Lompat ke isi

Oksaliplatin

Ensiklopedia Pengetahuan Universitas Islam Sultan Agung
Revisi sejak 29 Agustus 2026 23.18 oleh Maintenance script (bicara | kontrib) (Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi)
(beda) ← Revisi sebelumnya | Revisi terkini (beda) | Revisi selanjutnya → (beda)
Oxaliplatin-2D-skeletal

Oksaliplatin adalah obat kanker (kelas antineoplastik berbasis platina) yang digunakan untuk mengobati kanker kolorektal. Obat ini diberikan melalui infus ke dalam vena.[1]

Efek samping yang umum termasuk parestesia, rasa lelah, mual, diare, dan jumlah sel darah rendah. Efek samping serius lainnya termasuk reaksi alergi.[2][3] Penggunaan selama kehamilan diketahui dapat membahayakan bayi.[4] Oksaliplatin termasuk dalam keluarga obat antineoplastik berbasis platinum.[5] Obat ini diyakini bekerja dengan menghalangi duplikasi DNA.[6]

Oksaliplatin dipatenkan pada tahun 1976 di Jepang dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1996 di Eropa.[7] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia tahun 2023.[8]

Sejarah

Oksaliplatin pertama kali disintesis pada tahun 1978 di Nagoya City University oleh Yoshinori Kidani.[9] Obat ini kemudian dikembangkan di Eropa sebagai alternatif yang kurang beracun dan lebih efektif untuk sisplatin. Obat ini mendapat persetujuan Eropa pada tahun 1996,[10] dan persetujuan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat pada tahun 2002.[11] Oksaliplatin generik pertama kali disetujui di Amerika Serikat pada bulan Agustus 2009.[12] Sengketa paten menyebabkan produksi generik dihentikan pada tahun 2010, tetapi dimulai kembali pada tahun 2012.[13][14]

Penggunaan dalam medis

Oksaliplatin digunakan untuk pengobatan kanker kolorektal, biasanya bersama dengan asam folinat (leucovorin) dan fluorourasil dalam kombinasi yang dikenal sebagai FOLFOX,[15] atau bersama dengan kapesitabin dalam kombinasi yang dikenal sebagai CAPOX[16] atau XELOX.[17] Obat ini juga digunakan untuk kanker pankreas,[18] kanker lambung, dan kanker esofagus.[19] Obat ini juga mungkin efektif melawan kanker payudara, tumor sel germinal testis, kanker ovarium, dan kanker paru non-sel kecil.[20]

Kanker kolorektal stadium lanjut

Oksaliplatin sendiri memiliki aktivitas yang sedang melawan kanker kolorektal stadium lanjut.[21] Jika dibandingkan dengan hanya 5-fluorourasil dan asam folinat yang diberikan menurut regimen de Gramont, regimen FOLFOX4 tidak menghasilkan peningkatan signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan, tetapi menghasilkan peningkatan dalam kelangsungan hidup bebas progresi, titik akhir utama dari uji coba acak fase III.[22]

Efek samping

Efek samping pengobatan oksaliplatin dapat meliputi:

  • Neurotoksisitas yang menyebabkan neuropati perifer akibat kemoterapi; yaitu mati rasa kesemutan yang progresif, berkepanjangan, dan sering kali ireversibel; nyeri hebat dan hipersensitivitas terhadap dingin, yang dimulai di tangan dan kaki, dan terkadang melibatkan lengan dan tungkai; sering kali disertai defisit propriosepsi.[23] Neuropati kronis ini juga dapat didahului oleh neuropati akut sementara yang terjadi pada saat infus dan dikaitkan dengan eksitasi saluran Na+ yang digerakkan oleh tegangan.[24][25]
  • Kelelahan
  • Mual, muntah, atau diare
  • Neutropenia (jumlah sel darah putih rendah)
  • Ototoksisitas (gangguan pendengaran)
  • Ekstravasasi jika oksaliplatin bocor dari vena infus dapat menyebabkan kerusakan parah pada jaringan ikat.
  • Hipokalemia (kadar kalium darah rendah), yang lebih umum terjadi pada wanita daripada pria[26]
  • Cegukan terus-menerus[27]
  • Rabdomiolisis[28]

