Pramipeksol

Pramipeksol adalah obat yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah. Pada penyakit Parkinson, obat ini dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan levodopa. Obat ini diminum. Pramipeksol adalah agonis dopamin dari kelas non-ergolin.

Pramipeksol disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1997 dan pertama kali diproduksi oleh Pharmacia dan Upjohn. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Kegunaan medis

Pramipeksol digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah. Keamanan pada kehamilan dan menyusui tidak diketahui.

Sebuah metaanalisis tahun 2008 menemukan bahwa pramipeksol lebih efektif daripada ropinirol dalam pengobatan sindrom kaki gelisah.

Pramipeksol kadang-kadang diresepkan di luar label untuk depresi. Efektivitasnya sebagai antidepresan mungkin merupakan hasil dari aktivitas agonis parsial yang kuat dan pendudukan preferensial reseptor dopamin D₃ pada dosis rendah (lihat tabel di bawah); selain itu, obat ini telah terbukti mendesensitisasi autoreseptor penghambat D₂ tetapi tidak reseptor D₂ postsinaptik, yang menyebabkan peningkatan kadar dopamin dan serotonin di korteks prefrontal. Pemberian pramipeksol secara kronis juga dapat mengakibatkan desensitisasi autoreseptor D₃, yang menyebabkan penurunan fungsi transporter dopamin. Uji coba menunjukkan hasil yang beragam untuk depresi.

Pramipeksol juga telah digunakan sebagai pengobatan untuk gangguan perilaku tidur REM, tetapi belum memiliki izin penggunaan untuk gangguan ini. Studi observasional menunjukkan bahwa obat ini dapat mengurangi frekuensi dan intensitas gejala gangguan perilaku tidur REM, tetapi uji acak terkendali belum dilakukan, sehingga bukti perannya dalam gangguan ini lemah.

Efek samping

Efek samping umumnya meliputi:

• Sakit kepala
• Edema perifer
• Hiperalgesia (peningkatan sensitivitas terhadap nyeri secara abnormal)
• Mual dan muntah
• Sedasi dan mengantuk
• Nafsu makan dan berat badan menurun
• Hipotensi ortostatik (terasa pusing, prasinkop, dan mungkin pingsan, terutama saat berdiri)
• Insomnia
• Halusinasi (melihat, mendengar, mencium, mengecap, atau merasakan sesuatu yang tidak ada), amnesia, dan kebingungan
• Kedutan, gerakan memutar, atau gerakan tubuh tidak wajar lainnya
• Kelelahan atau kelemahan yang tidak wajar
• Pramipeksol (dan obat agonis dopamin terkait yang lebih menyukai D₃ seperti ropinirol) dapat menyebabkan "gangguan spektrum impulsif-kompulsif" seperti gangguan judi kompulsif, punding, hiperseksualitas, dan makan berlebihan, bahkan pada orang tanpa riwayat perilaku ini sebelumnya. Ada juga efek samping yang merugikan yang dilaporkan terkait dengan gangguan kontrol impuls yang diakibatkan oleh penggunaan pramipeksol atau agonis dopamin lain yang tidak sesuai label dalam mengobati depresi klinis. Insiden dan tingkat keparahan gangguan kontrol impuls bagi mereka yang mengonsumsi obat ini untuk depresi belum sepenuhnya dipahami karena obat ini belum disetujui untuk pengobatan depresi, dan studi besar pertama tentang kemanjurannya dalam mengobati depresi anhedonik dilakukan pada tahun 2022. Ada laporan anekdotal tentang perubahan kepribadian yang tiba-tiba dan parah terkait dengan impulsivitas dan hilangnya pengendalian diri pada sebagian kecil pasien terlepas dari kondisi yang diobati, meskipun insiden efek samping ini belum sepenuhnya diketahui.
• Augmentasi: Terutama bila digunakan untuk mengobati sindrom kaki gelisah, pengobatan pramipeksol jangka panjang dapat menunjukkan augmentasi obat, yaitu "perburukan gejala (sindrom kaki gelisah) secara iatrogenik setelah pengobatan dengan agen dopaminergik" dan dapat mencakup timbulnya gejala lebih awal pada siang hari atau peningkatan gejala secara umum.

