Sildenafil

Sildenafil adalah obat yang digunakan untuk mengobati disfungsi ereksi dan hipertensi arteri pulmonal. Obat ini juga terkadang digunakan di luar label untuk pengobatan gejala tertentu pada fenomena Raynaud sekunder. Tidak jelas apakah obat ini efektif untuk mengobati disfungsi seksual pada wanita. Obat ini dapat dikonsumsi secara oral (ditelan), intravena (disuntikkan ke pembuluh darah), atau melalui rute sublingual (diletakkan di bawah lidah). Onset ketika dikonsumsi secara oral biasanya dalam waktu dua puluh menit dan berlangsung selama sekitar dua jam.

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, mulas, dan kulit memerah. Kehati-hatian disarankan bagi mereka yang memiliki penyakit kardiovaskular. Efek samping yang jarang tetapi serius termasuk masalah penglihatan, kehilangan pendengaran, dan ereksi berkepanjangan (priapisme) yang dapat menyebabkan kerusakan pada penis. Sildenafil tidak boleh dikonsumsi oleh orang yang menggunakan donor oksida nitrat seperti nitrogliserin, karena dapat mengakibatkan penurunan tekanan darah yang serius.

Sildenafil bekerja dengan memblokir fosfodiesterase 5 (PDE5), enzim yang mendorong pemecahan cGMP, yang mengatur aliran darah di penis. Obat ini membutuhkan gairah seksual untuk bekerja, dan tidak dengan sendirinya menyebabkan atau meningkatkan gairah seksual. Hal ini juga mengakibatkan pelebaran pembuluh darah di paru-paru.

Pfizer awalnya menemukan obat ini pada tahun 1989 saat mencari pengobatan untuk angina pektoris. Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat dan Uni Eropa pada tahun 1998. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Di Britania Raya, obat ini tersedia secara bebas (OTC).

Sejarah

Sildenafil (senyawa UK-92.480) disintesis oleh sekelompok ahli kimia farmasi yang dipimpin oleh Simon Campbell yang bekerja di fasilitas penelitian Pfizer di Sandwich, Kent, Inggris. Obat ini awalnya dipelajari untuk digunakan pada hipertensi (tekanan darah tinggi) dan angina pektoris (gejala penyakit jantung iskemik). Uji klinis pertama dilakukan di Rumah Sakit Morriston di Swansea. Uji klinis Fase I di bawah arahan Ian Osterloh menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki sedikit efek pada angina, tetapi dapat menyebabkan ereksi penis yang nyata. Oleh karena itu, Pfizer memutuskan untuk memasarkannya untuk disfungsi ereksi, bukan untuk angina; keputusan ini menjadi contoh reposisi obat yang sering dikutip. Obat ini dipatenkan pada tahun 1996, disetujui untuk digunakan dalam disfungsi ereksi oleh FDA pada tanggal 27 Maret 1998, menjadi pengobatan oral pertama yang disetujui untuk mengobati disfungsi ereksi di Amerika Serikat, dan ditawarkan untuk dijual di Amerika Serikat pada akhir tahun itu. Obat ini segera menjadi sukses besar: penjualan tahunan Viagra mencapai puncaknya pada tahun 2008 sebesar US$1,934 miliar.

Kegunaan

Medis

Disfungsi ereksi

Indikasi utama sildenafil adalah pengobatan disfungsi ereksi (ketidakmampuan mempertahankan ereksi yang memuaskan untuk menyelesaikan persetubuhan). Penggunaannya sekarang menjadi salah satu pengobatan standar untuk disfungsi ereksi, termasuk untuk pria dengan diabetes melitus.

Disfungsi ereksi terkait antidepresan

Bukti sementara menunjukkan bahwa sildenafil dapat membantu pria yang mengalami disfungsi ereksi akibat antidepresan.

Hipertensi paru

Meskipun sildenafil memperbaiki beberapa penanda penyakit pada orang dengan hipertensi arteri paru, tampaknya tidak memengaruhi risiko kematian atau efek samping yang serius.

