Amoksapin

Amoksapin adalah antidepresan tetrasiklik dari kelas dibenzoksazepin yang digunakan untuk pengobatan depresi. Obat ini merupakan turunan N-demetil dari agen antipsikotik loksapin, yang bekerja dengan menghalangi penyerapan kembali norepinefrin dan serotonin serta menghalangi reseptor dopamin. Amoksapin berperilaku sebagai antagonis neurotransmiter asetilkolina, histamin, norepinefrin, dan dopamin, dan menghambat konsumsi oksigen dari bagian yang dihomogenisasi dan mitokondria otak, hati, dan ginjal tikus secara in vitro dan melepaskan fosforilasi eksidatif mitokondria. Obat ini secara kimia ditetapkan sebagai 2-kloro-11-(1-piperazinil)dibenz[b,f][1,4]oksazepin.

Penggunaan medis

Amoksapin digunakan dalam pengobatan gangguan depresi mayor. Dibandingkan dengan antidepresan lain, amoksapin diyakini memiliki awalan kerja yang lebih cepat, dengan efek terapeutik terlihat dalam empat hingga tujuh hari. Lebih dari 80% pasien yang merespons amoksapin dilaporkan merespons dalam dua minggu sejak awal pengobatan. Obat ini juga memiliki sifat yang mirip dengan antipsikotik atipikal, dan mungkin bersifat seperti salah satunya sehingga dapat digunakan dalam pengobatan skizofrenia di luar indikasi resmi. Meskipun tampaknya tidak memiliki efek samping ekstrapiramidal pada pasien skizofrenia, amoksapin ditemukan memperburuk fungsi motorik dalam sebuah studi terhadap tiga pasien dengan penyakit Parkinson dan psikosis.

Kontraindikasi

Seperti semua antidepresan yang disetujui FDA, obat ini memiliki peringatan kotak hitam tentang potensi peningkatan pikiran atau perilaku bunuh diri pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda di bawah usia 25 tahun. Penggunaannya juga tidak disarankan pada individu dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap amoksapin atau bahan lain dalam formulasi oralnya. Penggunaannya juga tidak dianjurkan pada kondisi penyakit berikut:

Gangguan kardiovaskular berat (potensi efek samping kardiotoksik seperti perpanjangan interval QT)
Glaukoma sudut sempit yang tidak terkoreksi
Pemulihan akut pasca serangan jantung

Penggunaannya juga tidak dianjurkan pada individu yang sedang menggunakan penghambat oksidase monoamina atau jika mereka telah menggunakannya dalam 14 hari terakhir dan pada individu yang menggunakan obat-obatan yang diketahui memperpanjang interval QT (misalnya ondansetron, sitalopram, pimozida, sertindol, ziprasidon, haloperidol, klorpromazin, tioridazin, dll.).

Menyusui

Penggunaannya pada ibu menyusui tidak dianjurkan karena diekskresikan dalam ASI dan konsentrasi yang ditemukan dalam ASI kira-kira seperempat dari kadar serum ibu.

Efek samping

Efek samping berdasarkan kejadian:
Catatan: Efek samping serius (yaitu yang dapat mengakibatkan cedera permanen, atau tidak dapat dipulihkan, atau berpotensi mengancam jiwa) ditulis dengan teks tebal.

Efek samping yang sangat umum (>10% kejadian) meliputi

Sembelit
Mulut kering
Sedasi

Efek samping umum (1–10% kejadian) meliputi

Kecemasan
Ataksia
Penglihatan kabur
Kebingungan
Pusing
Sakit kepala
Kelelahan
Mual
Gugup/gelisah
Nafsu makan berlebihan
Ruam
Peningkatan keringat
Tremor
Jantung berdebar
Mimpi buruk
Kegelisahan
Kelemahan
Perubahan EKG
[[Sembap|Edema: Penumpukan cairan abnormal di jaringan tubuh yang menyebabkan pembengkakan.
Peningkatan kadar prolaktin. Prolaktin adalah hormon yang mengatur produksi ASI. Peningkatan prolaktin tidak signifikan seperti pada penggunaan risperidon atau haloperidol.