Farmakologi

Profil aktivitas pramipeksol di berbagai lokasi telah dikarakterisasi sebagai berikut:

Meskipun pramipeksol digunakan secara klinis (lihat di bawah), profil pengikatan reseptor D₃-prefering-nya telah menjadikannya senyawa alat yang populer untuk penelitian praklinis. Misalnya, pramipeksol telah digunakan (dalam kombinasi dengan antagonis D₂- dan atau D₃-prefering) untuk menemukan peran fungsi reseptor D₃ dalam model hewan pengerat dan tugas untuk gangguan neuropsikiatri. Perlu dicatat, selain memiliki efek pada reseptor dopamin D₃, pramipeksol juga tampaknya dapat memengaruhi fungsi mitokondria melalui mekanisme yang masih kurang dipahami. Pendekatan farmakologis untuk memisahkan efek dopaminergik dari non-dopaminergik (misalnya mitokondria) pramipeksol adalah dengan mempelajari efek R-stereoisomer pramipeksol (yang memiliki afinitas jauh lebih rendah terhadap reseptor dopamin jika dibandingkan dengan S-isomer) berdampingan dengan efek S-isomer. Sifat ini dapat dikarakterisasi menggunakan ekuivalen aktivitas dopaminergik (ukuran relatif yang membandingkan dosis stereoisomer yang berbeda dalam mg).

Penyakit Parkinson adalah penyakit neurodegeneratif yang memengaruhi substansia nigra, komponen ganglia basal. Substansia nigra memiliki neuron dopaminergik dalam jumlah tinggi, yaitu sel saraf yang melepaskan neurotransmiter yang dikenal sebagai dopamin. Ketika dopamin dilepaskan, ia dapat mengaktifkan reseptor dopamin di striatum, yang merupakan komponen lain dari ganglia basal. Ketika neuron substansia nigra memburuk pada penyakit Parkinson, striatum tidak lagi menerima sinyal dopamin dengan benar. Akibatnya, ganglia basal tidak dapat lagi mengatur gerakan tubuh secara efektif dan fungsi motorik menjadi terganggu. Dengan bertindak sebagai agonis untuk reseptor dopamin D₂, D₃, dan D₄, pramipeksol dapat secara langsung merangsang reseptor dopamin yang tidak berfungsi dengan baik di striatum, sehingga memulihkan sinyal dopamin yang dibutuhkan untuk berfungsinya ganglia basal dengan baik.

Pramipeksol dapat meningkatkan hormon pertumbuhan secara tidak langsung melalui penghambatannya terhadap somatostatin. Pramipeksol juga telah terbukti protektif terhadap neurotoksisitas metamfetamin yang berhubungan dengan dopaminergik.

Pramipeksol lepas segera menunjukkan T_max sekitar 2 jam dan 3 jam jika dikonsumsi bersama makanan tinggi lemak. Pramipeksol lepas lambat menunjukkan T_max sekitar 6 jam dan 8 jam jika dikonsumsi bersama makanan. AUC Pramipeksol tetap tidak berubah terlepas dari keberadaan makanan. Kondisi tunak dicapai dalam 3 hari dan 5 hari untuk formulasi IR dan ER. Pramipeksol dieliminasi melalui transporter kation organik ginjal sebagai obat yang tidak berubah dan tidak menunjukkan tanda-tanda metabolisme apa pun. Pramipeksol telah terbukti menghambat CYP2D6 dengan K_i 30μM yang secara signifikan lebih tinggi daripada dosis maksimum yang disetujui yaitu 4,5 mg/hari sehingga interaksi obat yang dimediasi enzim tidak relevan secara klinis. Pramipeksol tersedia dalam dosis 0,125 mg; 0,25 mg; 0,5 mg; 1 mg; dan 1,5 mg (lepas cepat). Untuk sediaan lepas lambat tersedia dalam dosis 0,375 mg; 0,75 mg; 1,5 mg; 2,25 mg; 3 mg; 3,75 mg; dan 4,5 mg. Lepas cepat dimaksudkan untuk diberikan tiga kali sehari untuk Parkinson dan sekali dua jam sebelum tidur untuk sindrom kaki gelisah. Lepas lambat tidak disetujui untuk sindrom kaki gelisah. Obat ini tidak dimetabolisme, dengan >90% dosis diekskresikan tanpa perubahan melalui SCL22A2/OCT2. Oleh karena itu, penghambat sistem pengangkut kation organik ginjal (misalnya simetidin) akan meningkatkan luas area di bawah kurva $\mathrm{\infty }$ sebesar 50% dan meningkatkan t_1/2 sebesar 40%.