Fenomena Raynaud

Sildenafil dan penghambat PDE5 lainnya digunakan di luar label untuk meredakan vasospasme dan mengobati iskemia berat serta tukak pada jari tangan dan kaki pada orang dengan fenomena Raynaud sekunder; obat-obatan ini memiliki efikasi sedang dalam mengurangi frekuensi dan durasi episode vasospastik. Pada tahun 2016, peran mereka secara umum dalam Raynaud belum jelas.

Penyakit ketinggian

Sildenafil telah menunjukkan beberapa potensi untuk meningkatkan kinerja olahraga di dataran tinggi. Namun, efikasinya secara keseluruhan belum jelas.

Edema paru ketinggian

Sildenafil telah dipelajari untuk edema paru ketinggian (HAPE), tetapi penggunaannya saat ini tidak direkomendasikan untuk indikasi tersebut.

Non-medis

Penggunaan Rekreasi

Popularitas Sildenafil di kalangan dewasa muda telah meningkat selama bertahun-tahun. Nama mereknya yakni Viagra, dikenal luas dalam budaya populer, dan kaitannya dengan pengobatan disfungsi ereksi telah mendorong penggunaan rekreasinya. Alasan di balik penggunaan tersebut antara lain keyakinan bahwa obat tersebut meningkatkan libido, meningkatkan performa seksual, atau memperbesar ukuran penis secara permanen. Studi tentang efek sildenafil ketika digunakan untuk rekreasi masih terbatas, tetapi menunjukkan bahwa efeknya kecil ketika digunakan oleh mereka yang tidak mengalami disfungsi ereksi. Dalam sebuah studi, dosis 25 mg terbukti tidak menyebabkan perubahan signifikan pada kualitas ereksi, tetapi mengurangi waktu refrakter pascaejakulasi. Studi ini juga mencatat efek plasebo yang signifikan pada kelompok kontrol.

Penggunaan sildenafil dan penghambat PDE5 lainnya untuk rekreasi tanpa resep tercatat sangat tinggi di kalangan pengguna obat-obatan terlarang. Sildenafil terkadang digunakan untuk melawan efek zat lain, seringkali ilegal. Beberapa pengguna mencampurnya dengan metilendioksimetamfetamina (MDMA, ekstasi), stimulan lain, atau opiat dalam upaya untuk mengimbangi efek samping umum dari disfungsi ereksi, kombinasi yang dikenal sebagai sextasy, rockin and rollin, hammerheading, atau trail mix. Mencampurnya dengan amil nitrit, vasodilator lain, sangat berbahaya dan berpotensi fatal.

Penelitian mabuk pascaterbang

Hadiah Ig Nobel tahun 2007 di bidang penerbangan diberikan kepada Patricia V. Agostino, Santiago A. Plano, dan Diego A. Golombek dari Universidad Nacional de Quilmes, Argentina, atas penemuan mereka bahwa sildenafil membantu mengatasi pemulihan mabuk pascaterbang pada hamster.

Olahraga

Atlet profesional telah didokumentasikan menggunakan sildenafil, dengan keyakinan bahwa pembukaan pembuluh darah mereka akan memperkaya otot mereka. Pada gilirannya, mereka percaya hal itu akan meningkatkan performa mereka.

Analog

Asetildenafil dan analog struktural sintetis sildenafil lainnya yang merupakan penghambat PDE5 telah ditemukan sebagai zat cemaran dalam sejumlah produk afrodisiak "herbal" yang dijual bebas. Analog ini belum menjalani pengujian ketat seperti yang telah dilalui obat-obatan seperti sildenafil, sehingga profil efek sampingnya belum diketahui. Beberapa upaya telah dilakukan untuk melarang obat-obatan ini, tetapi kemajuannya sejauh ini lambat. Bahkan di wilayah hukum yang memiliki undang-undang yang menargetkan obat-obatan desainer, undang-undang tersebut dirancang untuk melarang analog obat-obatan terlarang yang disalahgunakan, alih-alih analog obat resep. Namun, setidaknya satu kasus pengadilan telah mengakibatkan suatu produk ditarik dari pasaran.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) telah melarang banyak produk yang mengklaim sebagai pasak bumi, yang pada kenyataannya hanya mengandung analog sildenafil. Penjual herbal palsu semacam itu biasanya merespons dengan hanya mengubah nama produk mereka.

