Tiramina

Tiramina, atau juga dieja dengan "tiramin", juga dikenal dengan beberapa nama lain, adalah amina kelumit yang terbentuk secara alami yang berasal dari asam amino tirosin. Tiramina bertindak sebagai agen pelepas katekolamina. Perlu dicatat, ia tidak dapat menembus sawar darah otak, sehingga hanya menghasilkan efek simpatomimetik perifer non-psikoaktif setelah dikonsumsi. Namun, krisis hipertensi dapat terjadi akibat konsumsi makanan kaya tiramin bersamaan dengan penggunaan penghambat oksidase monoamina (MAOI).

Keberadaan

Tiramin banyak ditemukan pada tumbuhan dan hewan, dan dimetabolisme oleh berbagai enzim, termasuk oksidase monoamina. Dalam makanan, tiramin sering diproduksi melalui dekarboksilasi tirosin selama fermentasi atau pembusukan. Makanan yang difermentasi, diawetkan, diasamkan, disimpan lama, atau rusak memiliki kadar tiramin yang tinggi. Kadar tiramin meningkat ketika makanan berada pada suhu ruangan atau melewati tanggal kedaluwarsanya.

Makanan tertentu yang mengandung tiramin dalam jumlah besar meliputi:

• Keju keras atau yang sudah tua: cheddar, Swiss, Parmesan, Stilton, Gorgonzola atau keju biru, Camembert, feta, Muenster
• Daging yang diawetkan, diasap, atau diproses: seperti salami, pepperoni, sosis kering, hot dog, bologna, bacon, daging kornet, ikan yang diasamkan atau diasap, kaviar, hati ayam yang sudah tua, sup atau saus yang terbuat dari ekstrak daging
• Makanan yang diasamkan atau difermentasi: sauerkraut, kimchi, tahu (terutama tahu busuk), acar, sup miso, dadih kedelai, tempe, roti sourdough
• Bahan penyedap: kedelai, udang, ikan, miso, teriyaki, dan saus berbasis kaldu
• Minuman: minuman-minuman keras termasuk bir (terutama bir keran atau buatan sendiri), vermouth, wine merah, sherry
• Polong-polongan, sayuran, dan buah-buahan: yang difermentasi atau Sayuran acar, buah-buahan yang terlalu matang
• Cokelat

Para ilmuwan semakin menganggap tiramin dalam makanan sebagai aspek keamanan. Mereka mengusulkan proyek regulasi yang bertujuan untuk memberlakukan pengendalian amina biogenik dalam makanan dengan berbagai strategi, termasuk penggunaan starter fermentasi yang tepat, atau mencegah aktivitas dekarboksilase mereka. Beberapa penulis menulis bahwa hal ini telah memberikan hasil positif, dan kandungan tiramin dalam makanan sekarang lebih rendah daripada di masa lalu.

Pada tumbuhan

Kapasilan (toksik dan tidak digunakan oleh manusia sebagai makanan, tetapi secara historis digunakan sebagai obat).

Pada hewan

Tiramin juga berperan pada hewan termasuk: Dalam fungsi perilaku dan motorik pada Caenorhabditis elegans; perilaku bergerombol Locusta migratoria; dan berbagai peran saraf pada Rhipicephalus, Apis, Periplaneta, Drosophila, Phormia, Papilio, Bombyx, Chilo, Heliothis, Mamestra, Agrotis, dan Anopheles.

Aktivitas biologis

Tiramin adalah agen pelepas norepinefrin–dopamin (NDRA) dan simpatomimetik yang bekerja secara tidak langsung. Bukti keberadaan tiramin di otak manusia telah dikonfirmasi melalui analisis postmortem. Selain itu, kemungkinan bahwa tiramin bertindak langsung sebagai neuromodulator terungkap melalui penemuan reseptor yang terkait dengan protein G dengan afinitas tinggi terhadap tiramin, yang disebut reseptor terkait amina jejak (TAAR1). Reseptor TAAR1 ditemukan di otak, serta jaringan perifer termasuk ginjal. Tiramin merupakan agonis penuh TAAR1 pada hewan pengerat dan manusia.

Tiramin secara fisiologis dimetabolisme oleh oksidase monoamina (terutama MAO-A), FMO3, PNMT, DBH, dan CYP2D6. Enzim oksidase monoamina manusia memetabolisme tiramin menjadi 4-hidroksifenilasetaldehida. Jika metabolisme monoamina terganggu oleh penggunaan penghambat oksidase monoamina (MAOI) dan makanan tinggi tiramin dikonsumsi, krisis hipertensi dapat terjadi, karena tiramin juga dapat menggantikan monoamina yang tersimpan seperti dopamin, norepinefrin, dan epinefrin, dari vesikel prasinaptik. Tiramin dianggap sebagai "neurotransmiter palsu", karena memasuki terminal saraf noradrenergik dan menggantikan sejumlah besar norepinefrin, yang masuk ke aliran darah dan menyebabkan vasokonstriksi.

