Obinutuzumab

Obinutuzumab adalah antibodi monoklonal anti-CD20 manusiawi yang digunakan sebagai pengobatan untuk kanker dan nefritis lupus aktif. Obat ini berasal dari GlycArt Biotechnology AG dan dikembangkan oleh Roche.

Sejarah

Obinutuzumab diciptakan oleh para ilmuwan di GlycArt Biotechnology, yang didirikan pada tahun 2000 sebagai perusahaan spin-out dari Institut Teknologi Konfederasi Zürich untuk mengembangkan antibodi monoklonal afukosilasi; GA101 adalah salah satu produk unggulannya ketika diakuisisi oleh Roche pada tahun 2005.

Roche mengembangkan obat ini di AS melalui anak perusahaannya di AS yakni Genentech, dan melalui anak perusahaannya di Jepang yakni Chugai. Genentech bermitra dengan Biogen Idec untuk mengeksplorasi penggunaan obat ini untuk sirosis bilier primer, tetapi pada tahun 2014 tampaknya pengembangan untuk indikasi tersebut telah dihentikan.

Pada November 2013, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui obinutuzumab dalam kombinasi dengan klorambusil sebagai pengobatan lini pertama untuk leukemia limfositik kronis, dan merupakan obat pertama dengan penunjukan terapi terobosan yang mendapatkan persetujuan.

Pada Oktober 2014, NICE mengumumkan bahwa NHS Inggris tidak akan mendanai penggunaan obat ini, karena ketidakpastian data dalam penggunaan Roche. Pada Juni 2015, NICE mengumumkan bahwa mereka akan mendanai penggunaan terbatas obat ini.

Dalam rekomendasi akhir mereka tentang obinutuzumab, dalam Tinjauan Obat Onkologi Pan-Kanada (pERC) Januari 2015 untuk pengobatan leukemia limfositik kronis, yang diterbitkan oleh Badan Obat dan Teknologi Kesehatan Kanada, harga daftar obinutuzumab yang diberikan oleh produsen Hoffmann-La Roche adalah $CDN 5.275,54 per vial 1.000 mg. Pada dosis yang direkomendasikan, obinutuzumab berharga $15.826,50 untuk siklus 28 hari pertama dan $5.275,50 per siklus 28 hari untuk siklus selanjutnya.

Pada Februari 2016, obinutuzumab disetujui oleh FDA di bawah program Tinjauan Prioritas untuk digunakan dalam kombinasi dengan bendamustin diikuti oleh monoterapi obinutuzumab untuk pengobatan pasien dengan limfoma folikuler sebagai pengobatan lini kedua setelah regimen yang mengandung rituksimab.

Pada Januari 2019, FDA menyetujui ibrutinib dalam kombinasi dengan obinutuzumab untuk penderita leukemia limfositik kronis/limfoma limfositik kecil yang belum menerima pengobatan sebelumnya.

Pada Oktober 2025, FDA menyetujui obinutuzumab untuk pengobatan pasien dewasa dengan nefritis lupus aktif yang menerima terapi standar, menjadikannya antibodi monoklonal anti-CD20 pertama yang disetujui untuk indikasi ini.

Penggunaan medis

Pada tahun 2015, obinutuzumab digunakan dalam kombinasi dengan klorambusil sebagai pengobatan lini pertama untuk leukemia limfositik kronis. Satu studi yang lebih baru menunjukkan remisi yang lebih dalam dan lebih lama melalui regimen pengobatan durasi tetap dalam kombinasi dengan venetoklaks.

Obat ini juga digunakan dalam kombinasi dengan bendamustin diikuti dengan monoterapi obinutuzumab untuk pengobatan penderita limfoma folikuler sebagai pengobatan lini kedua setelah regimen yang mengandung rituksimab.

Obinutuzumab tidak diuji pada wanita hamil.

Efek samping

Obinutuzumab memiliki dua peringatan kotak hitam: reaktivasi hepatitis B dan leukoensefalopati multifokal progresif.

Dalam uji klinis obinutuzumab dalam kombinasi dengan klorambusil, peserta mengalami reaksi infus (69%, 21% tingkat 3/4), neutropenia (40%, 34% tingkat 3/4), trombositopenia (15%, 11% tingkat 3/4), anemia (12%), dan demam serta batuk (masing-masing 10%). Lebih dari 20% subjek memiliki hasil tes laboratorium abnormal termasuk kalsium dan natrium rendah, kalium tinggi, peningkatan kreatinin serum dan tes fungsi hati, serta kadar albumin rendah.

Kimia

Obinutuzumab adalah antibodi monoklonal yang sepenuhnya dimanusiakan, yang mengikat epitop pada CD20, yang sebagian tumpang tindih dengan epitop, yang dikenali oleh rituksimab.

Platform teknologi GlycArt memungkinkan kontrol glikosilasi protein; sel-sel tempat obinutuzumab diproduksi direkayasa untuk mengekspresikan secara berlebihan dua enzim glikosilasi, MGAT3 dan Golgi mannosidase 2, yang mengurangi jumlah fukosa yang melekat pada antibodi, yang pada gilirannya meningkatkan kemampuan antibodi untuk mengaktifkan sel pembunuh alami.

Rincian struktur antibodi diungkapkan dalam proposal penamaan INN WHO tahun 2008.

Penelitian

Leukemia limfositik kronis

Pada tahun 2014, uji klinis telah dilakukan untuk mengeksplorasi penggunaan obinutuzumab sebagai monoterapi lini kedua pada leukemia limfositik kronis yang kambuh/refrakter, sebagai monoterapi untuk limfoma non-Hodgkin yang kambuh/refrakter pada orang yang memiliki ekspresi CD20 yang tinggi; dan dalam kombinasi dengan kemoterapi CHOP sebagai pengobatan lini pertama untuk orang dengan limfoma sel B besar difus CD20-positif stadium lanjut.

Nefropati

Obinutuzumab baru-baru ini dilaporkan aman dan efektif pada beberapa penyakit autoimun yang menyerang ginjal. Ini adalah obat yang menjanjikan untuk penyakit ginjal dengan proteinuria, khususnya pasien dengan resistensi atau respons parsial terhadap rituksimab. Infus obinutuzumab dosis rendah tunggal terbukti efektif dan aman dalam menginduksi remisi berkepanjangan pada anak-anak dengan sindrom nefrotik yang bergantung steroid atau sering kambuh. Efek ini terutama ditunjukkan pada anak-anak yang resisten terhadap rituksimab atau kambuh setelah rituksimab. Profil toleransi obinutuzumab sebanding dengan rituksimab. Hasil menjanjikan serupa ditunjukkan pada orang dewasa dengan glomerulonefritis membranoproliferatif yang diobati dengan obinutuzumab setelah resisten terhadap rituksimab, takrolimus, dan siklofosfamid. Lebih lanjut, obinutuzumab menunjukkan manfaat klinis berkelanjutan selama 2 tahun pada pasien dengan Lupus Nefritis Proliferatif kelas III dan IV dibandingkan dengan rituksimab.

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29573111 (2026-08-13T18:19:46Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.