Lompat ke isi

Gabapentinoid

Ensiklopedia Pengetahuan Universitas Islam Sultan Agung
Revisi sejak 29 Agustus 2026 18.00 oleh Maintenance script (bicara | kontrib) (Presentation V4: sitasi, referensi, Math, Wikimedia Commons, dan atribusi)
(beda) ← Revisi sebelumnya | Revisi terkini (beda) | Revisi selanjutnya → (beda)
GabapentinStructure

Gabapentinoid, juga dikenal sebagai ligan α2δ, adalah golongan obat yang merupakan turunan kimia dari neurotransmiter penghambat asam aminobutirat gamma (GABA) (yaitu analog GABA) yang mengikat secara selektif pada protein α2δ yang pertama kali dijelaskan sebagai subunit tambahan dari saluran kalsium berpintu tegangan (VGCC).[1][2][3][4][5]

Gabapentinoid yang digunakan secara klinis meliputi gabapentin, pregabalin, dan mirogabalin,[6][7] serta bakal obat gabapentin yakni gabapentin enakarbil.[8] Analog lebih lanjut seperti imagabalin dan atagabalin telah diuji dalam uji klinis tetapi pengembangannya telah dihentikan.[9] Gabapentinoid lain yang digunakan dalam penelitian ilmiah tetapi belum disetujui untuk penggunaan medis meliputi 4-metilpregabalin dan PD-217,014.[10]

Selain itu, fenibut dan baklofen telah ditemukan bertindak sebagai gabapentinoid dengan afinitas sangat rendah selain aksinya sebagai agonis reseptor GABAB.[11][12]

Sejarah

Gabapentin pertama kali disetujui pada Mei 1993 untuk pengobatan epilepsi di Britania Raya, dan dipasarkan di Amerika Serikat pada tahun 1994.[13][14] Selanjutnya, gabapentin disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan neuralgia pascaherpes pada Mei 2002.[15] Versi generik gabapentin pertama kali tersedia di Amerika Serikat pada tahun 2004.[16] Formulasi gabapentin lepas lambat untuk pemberian sekali sehari disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan neuralgia pascaherpes pada Januari 2011.[17][18]

Pregabalin disetujui di Eropa pada tahun 2004 dan diperkenalkan di Amerika Serikat pada September 2005 untuk pengobatan epilepsi, neuralgia pascaherpes, dan nyeri neuropatik yang terkait dengan neuropati diabetik.[19][20][21][22] Kemudian disetujui untuk pengobatan fibromialgia di Amerika Serikat pada Juni 2007.[23][24][25] Pregabalin juga disetujui untuk pengobatan gangguan kecemasan menyeluruh di Eropa pada tahun 2005, meskipun belum disetujui untuk indikasi ini di Amerika Serikat.[26][27][28][29]

Gabapentin enakarbil diperkenalkan di Amerika Serikat untuk pengobatan sindrom kaki gelisah pada April 2011, dan disetujui untuk pengobatan neuralgia pascaherpetik pada Juni 2012.[30]

Fenibut diperkenalkan di Rusia pada tahun 1960-an untuk pengobatan kecemasan, insomnia, dan berbagai kondisi lainnya.[31][32] Baru pada tahun 2015 ditemukan bahwa obat ini bertindak sebagai gabapentinoid yang sangat lemah (3,5 orde magnitudo kurang poten).[33]

Baklofen diperkenalkan di Amerika Serikat pada tahun 1977 untuk pengobatan spastisitas, secara kimiawi mirip dengan fenibut tetapi biasanya tidak dianggap sebagai gabapentinoid.

Mirogabalin disetujui untuk pengobatan nyeri neuropatik dan neuralgia pascaherpes di Jepang pada Januari 2019.[34]

Konsumsi gabapentinoid tampaknya meningkat; antara tahun 2008 dan 2018, penggunaan gabapentinoid meningkat lebih dari 17% rata-rata di seluruh dunia, dipimpin oleh peningkatan konsumsi di AS, Kanada, dan Eropa utara.[35]

Penggunaan medis

Gabapentinoid disetujui untuk pengobatan epilepsi, neuralgia pascaherpes, nyeri neuropatik yang berhubungan dengan neuropati diabetik, fibromialgia, gangguan kecemasan menyeluruh, dan sindrom kaki gelisah.[36][37][38] Beberapa penggunaan di luar labelnya meliputi pengobatan insomnia, migrain, gangguan kecemasan sosial, gangguan panik, mania, gangguan bipolar, dan penarikan alkohol.[39][40] Bukti yang ada tentang penggunaan gabapentinoid pada nyeri punggung bawah kronis terbatas, dan menunjukkan risiko efek samping yang signifikan, tanpa manfaat yang terbukti.[41]

Efek samping

Efek samping utamanya meliputi rasa kantuk dan lelah, penurunan tekanan darah, mual, muntah, dan juga halusinasi visual glaukoma.[42]

Dalam tinjauan sistematis yang menganalisis data dari 5 studi kohort yang melibatkan 10.85.488 pasien, penggunaan gabapentinoid (pregabalin dan gabapentin) dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik (trombosis vena dalam dan tromboembolisme paru) sejak tiga bulan penggunaan, dan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular pada penggunaan jangka panjang lebih dari satu tahun. Gagal jantung tidak meningkat dengan penggunaan gabapentinoid.[43]

Farmakologi

Farmakodinamika

Gabapentinoid adalah ligan afinitas tinggi dari protein α2δ yang pertama kali dijelaskan sebagai subunit tambahan dari saluran kalsium berpintu tegangan tertentu (VGCC).[44][45] Semua aksi farmakologis gabapentinoid yang diketahui membutuhkan pengikatan pada situs ini. Terdapat dua subunit α2δ pengikat obat yakni α2δ-1 dan α2δ-2, dan sebagian besar gabapentinoid menunjukkan afinitas yang serupa untuk kedua situs ini, dan karenanya kurangnya selektivitas antara.[46] Dalam kebanyakan kasus, obat gabapentinoid tampaknya tidak secara langsung mengubah aksi VGCC dan malah mengurangi pelepasan neurotransmiter eksitatori tertentu.[47] (Namun lihat:[48]).