Sintesis

4-Asetamidosikloheksanon (1) direaksikan dengan bromin, menghasilkan 2-bromo-4-asetamidosikloheksanon (2). Kemudian, nomor 2 bereaksi dengan tiourea, menghasilkan senyawa 3. Melalui reaksi dengan HBr, amida diubah menjadi amina primer (senyawa 4), yang kemudian bereaksi dengan dietil mesoksalat dan tetrahidroborana, menghasilkan pramipeksol (5).

Masyarakat dan budaya

Nama merek

Nama mereknya antara lain Mirapex, Mirapex ER, Mirapexin, Sifrol, Pexola, Pipexus, Glepark, Oprymea, Astepen, Calmolan, Erimexol, Ezaprev, Frodix, Galipeks, Labrixile, Mariprax, Medopexol, Mepimer, Minergi, Miparkan, Miraper, Miviren, Nulipar, Pacto, Panarak, Parim, Parixol, Parkipex, Parkyn, Parmital, Parpex, Pexa XR, Peximyr, Pexopar, Pisa, Portiv, Pradose, Pramigen, Pramipexin, Pramirol, Pramithon, Pranow, Prapex, Quera LP, Rampiex, Ramixole, Rapexole, Ritmorest, Axalanz, Biopsol, Derinik, Elderpat, Intaxel, Mirapapkin, Mirapezol, Movial, Muvend, Nervius, Neurosomat, Newmirex, Noxopran, Nulipar, Oxpola, Parmital, Periamid, Pralexan, Pramexol, Pramifer, Pramifrol, Pramiola, Pramip, Pramittrem, Primizol, Ramipex, Rapexole, Simipex, Simpral, Stabil, Treminel, Trimexol, X-Gemetar.

Penelitian

Penanganan gejala penyakit Parkinson lebih lanjut

Selain gejala motorik, penyakit Parkinson juga berhubungan dengan nyeri kronis, yang dimediasi melalui tiga mekanisme berbeda: nosiseptif, neuropati perifer, dan nosiplastif. Pada model hewan, pramipeksol terbukti dapat meringankan alodinia dan hiperalgesia yang disebabkan oleh aktivasi sel glia (astrosit, mikroglia) yang berlebihan di sumsum tulang belakang, yang merupakan efek penyebab nyeri nosiseptif terkait penyakit Parkinson. Pramipeksol tampaknya memberikan efek ini melalui efek antiinflamasinya dengan menghambat pelepasan beberapa sitokin proinflamasi (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, dan IL-18). dan NF-κB.

Cedera iskemia dan reperfusi serebral

Pramipeksol yang dikombinasikan dengan levodopa terbukti meringankan dampak neurologis, memperbaiki morfologi neuron, dan kelangsungan hidup neuron setelah cedera reperfusi darah terkait iskemia serebral melalui penghambatan ferroptosis (melalui jalur Nrf2/GPX4/SLC7A11) atau melalui stabilisasi potensial membran mitokondria.

Cedera otak traumatis

Setelah cedera otak traumatis, neuron dapat mengalami nekroptosis melalui pembentukan nekrosom dan jalur RIPK1. Pramipeksol terbukti bertindak sebagai agen neuroprotektif dengan menginduksi hipotermia.

Psikiatri

Pramipeksol telah dievaluasi untuk pengobatan disfungsi seksual yang dialami oleh beberapa pengguna antidepresan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif. Obat ini telah menunjukkan efek pada studi percontohan dalam studi bukti konsep terkontrol plasebo pada gangguan bipolar. Obat ini juga sedang diteliti untuk pengobatan depresi klinis, termasuk subtipe neuroinflamasi melalui jalur inflamasom NLRP3.

Indikasi lain

Pramipeksol sedang dalam uji klinis untuk pengobatan fibromialgia, tremor esensial, tremor ortostatik primer (sindrom kaki gemetar), gangguan rangsangan genital persisten.

Turunan

Turunannya meliputi CJ-998, CJ-1037, CJ-1638, CJ-1639, D-264, D-440, dan D-512.

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29578207 (2026-08-14T17:42:09Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.