Efek samping

Dalam uji klinis, efek samping paling umum dari penggunaan sildenafil meliputi sakit kepala, kemerahan pada wajah, gangguan pencernaan, hidung tersumbat, dan gangguan penglihatan termasuk fotofobia dan penglihatan kabur. Beberapa pengguna sildenafil mengeluh melihat segala sesuatu berwarna biru (sianopsia). Sianopsia ini dapat dijelaskan karena meski selektif untuk PDE₅, sildenafil memiliki beberapa afinitas untuk PDE₆, yang merupakan fosfodiesterase yang ditemukan di retina. Pasien yang mengonsumsi obat ini dapat mengalami kelainan penglihatan warna. Beberapa mengeluh penglihatan kabur dan kehilangan penglihatan tepi. Pada bulan Juli 2005, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) memperbarui label untuk tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra), dan sildenafil (Viagra) untuk mencerminkan sejumlah kecil laporan pasca-pemasaran tentang kehilangan penglihatan mendadak, sambil mengakui bahwa "...tidak mungkin untuk menentukan apakah obat oral untuk disfungsi ereksi ini adalah penyebab hilangnya penglihatan atau apakah masalahnya terkait dengan faktor lain seperti tekanan darah tinggi atau diabetes, atau kombinasi dari masalah-masalah ini." Tinjauan cermat terhadap data gabungan dari uji klinis yang berisi informasi terdokumentasi dengan baik tentang dosis dan durasi paparan obat untuk sejumlah besar pasien, tidak menghasilkan bukti peningkatan risiko neuropati optik iskemik anterior non-arteritik atau kejadian okular merugikan lainnya yang terkait dengan penggunaan penghambat PDE₅.

Efek samping yang jarang namun serius yang ditemukan melalui pengawasan pascapemasaran meliputi ereksi berkepanjangan, tekanan darah rendah yang parah, infark miokard (serangan jantung), aritmia ventrikel, strok, peningkatan tekanan intraokular, dan kehilangan pendengaran mendadak. Pada bulan Oktober 2007, FDA mengumumkan bahwa pelabelan untuk semua penghambat PDE₅ (termasuk sildenafil) memerlukan peringatan yang lebih jelas tentang potensi risiko kehilangan pendengaran mendadak.

Interaksi

Kehati-hatian harus dilakukan oleh orang yang juga mengonsumsi penghambat protease untuk pengobatan infeksi HIV. Penghambat protease menghambat metabolisme sildenafil, yang secara efektif melipatgandakan kadar plasma sildenafil, sehingga meningkatkan kejadian dan tingkat keparahan efek samping. Pengguna penghambat protease dianjurkan untuk membatasi penggunaan sildenafil tidak lebih dari satu dosis 25 mg setiap 48 jam. Obat lain yang mengganggu metabolisme sildenafil meliputi eritromisin dan simetidin, yang keduanya juga dapat menyebabkan peningkatan kadar waktu paruh plasma.

Penggunaan sildenafil dan penghambat α₁ (biasanya diresepkan untuk hipertensi atau kondisi urologi, seperti hipertrofi prostat jinak) secara bersamaan dapat menyebabkan tekanan darah rendah, tetapi efek ini tidak terjadi jika keduanya dikonsumsi dengan jarak setidaknya 4 jam.

Kontraindikasi

Kontraindikasinya meliputi:

Penggunaan bersamaan donor oksida nitrat, nitrit organik, dan nitrat, seperti:
- nitrogliserin
- isosorbid mononitrat
- isosorbid dinitrat
- natrium nitroprusida
- alkil nitrit (umumnya dikenal sebagai poppers)
Penggunaan bersamaan stimulator guaniil siklase terlarut, seperti riociguat
Hipersensitivitas yang diketahui terhadap sildenafil

Sildenafil tidak boleh digunakan jika aktivitas seksual tidak disarankan karena faktor risiko kardiovaskular yang mendasarinya.

Deteksi pada fluida biologis

Sildenafil dan/atau N-desmetilsildenafil, metabolit aktif utamanya, dapat diukur dalam plasma, serum, atau darah lengkap untuk menilai status farmakokinetik pada mereka yang menerima obat secara terapeutik, untuk memastikan diagnosis pada korban keracunan potensial, atau untuk membantu investigasi forensik dalam kasus overdosis yang fatal.