Obat gabapentinoid tidak mengikat secara signifikan pada reseptor obat lain yang diketahui sehingga subunit α2δ VGCC disebut reseptor gabapentin.[49][50] Baru-baru ini, protein α2δ-1 yang sama ditemukan terkait erat bukan dengan VGCC tetapi dengan protein lain seperti reseptor glutamat tipe NMDA presinaptik, molekul adhesi sel seperti trombospondin dan lainnya. Gabapentinoid mengubah fungsi protein pengikat α2δ tambahan ini, dan ini telah diusulkan sebagai mediator aksi obat.[51][52]

Meskipun gabapentinoid merupakan analog GABA, gabapentin dan pregabalin tidak berikatan dengan reseptor GABA, tidak berubah menjadi asam aminobutirat gamma atau agonis reseptor GABA secara in vivo, dan tidak memodulasi transpor atau metabolisme GABA.[53][54] Sebaliknya, GABA tidak berikatan secara signifikan dengan protein α2δ. Lebih lanjut, gabapentinoid tidak bertindak secara langsung sebagai penghambat atau pemblokir VGCC.[55][56][57] Sebaliknya, mereka mengurangi pelepasan neurotransmiter eksitatori termasuk glutamat, neurotransmiter monoamina, dan Substansi P. Meskipun tidak dianggap sebagai tempat kerja utama, gabapentinoid seperti gabapentin (tetapi bukan pregabalin) telah ditemukan mengaktifkan saluran kalium berpintu tegangan Kv (KCNQ).[58]

Asam α-amino endogen L-leusina dan L-isoleusina, yang menyerupai gabapentinoid dalam struktur kimia (lihat gambar) adalah ligan subunit VDCC α2δ dengan afinitas yang mirip dengan gabapentin dan pregabalin (misalnya IC50 = 71 nM untuk L-isoleusina), dan terdapat dalam cairan serebrospinal manusia pada konsentrasi mikromolar (misalnya 12,9 μM untuk L-leusina dan 4,8 μM untuk L-isoleusina). Telah dihipotesiskan bahwa mereka mungkin merupakan ligan endogen dari subunit tersebut, dan bahwa mereka mungkin secara kompetitif menghambat efek gabapentinoid di jaringan otak.[59][60] Sesuai dengan hal tersebut, sementara gabapentin dan pregabalin memiliki afinitas pengikatan nanomolar untuk subunit α2δ, potensi mereka in vivo berada dalam kisaran mikromolar rendah, dan persaingan untuk pengikatan oleh asam amino L endogen kemungkinan bertanggung jawab atas perbedaan ini.[61]

Dalam sebuah penelitian, nilai afinitas (Ki) gabapentinoid terhadap subunit α2δ yang diekspresikan di otak tikus ditemukan sebesar 0,05 μM untuk gabapentin, 23 μM untuk (R)-fenibut, 39 μM untuk (S)-fenibut, dan 156 μM untuk baklofen.[62] Afinitasnya (Ki) terhadap reseptor GABAB adalah >1 mM untuk gabapentin, 92 μM untuk (R)-fenibut, >1 mM untuk (S)-fenibut. Baklofen tidak memiliki aksi yang relevan pada reseptor α2δ sehingga tidak dianggap sebagai gabapentinoid.

Pregabalin telah menunjukkan potensi yang jauh lebih besar (sekitar 2,5 kali lipat) dibandingkan gabapentin dalam studi klinis,[63] dan mirogabalin bahkan lebih ampuh secara in vivo.

Farmakokinetik

Absorpsi

Gabapentin dan pregabalin diserap dari usus melalui proses transpor aktif yang dimediasi oleh transporter asam amino netral besar 1 (LAT1, SLC7A5), transporter untuk asam amino seperti L-leusina dan L-fenilalanina.[64][65][66] Sangat sedikit (kurang dari 10 obat) yang diketahui diangkut oleh transporter ini.[67] Tidak seperti gabapentin yang diangkut hanya oleh LAT1,[68][69] pregabalin tampaknya diangkut tidak hanya oleh LAT1 tetapi juga oleh pembawa lain. LAT1 mudah jenuh, sehingga farmakokinetik gabapentin bergantung pada dosis, dengan bioavailabilitas yang berkurang dan tingkat puncak yang tertunda pada dosis yang lebih tinggi. Sebaliknya, hal ini tidak berlaku untuk pregabalin, yang menunjukkan farmakokinetik linier dan tidak ada saturasi penyerapan.[70] Demikian pula, gabapentin enakarbil diangkut bukan oleh LAT1 tetapi oleh transporter monokarboksilat 1 (MCT1) dan transporter multivitamin yang bergantung pada natrium (SMVT), dan tidak ada saturasi bioavailabilitas yang diamati dengan obat tersebut hingga dosis 2.800 mg.[71] Sama seperti gabapentin dan pregabalin, analog dekat fenibut yakni baklofen (baklofen secara spesifik adalah 4-klorofenibut) diangkut oleh LAT1, meskipun merupakan substrat yang relatif lemah untuk transporter tersebut.[72][73]