Efek samping yang jarang terjadi (<1%) meliputi

Diare
Kembung
Hipertensi (tekanan darah tinggi)
Hipotensi (tekanan darah rendah)
pingsan
Takikardia (detak jantung tinggi)
Gangguan [[menstruasi[]
Gangguan akomodasi
Midriasis (pelebaran pupil)
Hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah yang terjadi saat berdiri)
Sawan
Retensi urin (ketidakmampuan untuk buang air kecil)
Urtikaria (biduran)
Muntah
Hidung tersumbat
Fotosensitisasi
Hipomania (suasana hati yang sangat gembira/mudah tersinggung)
Kesemutan (termasuk kesemutan pada ekstremitas)
Tinitus
Disorientasi
Mati rasa
Inkoordinasi
Gangguan konsentrasi
Nyeri epigastrik
Rasa aneh di mulut
Peningkatan atau penurunan libido
Impotensi (kesulitan ereksi)
Ejakulasi yang menyakitkan
Lakrimasi (menangis tanpa sebab emosional)
Kenaikan berat badan
Perubahan fungsi hati
Pembesaran payudara
Demam akibat obat
gatal-gatal
Vaskulitis, suatu gangguan di mana pembuluh darah hancur karena peradangan. Dapat mengancam jiwa jika menyerang pembuluh darah yang tepat.
Galaktorea (laktasi yang tidak terkait dengan kehamilan atau menyusui)
Miksi tertunda (yaitu, keterlambatan buang air kecil sejak upaya sadar untuk buang air kecil dilakukan)
Hipertermia (peningkatan suhu tubuh, tingkat keparahannya tergantung pada seberapa parah hipertermia tersebut)
Sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH) pada dasarnya terjadi ketika kadar hormon antidiuretik dalam tubuh, yang mengatur konservasi air dan penyempitan pembuluh darah, meningkat. Ini berpotensi fatal karena dapat menyebabkan kelainan elektrolit termasuk hiponatremia (natrium darah rendah), hipokalemia (kalium darah rendah) dan hipokalsemia (kalsium darah rendah) yang dapat mengancam jiwa.
Agranulositosis: penurunan jumlah sel darah putih. Sel darah putih adalah sel-sel sistem imun yang melawan "penjajah" asing. Oleh karena itu, agranulositosis membuat seseorang rentan terhadap infeksi yang mengancam jiwa.
Leukopenia: sama dengan agranulositosis tetapi kurang parah.
Sindrom maligna neuroleptik (reaksi yang berpotensi fatal terhadap agen antidopaminergik, paling sering antipsikotik. Ditandai dengan hipertermia, diare, takikardia, perubahan status mental [misalnya kebingungan], kekakuan, efek samping ekstrapiramidal)
Diskinesia tardif: reaksi neurologis yang paling sering ireversibel terhadap pengobatan antidopaminergik, ditandai dengan gerakan tak sadar otot wajah, lidah, bibir, dan otot lainnya. Paling sering berkembang hanya setelah paparan antidopaminergik yang berkepanjangan (berbulan-bulan, bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun).
efek samping ekstrapiramidal: Gejala motorik seperti tremor, parkinsonisme, gerakan tak sadar, penurunan kemampuan menggerakkan otot sukarela, dll.

Efek samping yang tidak diketahui kejadian atau hubungannya dengan pengobatan obat meliputi

Ileus paralitik (kelumpuhan usus)
Aritmia atrium termasuk fibrilasi atrium
Infark miokard (serangan jantung)
Stroke
Blok jantung
Halusinasi
Purpura
Petekia
Pembengkakan kelenjar parotis
Perubahan kadar glukosa darah
Pankreatitis (radang pankreas)
Hepatitis (radang hati)
Sering buang air kecil
Pembengkakan testis
Anoreksia(penurunan berat badan)
Alopesia (kerontokan rambut)
Trombositopenia (penurunan jumlah trombosit yang signifikan yang membuat seseorang rentan terhadap pendarahan yang mengancam jiwa).
Eosinofilia: peningkatan kadar eosinofil dalam tubuh. Eosinofil adalah jenis sel imun yang bertugas melawan parasit.
Jaundis: penguningan kulit, mata, dan selaput lendir akibat gangguan kemampuan tubuh untuk membersihkan produk sampingan pemecahan heme, bilirubin, paling sering akibat kerusakan hati karena hati bertanggung jawab untuk membersihkan bilirubin.