Mekanisme kerja

Sildenafil melindungi guanosina monofosfat siklik (cGMP) dari degradasi oleh fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) spesifik-cGMP di korpus kavernosum penis. Oksida nitrat (NO) di korpus kavernosum penis berikatan dengan reseptor guanilat siklase, yang mengakibatkan peningkatan kadar cGMP, yang menyebabkan relaksasi otot polos (vasodilasi) bantalan intima arteri helisin. Relaksasi otot polos ini menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan aliran darah ke jaringan spons penis, yang menyebabkan ereksi. Robert Francis Furchgott, Ferid Murad, dan Louis José Ignarro memenangkan Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1998 untuk studi independen mereka tentang jalur metabolisme oksida nitrat dalam vasodilatasi otot polos.

Mekanisme molekuler relaksasi otot polos melibatkan enzim kinase protein dependen CGMP, yang juga dikenal sebagai PKG. Kinase ini diaktifkan oleh cGMP dan memfosforilasi beberapa target dalam sel otot polos, yaitu fosfatase rantai ringan miosin, RhoA, reseptor IP3, fosfolipase C, dan lainnya. Secara keseluruhan, hal ini mengakibatkan penurunan kalsium intraseluler dan protein desensitisasi terhadap efek kalsium, yang menyebabkan relaksasi otot polos.

Sildenafil adalah penghambat poten dan selektif dari fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) spesifik-cGMP, yang bertanggung jawab atas degradasi cGMP di korpus kavernosum. Struktur molekul sildenafil mirip dengan cGMP dan bertindak sebagai agen pengikat kompetitif PDE5 di korpus kavernosum, menghasilkan lebih banyak cGMP dan peningkatan respons penis terhadap rangsangan seksual. Tanpa rangsangan seksual, dan oleh karena itu kurangnya aktivasi sistem NO/cGMP, sildenafil seharusnya tidak menyebabkan ereksi. Obat lain yang beroperasi dengan mekanisme yang sama termasuk tadalafil (Cialis) dan vardenafil (Levitra).

Sildenafil dipecah di hati oleh metabolisme hati menggunakan enzim sitokrom P450, terutama CYP450 3A4 (rute utama), tetapi juga oleh isoenzim hati CYP2C9 (rute minor). Produk utama metabolisme oleh enzim-enzim ini adalah sildenafil N-desmetilasi, yang dimetabolisme lebih lanjut. Metabolit ini juga memiliki afinitas terhadap reseptor PDE, sekitar 40% dari afinitas sildenafil. Dengan demikian, metabolit ini bertanggung jawab atas sekitar 20% aksi sildenafil. Sildenafil diekskresikan sebagai metabolit terutama dalam feses (sekitar 80% dari dosis oral yang diberikan) dan dalam jumlah yang lebih sedikit dalam urin (sekitar 13% dari dosis oral yang diberikan). Jika dikonsumsi dengan makanan berlemak tinggi, penyerapannya berkurang; waktu yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum meningkat sekitar satu jam, dan konsentrasi maksimum itu sendiri berkurang hampir sepertiganya.

Rute pemberian

Bila dikonsumsi secara oral, sildenafil untuk disfungsi ereksi menghasilkan waktu rata-rata untuk timbulnya ereksi selama 27 menit (berkisar antara 12 hingga 70 menit).
Penggunaan sildenafil sublingual untuk disfungsi ereksi menghasilkan rata-rata timbulnya aksi selama 15 menit dan berlangsung selama rata-rata 40 menit

Sintesis kimia

Tahapan preparasi untuk sintesis sildenafil adalah:

Metilasi etil ester asam 3-propilpirazol-5-karboksilat dengan dimetil sulfat panas
Hidrolisis dengan natrium hidroksida (NaOH) encer menjadi asam bebas
Nitrasi dengan oleum/asam nitrat berasap
Pembentukan karboksamida dengan refluks tionil klorida/NH₄OH
Reduksi gugus nitro menjadi gugus amino
Asilasi dengan 2-etoksibenzoil klorida
Siklisisasi
Sulfonasi menjadi turunan klorosulfonil
Kondensasi dengan 1-metilpiperazina.