Bioavailabilitas oral gabapentin sekitar 80% pada dosis 100 mg yang diberikan tiga kali sehari setiap 8 jam, tetapi menurun menjadi 60% pada dosis 300 mg, 47% pada 400 mg, 34% pada 800 mg, 33% pada 1.200 mg, dan 27% pada 1.600 mg, semuanya dengan jadwal pemberian dosis yang sama.[74][75] Sebaliknya, bioavailabilitas oral pregabalin lebih besar dari/atau sama dengan 90% di seluruh rentang dosis klinisnya (75 hingga 900 mg/hari). Makanan tidak secara signifikan mempengaruhi bioavailabilitas oral pregabalin. Sebaliknya, makanan meningkatkan tingkat area di bawah kurva gabapentin sekitar 10%.[76] Obat-obatan yang meningkatkan waktu transit gabapentin di usus halus dapat meningkatkan bioavailabilitas oralnya; ketika gabapentin diberikan bersamaan dengan morfin oral (yang memperlambat peristaltik usus),[77] bioavailabilitas oral dosis 600 mg gabapentin meningkat sebesar 50%.[78] Bioavailabilitas oral gabapentin enakarbil (sebagai gabapentin) lebih besar dari atau sama dengan 68%, di semua dosis yang dinilai (hingga 2.800 mg), dengan rata-rata sekitar 75%.[79][80] Berbeda dengan gabapentinoid lainnya, farmakokinetik fenibut masih sedikit dipelajari, dan bioavailabilitas oralnya tidak diketahui. Namun, tampaknya setidaknya 63% pada dosis tunggal 250 mg, berdasarkan fakta bahwa fraksi phenibut ini ditemukan dalam urin tanpa perubahan pada sukarelawan sehat yang diberikan dosis ini.[81]

Gabapentin pada dosis rendah 100 mg memiliki Tmax (waktu mencapai kadar puncak) sekitar 1,7 jam; sedangkan Tmax meningkat menjadi 3 hingga 4 jam pada dosis yang lebih tinggi. Tmax pregabalin umumnya kurang dari atau sama dengan 1 jam pada dosis 300 mg atau kurang.[82] Namun, makanan telah ditemukan secara substansial menunda penyerapan pregabalin dan secara signifikan mengurangi kadar puncak tanpa memengaruhi bioavailabilitas obat; nilai Tmax untuk pregabalin adalah 0,6 jam dalam keadaan puasa dan 3,2 jam dalam keadaan kenyang (perbedaan 5 kali lipat), dan Cmax berkurang 25–31% dalam keadaan kenyang dibandingkan dengan keadaan puasa. Berbeda dengan pregabalin, makanan tidak secara signifikan mempengaruhi Tmax gabapentin, dan meningkatkan Cmax gabapentin sekitar 10%.[83] Tmax formulasi lepas cepat (IR) gabapentin enakarbil (sebagai gabapentin aktif) adalah sekitar 2,1 hingga 2,6 jam di semua dosis (350–2.800 mg) dengan pemberian tunggal dan 1,6 hingga 1,9 jam di semua dosis (350–2.100 mg) dengan pemberian berulang.[84] Sebaliknya, Tmax dari formulasi lepas lambat (XR) gabapentin enakarbil adalah sekitar 5,1 jam pada dosis tunggal 1.200 mg dalam keadaan puasa dan 8,4 jam pada dosis tunggal 1.200 mg dalam keadaan kenyang.[85] Tmax fenibut belum dilaporkan,[86] tetapi awalan aksi dan efek puncak telah dijelaskan masing-masing terjadi pada 2 hingga 4 jam dan 5 hingga 6 jam, setelah konsumsi oral pada pengguna rekreasi yang mengonsumsi dosis tinggi (1–3 g).[87]

Distribusi

Gabapentin, pregabalin, dan fenibut semuanya menembus sawar darah otak dan masuk ke sistem saraf pusat.[88][89] Namun, karena lipofilitasnya yang rendah,[90] gabapentinoid membutuhkan transportasi aktif melintasi sawar darah otak.[91][92][93][94] LAT1 diekspresikan secara tinggi pada sawar darah otak[95] dan mengangkut gabapentinoid yang terikat padanya ke dalam otak.[96][97][98][99] Seperti halnya penyerapan gabapentin di usus yang dimediasi oleh LAT1, transportasi gabapentin melintasi sawar darah otak oleh LAT1 bersifat jenuh. Gabapentin tidak berikatan dengan transporter obat lain seperti P-glikoprotein (ABCB1) atau OCTN2 (SLC22A5).[100]

Gabapentin dan pregabalin tidak terikat secara signifikan pada protein plasma (<1%).[101] Analog fenibut (baklofen) menunjukkan ikatan protein plasma yang rendah sebesar 30%.[102]

Metabolisme

Gabapentin, pregabalin, dan fenibut semuanya mengalami sedikit atau tidak ada metabolisme.[103][104][105] Sebaliknya, gabapentin enakarbil, yang bertindak sebagai bakal obat gabapentin, harus mengalami hidrolisis enzimatik agar menjadi aktif.[106][107] Hal ini dilakukan melalui esterase non-spesifik di usus dan dalam jumlah yang lebih sedikit di hati.[108]

Eliminasi

Gabapentin, pregabalin, dan fenibut semuanya dieliminasi melalui ginjal dalam urin. Semuanya memiliki waktu paruh eliminasi yang relatif singkat, dengan nilai yang dilaporkan masing-masing 5 hingga 7 jam; 6,3 jam; dan 5,3 jam.[109][110] Demikian pula, waktu paruh terminal gabapentin enakarbil IR (sebagai gabapentin aktif) singkat, yaitu sekitar 4,5 hingga 6,5 jam.[111] Karena waktu paruh eliminasinya yang singkat, gabapentin harus diberikan 3 hingga 4 kali sehari untuk mempertahankan kadar terapeutik.[112] Demikian pula, pregabalin telah diberikan 2 hingga 3 kali sehari dalam studi klinis.[113] Fenibut juga diminum 3 kali sehari.[114][115] Sebaliknya, gabapentin enakarbil diminum dua kali sehari dan gabapentin XR diminum sekali sehari.[116]

Kimia

Gabapentinoid adalah turunan GABA yang tersubstitusi pada posisi 3, oleh karena itu mereka merupakan analog GABA serta asam γ-amino.[117][118] Secara khusus, pregabalin adalah (S)-(+)-3-isobutil-GABA, fenibut adalah 3-fenil-GABA,[119] dan gabapentin adalah turunan GABA dengan cincin sikloheksana pada posisi 3 (atau agak kurang tepat disebut 3-sikloheksil-GABA).[120][121][122]

Baru-baru ini, struktur molekul tiga dimensi terperinci dari protein α2δ-1 dengan gabapentin dan alternatifnya dengan L-leusina yang terikat pada situs pengikatan gabapentinoid telah dipublikasikan .[123] Ini menunjukkan bahwa obat-obatan berikatan dengan domain saluran kalsium pertama dan kemotaksis (Cache) di bagian α2 dari α2δ-1. Studi yang sangat mirip menunjukkan struktur α2δ-1 dengan mirogabalin yang terikat.[124] Studi-studi ini juga menunjukkan bahwa struktur yang terikat L-leusina sedikit berbeda dari struktur yang terikat obat, konsisten dengan L-leusina yang bertindak sebagai antagonis terhadap obat-obatan gabapentinoid.

