Iksekizumab

Iksekizumab adalah obat suntik untuk pengobatan penyakit autoimun. Secara kimia, obat ini adalah bentuk antibodi monoklonal manusiawi. Zat ini bekerja dengan mengikat interleukin 17A dan menetralkannya, sehingga mengurangi peradangan.

Efek samping yang paling umum meliputi infeksi saluran pernapasan atas, reaksi di tempat suntikan, dan kurap.

Obat ini dikembangkan oleh Eli Lilly and Company dan disetujui untuk pengobatan psoriasis plak di Uni Eropa dan Amerika Serikat sejak tahun 2016.

Sejarah

Uji klinis mencakup uji Fase II pada pasien dengan psoriasis sedang hingga berat, dan uji Fase III label terbuka.

Iksekizumab disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada Maret 2016, untuk pengobatan orang dewasa dengan psoriasis plak sedang hingga berat dan oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) pada April 2016. Keamanan dan kemanjuran iksekizumab telah ditetapkan dalam tiga uji klinis acak terkontrol plasebo dengan total 3.866 peserta dengan psoriasis plak yang merupakan kandidat untuk terapi sistemik atau fototerapi. FDA menyetujui iksekizumab berdasarkan bukti dari tiga uji klinis dengan 1958 peserta dengan psoriasis sedang hingga berat. Uji klinis dilakukan di AS, Kanada, Eropa, Rusia, Meksiko, Chili, Argentina, Jepang, dan Australia.

Pada Desember 2017, FDA menyetujuinya untuk artritis psoriatik aktif.

Penggunaan medis

Di Amerika Serikat, iksekizumab diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan psoriasis plak sedang hingga berat yang merupakan kandidat untuk terapi sistemik atau fototerapi, artritis psoriatik aktif, spondilitis ankilosa aktif, dan spondiloartritis aksial non-radiografik aktif dengan tanda-tanda peradangan objektif. Di Uni Eropa, obat ini diindikasikan untuk pengobatan psoriasis plak sedang hingga berat dan sebagai terapi lini kedua untuk artritis psoriatik aktif.

Dalam penelitian, obat ini mengurangi Indeks Luas dan Tingkat Keparahan Psoriasis setidaknya 75% (PASI75) pada 82–89% pasien selama tiga bulan pertama pengobatan (tergantung pada skema dosis), dan 40% pasien mengalami hilangnya gejala psoriasis sepenuhnya (PASI100). Pada kelompok plasebo, PASI75 tercapai pada 4% pasien, dan PASI100 tidak tercapai pada pasien mana pun; pada kelompok pasien yang menerima etanersept, obat anti-psoriasis yang lebih lama, PASI75 tercapai pada 48%. Hingga minggu ke-60 penelitian, 11–44% pasien yang diobati dengan iksekizumab mengalami kekambuhan (sekali lagi, tergantung pada skema dosis), dibandingkan dengan 84% pada kelompok plasebo.

Efek samping

Dalam penelitian, iksekizumab meningkatkan angka infeksi (27% pasien yang diobati dengan iksekizumab, dibandingkan dengan 23% pada kelompok plasebo), termasuk infeksi berat (0,6% versus 0,4% pada kelompok plasebo). Efek samping umum lainnya termasuk reaksi di tempat suntikan seperti kemerahan dan nyeri (13–17% versus 3%), nyeri orofaringeal (1%) dan mual (1–2%). Efek samping umum lainnya (≥5,0%) meliputi pilek, infeksi saluran napas atas, artralgia, sakit kepala, nyeri punggung, hipertensi, bronkitis, diare, sinusitis, dan infeksi saluran kemih.

Dalam tinjauan terhadap 18.025 tahun pasien (n=6892 pasien), tidak ada anafilaksis yang dilaporkan, tidak ada reaktivasi tuberkulosis, dan ditemukan tingkat kejadian infeksi Candida dan infeksi serius yang rendah. Tingkat kejadian menurun atau tetap konstan dari waktu ke waktu.

Iksekizumab tidak memiliki peningkatan risiko efek samping pada lansia.

Overdosis

Hingga empat kali lipat dosis telah diberikan dalam penelitian tanpa menyebabkan efek samping serius.

Interaksi

Tidak ada studi interaksi yang telah dilakukan. Iksekizumab dan interleukin 17 tidak diketahui berinteraksi dengan enzim hati sitokrom P450 (CYP). Karena peradangan menekan aktivitas CYP, maka dihipotesiskan bahwa iksekizumab dapat menetralkan efek ini dan menurunkan konsentrasi plasma darah obat-obatan yang dimetabolisme oleh enzim CYP, seperti warfarin.

Farmakologi

Mekanisme kerja

Iksekizumab berikatan dengan interleukin 17 (IL-17A), suatu sitokin pro-inflamasi, dan memblokir aksinya. IL-17A antara lain merangsang proliferasi dan aktivasi keratinosit di kulit. Mekanisme ini mirip dengan antibodi anti-psoriasis lainnya yakni brodalumab, yang berikatan dengan reseptor interleukin 17.

Antibodi ini memiliki afinitas terhadap homodimer IL-17A dan heterodimer IL-17A/F, tetapi tidak terhadap anggota lain dari keluarga interleukin 17.

Farmakokinetika

penyuntikan subkutan, iksekizumab memiliki bioavailabilitas 60–81%; bioavailabilitas lebih tinggi di paha daripada di perut atau lengan. Konsentrasi plasma darah tertinggi tercapai setelah empat hingga tujuh hari setelah dosis tunggal. Dengan skema dosis biasa (dosis awal ditambah dosis setiap dua minggu), konsentrasi keadaan tunak tercapai rata-rata pada minggu kedelapan.

Seperti halnya antibodi lainnya, iksekizumab mungkin terdegradasi oleh proteolisis. Waktu paruh eliminasinya adalah 14–18 hari. Volume distribusinya adalah 7,11 L. Klirens rata-rata adalah 0,39 L/hari. Tidak ada perbedaan laju klirens antara pasien lanjut usia dan pasien yang lebih muda. Peningkatan berat badan meningkatkan volume distribusi dan laju klirens. Iksekizumab menunjukkan farmakokinetika linier di seluruh dosis.

Data farmakokinetika serupa untuk pena autoinjektor dan jarum suntik yang sudah diisi.

Kimia

Iksekizumab adalah antibodi monoklonal lengkap dari subkelas IgG₄, yang terdiri dari dua rantai ringan dan dua rantai berat yang dihubungkan oleh jembatan disulfida. Kedua rantai berat diglikosilasi pada asparagin di posisi 296. Di daerah engsel, serin digantikan oleh prolin untuk mengurangi pembentukan antibodi setengah dan heterodimer dalam proses pembuatan. Lisin terminal yang ditemukan pada IgG₄ tipe liar dihilangkan. Antibodi ini diproduksi dalam sel ovarium hamster Cina.

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29513294 (2026-08-01T15:41:25Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.