Masyarakat dan budaya

Pemasaran dan penjualan

Di AS, meskipun sildenafil hanya tersedia dengan resep dokter, obat ini diiklankan langsung kepada konsumen di TV (yang terkenal didukung oleh mantan Senator Amerika Serikat Bob Dole dan bintang sepak bola Pelé). Banyak situs di internet menawarkan Viagra untuk dijual setelah "konsultasi daring", seringkali berupa kuesioner web sederhana. Nama Viagra telah menjadi begitu terkenal sehingga banyak afrodisiak palsu sekarang menyebut diri mereka "viagra herbal" atau disajikan sebagai tablet biru yang meniru bentuk dan warna produk Pfizer. Viagra juga secara informal dikenal sebagai "vitamin V", "pil biru", atau "berlian biru", serta berbagai julukan lainnya.

Viagra dan produk lain untuk disfungsi seksual, yang disebut sexuopharmaceuticals, mengembangkan jenis pemasaran khusus baru untuk produk tersebut. Viagra dan obat resep serupa dipromosikan melalui gambar di media hingga menjadi ikon budaya, yang pada saat itu merupakan fenomena yang relatif baru yang diketahui hanya diizinkan di Amerika Serikat dan Selandia Baru dan diyakini telah berkontribusi secara signifikan terhadap norma-norma mengenai seksualitas pria. Seorang penulis mencatat bahwa meskipun efek Viagra hanya terbatas pada pembuluh darah penis, iklan secara rutin menggunakan citra pasangan yang berpelukan, tersenyum, dan menari, dengan penulis mengklaim bahwa perusahaan farmasi menipu dalam penggunaan iklan tersebut.

Pada tahun 2000, penjualan Viagra menyumbang 92% dari pasar global untuk pil disfungsi ereksi yang diresepkan. Pada tahun 2007, pangsa pasar Viagra di dunia anjlok hingga sekitar 50% karena beberapa faktor, termasuk masuknya Cialis dan Levitra, beserta beberapa obat palsu dan klon, dan laporan kehilangan penglihatan pada orang yang mengonsumsi penghambat PDE5. Pada tahun 2008, FDA memaksa Pfizer untuk menghapus Viva Cruiser, sebuah permainan iklan untuk Viagra, agar tidak muncul di Forbes, setelah permainan tersebut gagal mengungkapkan informasi risiko tentang obat tersebut.

Pada bulan Februari 2007, diumumkan bahwa Boots, jaringan apotek Britania Raya, akan mencoba penjualan Viagra secara bebas di toko-toko di Manchester, Inggris. Pria berusia antara 30 dan 65 tahun akan memenuhi syarat untuk membeli empat tablet setelah berkonsultasi dengan apoteker. Pada tahun 2017, Badan Pengatur Obat-obatan dan Produk Kesehatan (MHRA) memberlakukan undang-undang yang memperluas hal ini secara nasional, yang mengizinkan formulasi Sildenafil bermerek tertentu, (contohnya Viagra Connect 50 mg), untuk dijual bebas dan tanpa resep di seluruh Britania Raya mulai awal tahun 2018. Meskipun penjualan tersebut masih memerlukan konsultasi dengan apoteker, pembatasan lain dari uji coba tersebut telah dihapus, yang memungkinkan pelanggan yang berusia di atas 18 tahun untuk membeli pil dalam jumlah tak terbatas. Keputusan tersebut dibuat, sebagian, untuk mengurangi penjualan daring pengobatan disfungsi ereksi palsu dan berpotensi berbahaya.

Pada bulan Mei 2013, Pfizer selaku yang memproduksi Viagra, mengatakan kepada Associated Press bahwa mereka akan mulai menjual obat tersebut langsung kepada orang-orang di situs webnya.

Paten Pfizer untuk Viagra berakhir di luar AS pada tahun 2012; Di AS, masa berlakunya akan berakhir, tetapi Pfizer menyelesaikan litigasi dengan Mylan dan Teva, yang kemudian menyetujui bahwa kedua perusahaan dapat memperkenalkan obat generik di AS pada 11 Desember 2017. Pada Desember 2017, Pfizer merilis Viagra versi generiknya sendiri.