Gabapentinoid juga sangat mirip dengan asam α-amino L-leusina dan L-isoleusina, dan hal ini mungkin lebih relevan dalam kaitannya dengan farmakodinamikanya daripada kemiripan strukturnya dengan GABA.[125][126][127]

Masyarakat dan budaya

Penggunaan rekreasional

Gabapentinoid menghasilkan euforia pada dosis tinggi, dengan efek yang mirip dengan depresan sistem saraf pusat GABAergik seperti alkohol, asam γ-hidroksibutirat (GHB), dan benzodiazepin, dan digunakan sebagai obat rekreasional (pada 3–20 kali dosis klinis tipikal).[128][129][130] Potensi penyalahgunaan obat secara keseluruhan dianggap rendah dan jauh lebih rendah daripada obat lain seperti alkohol, benzodiazepin, opioid, psikostimulan, dan obat terlarang lainnya.[131][132] Bagaimanapun, karena potensi rekreasionalnya, pregabalin adalah zat yang dikendalikan dalam jadwal V di Amerika Serikat.[133] Pada April 2019,[134] Britania Raya mengklasifikasikan gabapentin dan pregabalin sebagai obat Kelas C berdasarkan Undang-Undang Penyalahgunaan Obat-obatan 1971, dan sebagai Jadwal 3 berdasarkan Peraturan Penyalahgunaan Obat-obatan 2001.[135] Namun, gabapentinoid bukan merupakan zat yang dikendalikan di Kanada atau Australia, dan gabapentinoid lainnya termasuk fenibut juga bukan merupakan zat yang dikendalikan. Dengan demikian, sebagian besar merupakan zat memabukkan yang legal.[136][137][138]

Toleransi terhadap gabapentinoid dilaporkan berkembang sangat cepat dengan penggunaan berulang, meskipun juga cepat hilang setelah penghentian, dan gejala sakau seperti insomnia, mual, sakit kepala, dan diare telah dilaporkan.[139][140] Gejala putus obat yang lebih parah, seperti kecemasan rebound yang parah, telah dilaporkan pada penggunaan fenibut.[141] Karena toleransi yang cepat dengan gabapentinoid, pengguna sering meningkatkan dosis mereka,[142] sementara pengguna lain mungkin memberi jarak antar dosis dan menggunakannya secara hemat untuk menghindari toleransi.[143]

Daftar Agen

Disetujui

Tidak disetujui

  • 4-Fluorofenibut
  • 4-Metilpregabalin
  • Atagabalin (PD-200,390)
  • Imagabalin
  • PD-217,014
  • Tolibut