Obat ini cenderung menghasilkan efek antikolinergik, sedasi, dan penambahan berat badan yang lebih sedikit daripada beberapa TCA sebelumnya (misalnya amitriptilin, klomipramin, doksepin, imipramin, trimipramin). Obat ini mungkin juga kurang kardiotoksik daripada pendahulunya.

Overdosis

Obat ini dianggap sangat toksik jika terjadi overdosis, dengan tingkat gagal ginjal yang tinggi (biasanya terjadi dalam 2–5 hari), rabdomiolisis, koma, sawan, dan bahkan status epileptikus. Beberapa orang percaya bahwa obat ini kurang kardiotoksik dibandingkan TCA lainnya jika terjadi overdosis, meskipun telah ada laporan overdosis kardiotoksik.

Farmakologi

Farmakodinamika

Amoksapin memiliki berbagai macam efek farmakologis. Ini merupakan penghambat penyerapan kembali serotonin dan norepinefrin yang sedang dan kuat, dan berikatan dengan reseptor 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT₃, 5-HT₆, 5-HT₇, D₂, α₁-adrenergik, D₃, D₄, dan H₁ dengan afinitas yang bervariasi tetapi signifikan, di mana ia bertindak sebagai antagonis (atau agonis terbalik tergantung pada reseptor yang bersangkutan) di semua situs. Ia memiliki afinitas yang lemah namun dapat diabaikan terhadap transporter dopamin dan reseptor 5-HT_1A, 5-HT_1B, D₁, α₂-adrenergik, H₄, mACh, dan GABA_A, dan tidak memiliki afinitas terhadap reseptor β-adrenergik atau situs benzodiazepin alosterik pada reseptor GABA_A. Amoksapin juga merupakan penghambat GlyT2 yang lemah, serta agonis parsial reseptor δ-opioid yang lemah (K_i = 2,5 μM; EC₅₀ = 0,98 μM).

7-Hidroksiamoksapin selaku metabolit aktif utama dari amoksapin merupakan antagonis reseptor dopamin yang lebih poten dan berkontribusi pada efikasi neuroleptiknya, sedangkan 8-hidroksiamoksapin merupakan penghambat penyerapan kembali norepinefrin tetapi penghambat penyerapan kembali serotonin yang lebih kuat dan membantu menyeimbangkan rasio penghambatan pengangkut serotonin terhadap norepinefrin oleh amoksapin.

Farmakokinetik

Amoksapin dimetabolisme menjadi dua metabolit aktif utama yakni 7-hidroksiamoksapin dan 8-hidroksiamoksapin.

Keterangan:

t_1/2 adalah waktu paruh eliminasi senyawa.
t_max adalah waktu mencapai kadar plasma puncak setelah pemberian amoksapin secara oral.
C_SS adalah konsentrasi plasma keadaan tunak.
Pengikatan protein adalah tingkat pengikatan protein plasma.
V_d adalah volume distribusi senyawa.

Masyarakat dan budaya

Nama merek

Nama merek untuk amoksapin meliputi (di mana (d) menunjukkan merek yang dihentikan):

Adisen (KR)
Amolife (IN)
Amoxan (JP)
Asendin (d) (sebelumnya dipasarkan di CA, NZ, US)
Asendis (d) (sebelumnya dipasarkan di IE, UK)
Défanyl (FR)
Demolox (DK (d), IN, ES (d))
Oxamine (IN)
Oxcap (IN)

Lihat juga

Loksapin

Referensi

Sumber dan atribusi

Konten artikel ini diadaptasi dari Wikipedia bahasa Indonesia, revisi 29104836 (2026-04-05T10:34:56Z), yang tersedia berdasarkan lisensi Creative Commons Atribusi-BerbagiSerupa (CC BY-SA). Mohon gunakan konten ini secara bijak serta sesuai dengan ketentuan lisensi yang berlaku.