Selain itu, beberapa pasien mungkin mengalami reaksi alergi terhadap obat-obatan yang mengandung platina. Hal ini lebih umum terjadi pada wanita.[29]

Oksaliplatin memiliki ototoksisitas dan nefrotoksisitas yang lebih rendah daripada sisplatin dan karboplatin.[30]

Struktur dan mekanisme

Senyawa ini memiliki pusat platina(II) planar persegi. Berbeda dengan obat lain dari golongan antineoplastik berbasis platina, yaitu sisplatin dan karboplatin, oksaliplatin memiliki ligan bidentat trans-1,2-diaminosikloheksana sebagai pengganti dua ligan amina monodentat. Ia juga memiliki gugus oksalat bidentat.[31] Struktur tiga dimensi molekul ini telah dijelaskan melalui kristalografi sinar-X, meskipun keberadaan pseudosimetri dalam struktur kristal telah menyebabkan kebingungan dalam penafsirannya.[32]

Menurut penelitian in vivo, oksaliplatin melawan karsinoma kolon melalui efek sitotoksik yang tidak ditargetkan. Seperti senyawa platina lainnya, sitotoksisitasnya diduga terjadi akibat penghambatan sintesis DNA dalam sel. Secara khusus, oksaliplatin membentuk ikatan silang antar dan intra untai dalam DNA,[33] yang mencegah replikasi dan transkripsi DNA, yang menyebabkan kematian sel.

Informasi paten

Merek Eloxatin dilindungi oleh nomor paten 5338874 (kedaluwarsa 7 April 2013), 5420319 (kedaluwarsa 8 Agustus 2016), 5716988 (kedaluwarsa 7 Agustus 2015) dan 5290961 (kedaluwarsa 12 Januari 2013) (lihat info paten Buku Jingga Elektronik untuk Eloxatin). Kode eksklusivitas I-441, yang kedaluwarsa pada 4 November 2007, adalah untuk penggunaan kombinasi dengan infus 5-FU/LV untuk pasien kanker usus besar stadium III, yang telah menjalani reseksi lengkap tumor primer berdasarkan peningkatan kelangsungan hidup bebas penyakit tanpa manfaat, yang ditunjukkan kelangsungan hidup secara keseluruhan setelah 4 tahun. Kode eksklusivitas NCE, Entitas Kimia Baru, kedaluwarsa pada 9 Agustus 2007.[34]