Bacaan lanjutan

Referensi

  1. ↑ Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother. 2016. Vol. 16 (11). hlm. 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
  2. ↑ Ca2+ channel alpha2delta ligands: novel modulators of neurotransmission. Trends Pharmacol. Sci. 2007. Vol. 28 (2). hlm. 75–82. doi:10.1016/j.tips.2006.12.006.
  3. ↑ Elaine Wyllie. Wyllie's Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. Lippincott Williams & Wilkins. February 17, 2012. hlm. 423. ISBN 978-1-4511-5348-4.
  4. ↑ Honorio Benzon. Practical Management of Pain. Elsevier Health Sciences. September 11, 2013. hlm. 1006. ISBN 978-0-323-17080-2.
  5. ↑ Çagla Eroglu. Gabapentin Receptor α2δ-1 is a Neuronal Thrombospondin Receptor Responsible for Excitatory CNS Synaptogenesis. Cell. 2009. Vol. 139 (2). hlm. 380–92. doi:10.1016/j.cell.2009.09.025.
  6. ↑ Elaine Wyllie. Wyllie's Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. Lippincott Williams & Wilkins. February 17, 2012. hlm. 423. ISBN 978-1-4511-5348-4.
  7. ↑ Honorio Benzon. Practical Management of Pain. Elsevier Health Sciences. September 11, 2013. hlm. 1006. ISBN 978-0-323-17080-2.
  8. ↑ Douglas Kirsch. Sleep Medicine in Neurology. John Wiley & Sons. October 10, 2013. hlm. 241. ISBN 978-1-118-76417-6.
  9. ↑ Aaron Vinik. Efficacy and Safety of Mirogabalin (DS-5565) for the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathic Pain: A Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active Comparator–Controlled, Adaptive Proof-of-Concept Phase 2 Study. Diabetes Care. 2014. Vol. 37 (12). hlm. 3253–61. doi:10.2337/dc14-1044.
  10. ↑ Gyula Varadi. Mechanism of Analgesia by Gabapentinoid Drugs: Involvement of Modulation of Synaptogenesis and Trafficking of Glutamate-Gated Ion Channels. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2024. Vol. 388 (1). hlm. 121–133. doi:10.1124/jpet.123.001669.
  11. ↑ R-phenibut binds to the α2-δ subunit of voltage-dependent calcium channels and exerts gabapentin-like anti-nociceptive effects. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015. Vol. 137. hlm. 23–9. doi:10.1016/j.pbb.2015.07.014.
  12. ↑ Edijs Vavers. The neuroprotective effects of R-phenibut after focal cerebral ischemia. Pharmacological Research. 2015. Vol. 113 (Pt B). hlm. 796–801. doi:10.1016/j.phrs.2015.11.013.
  13. ↑ Gabapentin - Pfizer - AdisInsight.
  14. ↑ Jie Jack Li. Blockbuster Drugs: The Rise and Fall of the Pharmaceutical Industry. OUP USA. 2014. hlm. 158–. ISBN 978-0-19-973768-0.
  15. ↑ Once-daily gastroretentive gabapentin for the management of postherpetic neuralgia: an update for clinicians. Ther Adv Chronic Dis. 2012. Vol. 3 (5). hlm. 211–8. doi:10.1177/2040622312452905.
  16. ↑ Diana Reed. The Other End of the Stethoscope: The Physician's Perspective on the Health Care Crisis. AuthorHouse. March 2, 2012. hlm. 63–. ISBN 978-1-4685-4410-7.
  17. ↑ GoodRx - Error. The GoodRx Prescription Savings Blog. May 31, 2013.
  18. ↑ Gabapentin controlled release - Assertio Therapeutics - AdisInsight.
  19. ↑ James W. Wheless. Advanced Therapy in Epilepsy. PMPH-USA. 2009. hlm. 302–. ISBN 978-1-60795-004-2.
  20. ↑ Pregabalin - Pfizer - AdisInsight.
  21. ↑ Raymond S. Sinatra. The Essence of Analgesia and Analgesics. Cambridge University Press. October 14, 2010. hlm. 298–. ISBN 978-1-139-49198-3.
  22. ↑ Victor B. Stolberg. Painkillers: History, Science, and Issues. ABC-CLIO. March 14, 2016. hlm. 76–. ISBN 978-1-4408-3532-2.
  23. ↑ James W. Wheless. Advanced Therapy in Epilepsy. PMPH-USA. 2009. hlm. 302–. ISBN 978-1-60795-004-2.
  24. ↑ Pregabalin - Pfizer - AdisInsight.
  25. ↑ Victor B. Stolberg. Painkillers: History, Science, and Issues. ABC-CLIO. March 14, 2016. hlm. 76–. ISBN 978-1-4408-3532-2.
  26. ↑ Pregabalin - Pfizer - AdisInsight.
  27. ↑ James W. Wheless. Advanced Therapy in Epilepsy. PMPH-USA. 2009. hlm. 302–. ISBN 978-1-60795-004-2.
  28. ↑ Michael S. Ritsner. Brain Protection in Schizophrenia, Mood and Cognitive Disorders. Springer Science & Business Media. June 16, 2010. hlm. 490–. ISBN 978-90-481-8553-5.
  29. ↑ Thomas E Schlaepfer. Neurobiology of Psychiatric Disorders. Elsevier. September 1, 2012. hlm. 353–. ISBN 978-0-444-53500-9.
  30. ↑ Susan Jeffrey. FDA Approves Gabapentin Enacarbil for Postherpetic Neuralgia. Medscape.
  31. ↑ I. Lapin. Phenibut (beta-phenyl-GABA): A tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Reviews. 2001. Vol. 7 (4). hlm. 471–481. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x.
  32. ↑ M.Yu. Drobizhev. Феномен аминофенилмасляной кислоты. Russian Medical Journal. 2016. Vol. 2017 (24). hlm. 1657–1663.
  33. ↑ R-phenibut binds to the α2-δ subunit of voltage-dependent calcium channels and exerts gabapentin-like anti-nociceptive effects. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015. Vol. 137. hlm. 23–9. doi:10.1016/j.pbb.2015.07.014.
  34. ↑ Mirogabalin - Daiichi Sankyo Company - AdisInsight.
  35. ↑ A.Y.L. Chan. Gabapentinoid consumption in 65 countries and regions from 2008 to 2018: a longitudinal trend study. Nature Communications. 2023. Vol. 14 (1). hlm. 5005. doi:10.1038/s41467-023-40637-8.
  36. ↑ Elaine Wyllie. Wyllie's Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. Lippincott Williams & Wilkins. February 17, 2012. hlm. 423. ISBN 978-1-4511-5348-4.
  37. ↑ Douglas Kirsch. Sleep Medicine in Neurology. John Wiley & Sons. October 10, 2013. hlm. 241. ISBN 978-1-118-76417-6.
  38. ↑ Mark Frye. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology. 2009. hlm. 767–77. doi:10.1176/appi.books.9781585623860.as38. ISBN 978-1-58562-309-9.
  39. ↑ Douglas Kirsch. Sleep Medicine in Neurology. John Wiley & Sons. October 10, 2013. hlm. 241. ISBN 978-1-118-76417-6.
  40. ↑ Pharmacotherapy Update | Pregabalin (Lyrica®):Part I.
