 (Ero1) adalah enzim oksidoreduktase yang mengatalisis pembentukan dan isomerisasi ikatan disulfida protein di dalam retikulum endoplasma (ER) pada eukariota.[1][2] ER Oksidoreduktin 1 (Ero1) merupakan glikoprotein luminal yang terkonservasi dan terikat kuat pada membran ER, serta sangat penting untuk oksidasi ditiol protein. Karena pembentukan ikatan disulfida merupakan proses oksidatif, jalur utama katalisnya telah berevolusi untuk menggunakan oksidoreduktase, yang tereduksi selama reaksi pertukaran tiol-disulfida yang mengoksidasi gugus tiol sistein pada polipeptida yang baru terbentuk (nasen). Ero1 diperlukan untuk memasukkan ekuivalen pengoksidasi ke dalam ER dan mentransfernya secara langsung ke protein disulfida isomerase (PDI), sehingga memastikan pelipatan dan perakitan protein yang mengandung ikatan disulfida dalam keadaan aslinya secara benar.
Ero1 hadir dalam dua isoform: Ero1-α dan Ero1-β. Ero1-α terutama diinduksi oleh hipoksia (HIF-1), sedangkan Ero1-β terutama diinduksi oleh respons protein tidak terlipat (UPR).[3]
Selama stres retikulum endoplasma (seperti yang terjadi pada sel beta pankreas atau pada makrofag yang menyebabkan aterosklerosis), CHOP dapat memicu aktivasi Ero1, yang menyebabkan pelepasan kalsium dari retikulum endoplasma ke dalam sitoplasma, yang berujung pada apoptosis.[4]
Homolog dari protein Ero1 Saccharomyces cerevisiae telah ditemukan pada semua organisme eukariotik yang diteliti, dan mengandung tujuh residu sistein yang terkonservasi secara mutlak, termasuk tiga residu yang membentuk urutan Cys–X–X–Cys–X–X–Cys (di mana X dapat berupa residu apa pun).
Mekanisme pertukaran tiol–disulfida antara oksidoreduktase
Mekanisme pertukaran tiol–disulfida antara oksidoreduktase dipahami berawal dari serangan nukleofilik pada atom belerang dari ikatan disulfida dalam pasangan yang teroksidasi, oleh anion tiolat yang berasal dari sistein reaktif dalam pasangan yang tereduksi. Hal ini menghasilkan zat antara disulfida campuran, dan diikuti oleh serangan nukleofilik kedua, yang kali ini bersifat intramolekuler, oleh anion tiolat yang tersisa di pasangan yang sebelumnya tereduksi, untuk membebaskan kedua oksidoreduktase tersebut. Keseimbangan bukti yang dibahas sejauh ini mendukung model di mana ekuivalen pengoksidasi ditransfer secara berurutan dari Ero1 melalui reaksi pertukaran tiol–disulfida ke PDI, dengan PDI kemudian menjalani pertukaran tiol–disulfida dengan polipeptida nasen, sehingga memungkinkan pembentukan ikatan disulfida di dalam polipeptida nasen tersebut.
Referensi
- ↑ Pathways for protein disulphide bond formation. Trends Cell Biol. 2000. Vol. 10 (5). hlm. 203–10. doi:10.1016/S0962-8924(00)01745-1.
- ↑ Two pairs of conserved cysteines are required for the oxidative activity of Ero1p in protein disulfide bond formation in the endoplasmic reticulum. Mol. Biol. Cell. 2000. Vol. 11 (9). hlm. 2833–43. doi:10.1091/mbc.11.9.2833.
- ↑ The cellular oxygen tension regulates expression of the endoplasmic oxidoreductase ERO1-Lalpha. European Journal of Biochemistry. 2003. Vol. 270 (10). hlm. 2228–2235. doi:10.1046/j.1432-1033.2003.03590.x.
- ↑ Role of ERO1-alpha-mediated stimulation of inositol 1,4,5-triphosphate receptor activity in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis. Journal of Cell Biology. 2009. Vol. 186 (6). hlm. 783–792. doi:10.1083/jcb.200904060.
Sumber dan atribusi
Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29467704 (2026-07-17T01:59:43Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Gambar pada artikel ini bersumber dari Wikimedia Commons dan mengikuti ketentuan lisensi masing-masing berkas. Mohon gunakan konten dan media secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.