Selain itu, kokain telah ditemukan dapat menghambat peningkatan tekanan darah yang awalnya dikaitkan dengan tiramin, yang dijelaskan oleh penghambatan reabsorpsi adrenalin oleh kokain ke otak.

Tanda pertama efek ini ditemukan oleh seorang apoteker Inggris yang memperhatikan bahwa istrinya, yang saat itu sedang mengonsumsi obat MAOI, mengalami sakit kepala parah saat makan keju. Karena alasan ini, hal tersebut masih disebut "reaksi keju" atau "krisis keju", meskipun makanan lain dapat menyebabkan masalah yang sama.

Sebagian besar keju olahan tidak mengandung cukup tiramin untuk menyebabkan efek hipertensi, meskipun beberapa keju tua (seperti Stilton) mengandungnya.

Meskipun mekanismenya tidak jelas, konsumsi tiramin juga memicu serangan migrain pada individu yang sensitif dan bahkan dapat menyebabkan stroke. Vasodilatasi, dopamin, dan faktor sirkulasi semuanya terlibat dalam migrain. Uji coba buta ganda menunjukkan bahwa efek tiramin pada migrain mungkin bersifat adrenergik.

Penelitian mengungkapkan kemungkinan hubungan antara migrain dan peningkatan kadar tiramin. Sebuah tinjauan tahun 2007 yang diterbitkan dalam Neurological Sciences menyajikan data yang menunjukkan bahwa migrain dan penyakit cluster ditandai dengan peningkatan neurotransmiter dan neuromodulator yang beredar (termasuk tiramin, oktamin, dan sinefrin) di hipotalamus, amigdala, dan sistem dopaminergik. Penderita migrain lebih banyak ditemukan di antara mereka yang memiliki oksidase monoamina alami yang tidak memadai, sehingga menimbulkan masalah serupa dengan individu yang mengonsumsi penghambat MAO. Banyak pemicu serangan migrain mengandung tiramin dalam jumlah tinggi.

Saat menggunakan penghambat MAO, asupan sekitar 10 hingga 25 mg tiramin diperlukan untuk reaksi parah, dibandingkan dengan 6 hingga 10 mg untuk reaksi ringan.

Tiramina, seperti fenetilamina, adalah peningkat aktivitas monoaminergik (MAE) serotonin, norepinefrin, dan dopamin di samping aktivitas pelepasan katekolaminanya. Artinya, ia meningkatkan pelepasan neurotransmiter monoamina yang dimediasi potensial aksi. Senyawa ini aktif sebagai MAE pada konsentrasi yang jauh lebih rendah daripada konsentrasi di mana ia menginduksi pelepasan katekolamina. Aksi MAE tiramin dan MAE lainnya mungkin dimediasi oleh agonisme TAAR1.

Biosintesis

Secara biokimia, tiramin diproduksi melalui dekarboksilasi tirosin melalui kerja enzim tirosin dekarboksilase. Tiramin selanjutnya dapat diubah menjadi turunan alkaloid termetilasi N-metiltiramina, N,N-dimetiltiramina (hordenina), dan N,N,N-trimetiltiramina (candicine).

Pada manusia, tiramina diproduksi dari tirosin, seperti yang ditunjukkan pada diagram berikut.

Kimia

Di laboratorium, tiramin dapat disintesis dengan berbagai cara, khususnya melalui dekarboksilasi tirosin.

Masyarakat dan budaya

Status hukum

Amerika Serikat

Tiramin adalah zat yang dikendalikan dalam Jadwal I, dikategorikan sebagai halusinogen, sehingga ilegal untuk dibeli, dijual, atau dimiliki di negara bagian Florida tanpa izin pada tingkat kemurnian atau bentuk apa pun. Bahasa dalam statuta Florida menyatakan bahwa tiramin ilegal dalam "bahan, senyawa, campuran, atau sediaan apa pun yang mengandung sejumlah [tiramin] atau yang mengandung garam; isomer termasuk isomer optik, posisi, atau geometris, dan garam isomer; jika keberadaan garam, isomer, dan garam isomer tersebut dimungkinkan dalam penamaan kimia tertentu."

Larangan ini kemungkinan merupakan hasil dari para pembuat undang-undang yang terlalu bersemangat untuk melarang fenetilamina tersubstitusi, yang mana tiramin termasuk di dalamnya, dengan asumsi yang salah bahwa fenetilamina tersubstitusi cincin adalah obat halusinogen seperti seri 2C fenetilamina tersubstitusi psikedelik. Larangan lebih lanjut terhadap isomer optik, isomer posisi, atau isomer geometris tiramin, dan garam isomer jika ada, berarti bahwa meta-tiramin dan feniletanolamina, suatu zat yang ditemukan di setiap tubuh manusia hidup, dan zat umum non-halusinogenik lainnya juga ilegal untuk dibeli, dijual, atau dimiliki di Florida. Mengingat tiramin terdapat secara alami dalam banyak makanan dan minuman (paling umum sebagai produk sampingan fermentasi bakteri), misalnya wine, keju, dan cokelat, larangan total Florida terhadap zat tersebut mungkin sulit untuk ditegakkan.

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29342318 (2026-06-13T17:37:52Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.