  41. ↑ Harsha Shanthanna. Benefits and safety of gabapentinoids in chronic low back pain: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLOS Medicine. August 15, 2017. Vol. 14 (8). doi:10.1371/journal.pmed.1002369.
  42. ↑ Side effects of gabapentin. nhs.uk. September 16, 2021.
  43. ↑ Cardiovascular safety of gabapentinoids gabapentin & pregabalin: A systematic review. Indian J Med Res. Apr 2025. Vol. 161 (4). hlm. 363–374. doi:10.25259/IJMR_1990_2024.
  44. ↑ The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006. Vol. 6 (1). hlm. 108–13. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003.
  45. ↑ Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother. 2016. Vol. 16 (11). hlm. 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
  46. ↑ Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother. 2016. Vol. 16 (11). hlm. 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
  47. ↑ Ca2+ channel alpha2delta ligands: novel modulators of neurotransmission. Trends Pharmacol. Sci. 2007. Vol. 28 (2). hlm. 75–82. doi:10.1016/j.tips.2006.12.006.
  48. ↑ Acute modulation of calcium currents and synaptic transmission by gabapentinoids. Channels. 2010. Vol. 4 (6). hlm. 490–6. doi:10.4161/chan.4.6.12864.
  49. ↑ The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006. Vol. 6 (1). hlm. 108–13. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003.
  50. ↑ Honorio Benzon. Practical Management of Pain. Elsevier Health Sciences. September 11, 2013. hlm. 1006. ISBN 978-0-323-17080-2.
  51. ↑ Charles P. Taylor. Analgesia with Gabapentin and Pregabalin May Involve N -Methyl-d-Aspartate Receptors, Neurexins, and Thrombospondins. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2020. Vol. 374 (1). hlm. 161–174. doi:10.1124/jpet.120.266056.
  52. ↑ Gyula Varadi. Mechanism of Analgesia by Gabapentinoid Drugs: Involvement of Modulation of Synaptogenesis and Trafficking of Glutamate-Gated Ion Channels. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2024. Vol. 388 (1). hlm. 121–133. doi:10.1124/jpet.123.001669.
  53. ↑ The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006. Vol. 6 (1). hlm. 108–13. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003.
  54. ↑ Acute modulation of calcium currents and synaptic transmission by gabapentinoids. Channels. 2010. Vol. 4 (6). hlm. 490–6. doi:10.4161/chan.4.6.12864.
  55. ↑ Charles P. Taylor. Analgesia with Gabapentin and Pregabalin May Involve N -Methyl-d-Aspartate Receptors, Neurexins, and Thrombospondins. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2020. Vol. 374 (1). hlm. 161–174. doi:10.1124/jpet.120.266056.
  56. ↑ Functional biology of the alpha(2)delta subunits of voltage-gated calcium channels. Trends Pharmacol. Sci. 2007. Vol. 28 (5). hlm. 220–8. doi:10.1016/j.tips.2007.03.005.
  57. ↑ Gyula Varadi. Mechanism of Analgesia by Gabapentinoid Drugs: Involvement of Modulation of Synaptogenesis and Trafficking of Glutamate-Gated Ion Channels. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2024. Vol. 388 (1). hlm. 121–133. doi:10.1124/jpet.123.001669.
  58. ↑ Gabapentin is a potent activator of KCNQ3 and KCNQ5 potassium channels.
  59. ↑ Ca2+ channel alpha2delta ligands: novel modulators of neurotransmission. Trends Pharmacol. Sci. 2007. Vol. 28 (2). hlm. 75–82. doi:10.1016/j.tips.2006.12.006.
  60. ↑ Functional biology of the alpha(2)delta subunits of voltage-gated calcium channels. Trends Pharmacol. Sci. 2007. Vol. 28 (5). hlm. 220–8. doi:10.1016/j.tips.2007.03.005.
  61. ↑ The diverse therapeutic actions of pregabalin: is a single mechanism responsible for several pharmacological activities?. Trends Pharmacol. Sci. 2013. Vol. 34 (6). hlm. 332–9. doi:10.1016/j.tips.2013.04.001.
  62. ↑ R-phenibut binds to the α2-δ subunit of voltage-dependent calcium channels and exerts gabapentin-like anti-nociceptive effects. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015. Vol. 137. hlm. 23–9. doi:10.1016/j.pbb.2015.07.014.
  63. ↑ Is there a recreational misuse potential for pregabalin? Analysis of anecdotal online reports in comparison with related gabapentin and clonazepam data. Psychother Psychosom. 2011. Vol. 80 (2). hlm. 118–22. doi:10.1159/000321079.
  64. ↑ Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother. 2016. Vol. 16 (11). hlm. 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
  65. ↑ The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006. Vol. 6 (1). hlm. 108–13. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003.
  66. ↑ Transport of gabapentin by LAT1 (SLC7A5). Biochem. Pharmacol. 2013. Vol. 85 (11). hlm. 1672–83. doi:10.1016/j.bcp.2013.03.022.
  67. ↑ Pharmacokinetic role of L-type amino acid transporters LAT1 and LAT2. Eur J Pharm Sci. 2008. Vol. 35 (3). hlm. 161–74. doi:10.1016/j.ejps.2008.06.015.
  68. ↑ Transport of gabapentin by LAT1 (SLC7A5). Biochem. Pharmacol. 2013. Vol. 85 (11). hlm. 1672–83. doi:10.1016/j.bcp.2013.03.022.
  69. ↑ A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49 (10). hlm. 661–9. doi:10.2165/11536200-000000000-00000.
  70. ↑ Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother. 2016. Vol. 16 (11). hlm. 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
  71. ↑ Gabapentin enacarbil - clinical efficacy in restless legs syndrome. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010. Vol. 6. hlm. 151–8. doi:10.2147/NDT.S5712.
  72. ↑ Pharmacokinetic role of L-type amino acid transporters LAT1 and LAT2. Eur J Pharm Sci. 2008. Vol. 35 (3). hlm. 161–74. doi:10.1016/j.ejps.2008.06.015.
  73. ↑ Molecular and functional identification of large neutral amino acid transporters LAT1 and LAT2 and their pharmacological relevance at the blood-brain barrier. J. Pharm. Pharmacol. 2001. Vol. 53 (4). hlm. 497–503. doi:10.1211/0022357011775794.
  74. ↑ A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49 (10). hlm. 661–9. doi:10.2165/11536200-000000000-00000.