Pada tahun 2018, FDA telah menyetujui lima belas produsen obat untuk memasarkan sildenafil generik di Amerika Serikat. Tujuh dari perusahaan ini berbasis di India.

Paten Viagra sildenafil Pfizer untuk mengobati disfungsi ereksi berakhir pada April 2020.

Palsu

Viagra palsu, meskipun umumnya lebih murah, dapat mengandung zat berbahaya atau zat yang memengaruhi cara kerja Viagra, seperti tinta printer biru, amfetamin, metronidazol, asam borat, dan racun tikus.

Viagra adalah salah satu obat yang paling banyak dipalsukan di dunia. Menurut studi Pfizer tahun 2012, sekitar 80% situs yang mengklaim menjual Viagra menjual obat palsu.

Rilis Oktober 2023 menyatakan bahwa obat disfungsi ereksi adalah obat yang paling banyak disita oleh Interpol, yang mencakup 22% dari penyitaan. Jaringan internasional mungkin aktif.

Isu Regional

Amerika Serikat

Pada tahun 1992, Pfizer mengajukan paten yang mencakup zat sildenafil dan penggunaannya untuk mengobati penyakit kardiovaskular. Zat ini akan dipasarkan sebagai Revatio. Paten tersebut diterbitkan pada tahun 1993 dan berakhir pada tahun 2012. Paten untuk Revatio (yang diindikasikan untuk hipertensi arteri pulmonal, bukan disfungsi ereksi) berakhir pada akhir tahun 2012. Versi generik dari sildenafil dosis rendah ini telah tersedia di AS dari sejumlah produsen, termasuk Greenstone, Mylan, dan Watson, sejak awal tahun 2013. Penyedia layanan kesehatan dapat meresepkan sildenafil generik untuk disfungsi ereksi. Untuk sementara waktu, sildenafil generik tidak tersedia dalam dosis yang sama dengan Viagra bermerek, sehingga penggunaan dosis yang biasanya diperlukan untuk mengobati DE mengharuskan pasien untuk mengonsumsi beberapa pil.

Pada tahun 1994, Pfizer mengajukan paten yang mencakup penggunaan sildenafil untuk mengobati disfungsi ereksi. Obat ini akan dipasarkan sebagai Viagra. Paten ini diterbitkan pada tahun 2002 dan berakhir pada tahun 2019. Teva menggugat agar paten yang terakhir dibatalkan, tetapi Pfizer menang dalam kasus pengadilan distrik federal pada bulan Agustus 2011. Perjanjian dengan Pfizer memungkinkan Teva untuk mulai menyediakan obat generik tersebut pada bulan Desember 2017.

Di Amerika Serikat, Pfizer menerima dua paten untuk sildenafil: satu untuk indikasinya dalam mengobati penyakit kardiovaskular (dipasarkan sebagai Revatio) dan satu lagi untuk indikasinya dalam mengobati disfungsi ereksi (dipasarkan sebagai Viagra). Zat tersebut sama pada kedua nama merek.

Sildenafil tersedia sebagai obat generik di Amerika Serikat, berlabel untuk hipertensi arteri pulmonal, dan untuk mengobati disfungsi ereksi, karena patennya berakhir pada April 2020.

Di AS, Revatio dan Viagra dipasarkan oleh Viatris setelah Upjohn dipisahkan dari Pfizer.

Brasil

Paten Pfizer untuk sildenafil sitrat berakhir di Brasil pada tahun 2010.

Kanada

Di Kanada, paten Pfizer nomor 2.324.324 untuk Revatio (sildenafil yang digunakan untuk mengobati hipertensi paru) dinyatakan tidak sah oleh Pengadilan Federal pada bulan Juni 2010, berdasarkan permohonan yang diajukan oleh Ratiopharm Inc.

Pada tanggal 8 November 2012, Mahkamah Agung Kanada memutuskan bahwa paten Pfizer nomor 2.163.446 untuk Viagra tidak sah sejak awal karena perusahaan tersebut tidak memberikan pengungkapan penuh dalam permohonannya. Putusan tersebut yakni Teva Canada Ltd. v. Pfizer Canada Inc., merujuk pada pasal 27(3)(b) Undang-Undang Paten yang mewajibkan pengungkapan harus mencakup informasi yang cukup "untuk memungkinkan setiap orang yang ahli dalam bidang seni atau ilmu yang terkait" untuk memberikannya. Lebih lanjut ditambahkan: "Sebagai masalah kebijakan dan interpretasi hukum yang baik, pemegang paten tidak boleh "memanipulasi" sistem dengan cara ini. Menurut saya, inilah isu utama dalam banding ini."