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar

Referensi

  1. ↑ Oxaliplatin. The American Society of Health-System Pharmacists.
  2. ↑ Oxaliplatin. The American Society of Health-System Pharmacists.
  3. ↑ The side effects of platinum-based chemotherapy drugs: a review for chemists. Dalton Transactions. May 2018. Vol. 47 (19). hlm. 6645–6653. doi:10.1039/c8dt00838h.
  4. ↑ Oxaliplatin. The American Society of Health-System Pharmacists.
  5. ↑ The state-of-play and future of platinum drugs. Endocrine-Related Cancer. August 2015. Vol. 22 (4). hlm. R219–R233. doi:10.1530/ERC-15-0237.
  6. ↑ Oxaliplatin. The American Society of Health-System Pharmacists.
  7. ↑ Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006. hlm. 513. ISBN 9783527607495.
  8. ↑ The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). World Health Organization. 2023.
  9. ↑ Comprehensive Inorganic Chemistry II. Elsevier. 2013. hlm. 751–784. doi:10.1016/B978-0-08-097774-4.00330-2. ISBN 9780080965291.
  10. ↑ Radiation Oncology. Mosby. 2010. hlm. 560–605. ISBN 978-0-323-04971-9.
  11. ↑ Eloxatin FDA Approval History. Drugs.com.
  12. ↑ Generic Eloxatin availability. Drugs.com.
  13. ↑ Hospira Announces U.S. Re-Launch Of Generic Oxaliplatin Injection.
  14. ↑ Top 10 best-selling cancer drugs: Eloxatin–$1.2 billion. FiercePharma. 15 May 2012.
  15. ↑ FOLFOX. National Cancer Institute. 18 September 2009.
  16. ↑ CAPOX. National Cancer Institute. 4 April 2012.
  17. ↑ XELOX. National Cancer Institute. 6 January 2012.
  18. ↑ FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. The New England Journal of Medicine. May 2011. Vol. 364 (19). hlm. 1817–1825. doi:10.1056/NEJMoa1011923.
  19. ↑ Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. The New England Journal of Medicine. January 2008. Vol. 358 (1). hlm. 36–46. doi:10.1056/NEJMoa073149.
  20. ↑ xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference. Elsevier. 2007. hlm. 1–4. doi:10.1016/B978-008055232-3.62973-3. ISBN 9780080552323.
  21. ↑ Phase II trial of oxaliplatin as first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer patients. Digestive Group of French Federation of Cancer Centers. Journal of Clinical Oncology. August 1998. Vol. 16 (8). hlm. 2739–2744. doi:10.1200/JCO.1998.16.8.2739.
  22. ↑ Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology. August 2000. Vol. 18 (16). hlm. 2938–2947. doi:10.1200/JCO.2000.18.16.2938.
  23. ↑ Oxaliplatin-related neurotoxicity: how and why?. Critical Reviews in Oncology/Hematology. August 2006. Vol. 59 (2). hlm. 159–168. doi:10.1016/j.critrevonc.2006.01.001.
  24. ↑ Oxaliplatin induces hyperexcitability at motor and autonomic neuromuscular junctions through effects on voltage-gated sodium channels. British Journal of Pharmacology. December 2005. Vol. 146 (7). hlm. 1027–1039. doi:10.1038/sj.bjp.0706407.
  25. ↑ The incidence of acute oxaliplatin-induced neuropathy and its impact on treatment in the first cycle: a systematic review. BMC Cancer. April 2018. Vol. 18 (1). hlm. 410. doi:10.1186/s12885-018-4185-0.
  26. ↑ An association between transient hypokalemia and severe acute oxaliplatin-related toxicity predominantly in women. Acta Oncologica. May 2010. Vol. 49 (4). hlm. 515–517. doi:10.3109/02841860903464015.
  27. ↑ Oxaliplatin Side Effects. Drugs.com.
  28. ↑ Eloxatin information. mein.sanofi.de.
  29. ↑ An association between transient hypokalemia and severe acute oxaliplatin-related toxicity predominantly in women. Acta Oncologica. May 2010. Vol. 49 (4). hlm. 515–517. doi:10.3109/02841860903464015.
  30. ↑ Oxaliplatin-related neurotoxicity: how and why?. Critical Reviews in Oncology/Hematology. August 2006. Vol. 59 (2). hlm. 159–168. doi:10.1016/j.critrevonc.2006.01.001.
  31. ↑ The state-of-play and future of platinum drugs. Endocrine-Related Cancer. August 2015. Vol. 22 (4). hlm. R219–R233. doi:10.1530/ERC-15-0237.
  32. ↑ The Crystal Structure of Oxaliplatin: A Case of Overlooked Pseudo Symmetry. Polyhedron. January 2014. Vol. 67. hlm. 429–435. doi:10.1016/j.poly.2013.10.003.
  33. ↑ Oxaliplatin. Nature Reviews. Drug Discovery. January 2004. Vol. 3 (1). hlm. 11–12. doi:10.1038/nrd1287.
  34. ↑ Patent and Exclusivity Search Results from query on Appl No 021759 Product 001 in the OB_Rx list. Orange Book. U.S. Food and Drug Administrartion.. Accessed on: 22 July 2007.

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29573165 (2026-08-13T18:56:06Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Gambar pada artikel ini bersumber dari Wikimedia Commons dan mengikuti ketentuan lisensi masing-masing berkas. Mohon gunakan konten dan media secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.


Diperoleh dari "https://wiki.unissula.ac.id/index.php?title=Oksaliplatin&oldid=28474"