  75. ↑ Gabapentin enacarbil - clinical efficacy in restless legs syndrome. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010. Vol. 6. hlm. 151–8. doi:10.2147/NDT.S5712.
  76. ↑ A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49 (10). hlm. 661–9. doi:10.2165/11536200-000000000-00000.
  77. ↑ The Useage of Opioids and their Adverse Effects in Gastrointestinal Practice: A Review. Middle East J Dig Dis. January 2013. Vol. 5 (1). hlm. 5–16.
  78. ↑ A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49 (10). hlm. 661–9. doi:10.2165/11536200-000000000-00000.
  79. ↑ Gabapentin enacarbil - clinical efficacy in restless legs syndrome. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010. Vol. 6. hlm. 151–8. doi:10.2147/NDT.S5712.
  80. ↑ Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother. 2016. Vol. 16 (11). hlm. 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
  81. ↑ I. Lapin. Phenibut (beta-phenyl-GABA): A tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Reviews. 2001. Vol. 7 (4). hlm. 471–481. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x.
  82. ↑ Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother. 2016. Vol. 16 (11). hlm. 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
  83. ↑ A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49 (10). hlm. 661–9. doi:10.2165/11536200-000000000-00000.
  84. ↑ Clinical pharmacokinetics of XP13512, a novel transported prodrug of gabapentin. J Clin Pharmacol. 2008. Vol. 48 (12). hlm. 1378–88. doi:10.1177/0091270008322909.
  85. ↑ Clinical pharmacokinetics of XP13512, a novel transported prodrug of gabapentin. J Clin Pharmacol. 2008. Vol. 48 (12). hlm. 1378–88. doi:10.1177/0091270008322909.
  86. ↑ I. Lapin. Phenibut (beta-phenyl-GABA): A tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Reviews. 2001. Vol. 7 (4). hlm. 471–481. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x.
  87. ↑ Phenibut (4-amino-3-phenyl-butyric acid): Availability, prevalence of use, desired effects and acute toxicity. Drug Alcohol Rev. 2016. Vol. 35 (5). hlm. 591–6. doi:10.1111/dar.12356.
  88. ↑ The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006. Vol. 6 (1). hlm. 108–13. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003.
  89. ↑ I. Lapin. Phenibut (beta-phenyl-GABA): A tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Reviews. 2001. Vol. 7 (4). hlm. 471–481. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x.
  90. ↑ A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49 (10). hlm. 661–9. doi:10.2165/11536200-000000000-00000.
  91. ↑ Transport of gabapentin by LAT1 (SLC7A5). Biochem. Pharmacol. 2013. Vol. 85 (11). hlm. 1672–83. doi:10.1016/j.bcp.2013.03.022.
  92. ↑ The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006. Vol. 6 (1). hlm. 108–13. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003.
  93. ↑ Molecular determinants of blood-brain barrier permeation. Ther Deliv. 2015. Vol. 6 (8). hlm. 961–71. doi:10.4155/tde.15.32.
  94. ↑ Prodrug approaches for enhancing the bioavailability of drugs with low solubility. Chemistry & Biodiversity. 2009. Vol. 6 (11). hlm. 2071–83. doi:10.1002/cbdv.200900114.
  95. ↑ Selective expression of the large neutral amino acid transporter at the blood-brain barrier. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999. Vol. 96 (21). hlm. 12079–84. doi:10.1073/pnas.96.21.12079.
  96. ↑ Transport of gabapentin by LAT1 (SLC7A5). Biochem. Pharmacol. 2013. Vol. 85 (11). hlm. 1672–83. doi:10.1016/j.bcp.2013.03.022.
  97. ↑ The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol. 2006. Vol. 6 (1). hlm. 108–13. doi:10.1016/j.coph.2005.11.003.
  98. ↑ Molecular determinants of blood-brain barrier permeation. Ther Deliv. 2015. Vol. 6 (8). hlm. 961–71. doi:10.4155/tde.15.32.
  99. ↑ Prodrug approaches for enhancing the bioavailability of drugs with low solubility. Chemistry & Biodiversity. 2009. Vol. 6 (11). hlm. 2071–83. doi:10.1002/cbdv.200900114.
  100. ↑ Transport of gabapentin by LAT1 (SLC7A5). Biochem. Pharmacol. 2013. Vol. 85 (11). hlm. 1672–83. doi:10.1016/j.bcp.2013.03.022.
  101. ↑ A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49 (10). hlm. 661–9. doi:10.2165/11536200-000000000-00000.
  102. ↑ Mervyn Eadie. Neurological Clinical Pharmacology. Springer Science & Business Media. December 6, 2012. hlm. 73–. ISBN 978-94-011-6281-4.
  103. ↑ Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother. 2016. Vol. 16 (11). hlm. 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
  104. ↑ A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49 (10). hlm. 661–9. doi:10.2165/11536200-000000000-00000.
  105. ↑ I. Lapin. Phenibut (beta-phenyl-GABA): A tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Reviews. 2001. Vol. 7 (4). hlm. 471–481. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x.
  106. ↑ Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother. 2016. Vol. 16 (11). hlm. 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
  107. ↑ Gabapentin enacarbil - clinical efficacy in restless legs syndrome. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010. Vol. 6. hlm. 151–8. doi:10.2147/NDT.S5712.
  108. ↑ Alpha2delta ligands, gabapentin, pregabalin and mirogabalin: a review of their clinical pharmacology and therapeutic use. Expert Rev Neurother. 2016. Vol. 16 (11). hlm. 1263–1277. doi:10.1080/14737175.2016.1202764.
  109. ↑ A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49 (10). hlm. 661–9. doi:10.2165/11536200-000000000-00000.
  110. ↑ I. Lapin. Phenibut (beta-phenyl-GABA): A tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Reviews. 2001. Vol. 7 (4). hlm. 471–481. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x.
  111. ↑ Clinical pharmacokinetics of XP13512, a novel transported prodrug of gabapentin. J Clin Pharmacol. 2008. Vol. 48 (12). hlm. 1378–88. doi:10.1177/0091270008322909.