Teva Canada meluncurkan Novo-Sildenafil, versi generik Viagra, pada hari Mahkamah Agung Kanada merilis keputusannya. Agar tetap kompetitif, Pfizer kemudian menurunkan harga Viagra di Kanada. Namun, pada 9 November 2012, Pfizer mengajukan mosi untuk peninjauan ulang banding tersebut di Mahkamah Agung Kanada, dengan alasan bahwa pengadilan secara tidak sengaja melampaui yurisdiksinya dengan membatalkan paten tersebut. Akhirnya, pada 22 April 2013, Mahkamah Agung Kanada membatalkan paten Pfizer sepenuhnya.

Mesir

Mesir menyetujui penjualan Viagra pada tahun 2002, tetapi segera setelah itu mengizinkan perusahaan lokal untuk memproduksi versi generik obat tersebut, dengan alasan kepentingan masyarakat miskin yang tidak mampu membeli obat dengan harga Pfizer.

Uni Eropa

Pada bulan Juni 2013, paten Pfizer untuk sildenafil sitrat berakhir di beberapa negara anggota Uni Eropa, termasuk Austria, Denmark, Prancis, Jerman, Irlandia, Italia, Belanda, Spanyol, Swedia, Britania Raya, dan Swiss. Paten Britania Raya yang dipegang Pfizer tentang penggunaan penghambat PDE5 (lihat di bawah) sebagai pengobatan impotensi dibatalkan pada tahun 2000 karena alasan yang jelas; keputusan ini dikuatkan dalam banding pada tahun 2002.

Selandia Baru

Sildenafil direklasifikasi di Selandia Baru pada tahun 2014 sehingga dapat dibeli bebas di apotek. Hal ini diyakini mengurangi penjualan melalui internet dan lebih aman karena pria dapat dirujuk untuk mendapatkan saran medis jika diperlukan.

Korea Selatan

Pada tahun 1999, Korea Selatan memberikan dua paten kepada Pfizer terkait sildenafil. Dokumen pertama menjamin produksi dan penjualan tunggal zat ini hingga tahun 2012, sementara yang kedua memberikan Pfizer hak penggunaan eksklusif untuk mengobati disfungsi ereksi dengan sildenafil hingga tahun 2014. Pada tahun 2011, Hanmi Pharmaceutical dan CJ CheilJedang mengajukan gugatan terhadap paten penggunaan eksklusif tersebut. Sistem Pengadilan Korea mengeluarkan putusan terhadap Pfizer pada bulan Juni 2012, yang mengizinkan produksi domestik sildenafil generik dengan resep tanpa hambatan.

Pada tahun 2012, Viagra kehilangan posisinya sebagai obat disfungsi ereksi terlaris di Korea Selatan. Perkembangan ini sebagian besar disebabkan oleh "diperkenalkannya produk generik." Sildenafil generik mulai tersedia untuk umum pada bulan Mei. Penjualan PalPal oleh Hanmi Pharmaceuticals mencapai total ₩22 miliar atau sekitar 86% pangsa pasar Viagra pada tahun itu. Pada tahun 2017, terdapat lebih dari 50 pil sildenafil generik yang tersedia. Selama tahun tersebut, penjualan Viagra merosot menjadi 38% dari penjualan Palpal.

Britania Raya

Terdapat 2.958.199 resep Sildenafil pada tahun 2016 di Inggris, dibandingkan dengan 1.042.431 pada tahun 2006.

Pada tahun 2018, Viagra Connect, formula khusus Sildenafil yang dipasarkan oleh Pfizer, tersedia untuk dijual tanpa resep di Britania Raya, dalam upaya untuk memperluas ketersediaan dan mengurangi permintaan terhadap produk palsu.

Referensi

Pranala luar

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29680795 (2026-08-31T22:16:34Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.