  112. ↑ Gabapentin enacarbil - clinical efficacy in restless legs syndrome. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010. Vol. 6. hlm. 151–8. doi:10.2147/NDT.S5712.
  113. ↑ A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin. Clin Pharmacokinet. 2010. Vol. 49 (10). hlm. 661–9. doi:10.2165/11536200-000000000-00000.
  114. ↑ Ozon Pharm. Fenibut.
  115. ↑ Регистр лекарственных средств России ([Russian Medicines Register]). Фенибут (Phenybutum).
  116. ↑ Alan D. Kaye. Pharmacology, An Issue of Anesthesiology Clinics E-Book. Elsevier Health Sciences. June 5, 2017. hlm. 98–. ISBN 978-0-323-52998-3.
  117. ↑ Elaine Wyllie. Wyllie's Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. Lippincott Williams & Wilkins. February 17, 2012. hlm. 423. ISBN 978-1-4511-5348-4.
  118. ↑ Honorio Benzon. Practical Management of Pain. Elsevier Health Sciences. September 11, 2013. hlm. 1006. ISBN 978-0-323-17080-2.
  119. ↑ I. Lapin. Phenibut (beta-phenyl-GABA): A tranquilizer and nootropic drug. CNS Drug Reviews. 2001. Vol. 7 (4). hlm. 471–481. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x.
  120. ↑ An update on GABA analogs for CNS drug discovery. Recent Patents on CNS Drug Discovery. 2006. Vol. 1 (1). hlm. 113–8. doi:10.2174/157488906775245291.
  121. ↑ Gabapentin: pharmacology and its use in pain management. Anaesthesia. 2002. Vol. 57 (5). hlm. 451–62. doi:10.1046/j.0003-2409.2001.02399.x.
  122. ↑ James W. Wheless. Advanced Therapy in Epilepsy. PMPH-USA. 2009. hlm. 302–. ISBN 978-1-60795-004-2.
  123. ↑ Zhou Chen. Structural basis for CaVα2δ:gabapentin binding. Nature Structural & Molecular Biology. 2023. Vol. 30 (6). hlm. 735–739. doi:10.1038/s41594-023-00951-7.
  124. ↑ Daisuke Kozai. Recognition Mechanism of a Novel Gabapentinoid Drug, Mirogabalin, for Recombinant Human α2δ1, a Voltage-Gated Calcium Channel Subunit. Journal of Molecular Biology. 2023. Vol. 435 (10). doi:10.1016/j.jmb.2023.168049.
  125. ↑ Ca2+ channel alpha2delta ligands: novel modulators of neurotransmission. Trends Pharmacol. Sci. 2007. Vol. 28 (2). hlm. 75–82. doi:10.1016/j.tips.2006.12.006.
  126. ↑ Functional biology of the alpha(2)delta subunits of voltage-gated calcium channels. Trends Pharmacol. Sci. 2007. Vol. 28 (5). hlm. 220–8. doi:10.1016/j.tips.2007.03.005.
  127. ↑ An update on GABA analogs for CNS drug discovery. Recent Patents on CNS Drug Discovery. 2006. Vol. 1 (1). hlm. 113–8. doi:10.2174/157488906775245291.
  128. ↑ Misuse and abuse of pregabalin and gabapentin: cause for concern?. CNS Drugs. 2014. Vol. 28 (6). hlm. 491–6. doi:10.1007/s40263-014-0164-4.
  129. ↑ Is there a recreational misuse potential for pregabalin? Analysis of anecdotal online reports in comparison with related gabapentin and clonazepam data. Psychother Psychosom. 2011. Vol. 80 (2). hlm. 118–22. doi:10.1159/000321079.
  130. ↑ Phenibut (4-amino-3-phenyl-butyric acid): Availability, prevalence of use, desired effects and acute toxicity. Drug Alcohol Rev. 2016. Vol. 35 (5). hlm. 591–6. doi:10.1111/dar.12356.
  131. ↑ Misuse and abuse of pregabalin and gabapentin: cause for concern?. CNS Drugs. 2014. Vol. 28 (6). hlm. 491–6. doi:10.1007/s40263-014-0164-4.
  132. ↑ Is there a recreational misuse potential for pregabalin? Analysis of anecdotal online reports in comparison with related gabapentin and clonazepam data. Psychother Psychosom. 2011. Vol. 80 (2). hlm. 118–22. doi:10.1159/000321079.
  133. ↑ Misuse and abuse of pregabalin and gabapentin: cause for concern?. CNS Drugs. 2014. Vol. 28 (6). hlm. 491–6. doi:10.1007/s40263-014-0164-4.
  134. ↑ Pregabalin and gabapentin to be controlled as class C drugs. GOV.UK.
  135. ↑ Controlled drugs and drug dependence. British National Formulary.
  136. ↑ Misuse and abuse of pregabalin and gabapentin: cause for concern?. CNS Drugs. 2014. Vol. 28 (6). hlm. 491–6. doi:10.1007/s40263-014-0164-4.
  137. ↑ Is there a recreational misuse potential for pregabalin? Analysis of anecdotal online reports in comparison with related gabapentin and clonazepam data. Psychother Psychosom. 2011. Vol. 80 (2). hlm. 118–22. doi:10.1159/000321079.
  138. ↑ Phenibut (4-amino-3-phenyl-butyric acid): Availability, prevalence of use, desired effects and acute toxicity. Drug Alcohol Rev. 2016. Vol. 35 (5). hlm. 591–6. doi:10.1111/dar.12356.
  139. ↑ Misuse and abuse of pregabalin and gabapentin: cause for concern?. CNS Drugs. 2014. Vol. 28 (6). hlm. 491–6. doi:10.1007/s40263-014-0164-4.
  140. ↑ Is there a recreational misuse potential for pregabalin? Analysis of anecdotal online reports in comparison with related gabapentin and clonazepam data. Psychother Psychosom. 2011. Vol. 80 (2). hlm. 118–22. doi:10.1159/000321079.
  141. ↑ Phenibut (4-amino-3-phenyl-butyric acid): Availability, prevalence of use, desired effects and acute toxicity. Drug Alcohol Rev. 2016. Vol. 35 (5). hlm. 591–6. doi:10.1111/dar.12356.
  142. ↑ Is there a recreational misuse potential for pregabalin? Analysis of anecdotal online reports in comparison with related gabapentin and clonazepam data. Psychother Psychosom. 2011. Vol. 80 (2). hlm. 118–22. doi:10.1159/000321079.
  143. ↑ Phenibut (4-amino-3-phenyl-butyric acid): Availability, prevalence of use, desired effects and acute toxicity. Drug Alcohol Rev. 2016. Vol. 35 (5). hlm. 591–6. doi:10.1111/dar.12356.

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29320400 (2026-06-06T08:41:20Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Gambar pada artikel ini bersumber dari Wikimedia Commons dan mengikuti ketentuan lisensi masing-masing berkas. Mohon gunakan konten dan media secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.


Diperoleh dari "https://wiki.unissula.ac.id/index.php?title=Gabapentinoid&oldid=27349"